基于數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)分析山楂在脂肪肝治療中的用藥規(guī)律

劉兵 呂冠華

【摘 要】 目的：通過對脂肪肝文獻(xiàn)處方進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘，總結(jié)分析近年來有關(guān)脂肪肝治療文獻(xiàn)中山楂的用藥規(guī)律。方法：從中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)庫1990年1月至2020年1月的文獻(xiàn)中摘錄相關(guān)處方，采用Microsoft Office Excel 2013對收集到的處方進(jìn)行數(shù)據(jù)庫建立，將數(shù)據(jù)預(yù)處理后運(yùn)用軟件Office Excel進(jìn)行頻數(shù)統(tǒng)計(jì)，通過R軟件及TCMISS V2.5實(shí)現(xiàn)關(guān)聯(lián)規(guī)則及熵聚類分析。結(jié)果：共納入文獻(xiàn)145篇，涉及處方184個，頻次統(tǒng)計(jì)中山楂排在第一位，用量點(diǎn)依次為15 g>30 g>10 g>20 g;根據(jù)關(guān)聯(lián)規(guī)則顯示：山楂最常見的配伍藥為澤瀉、柴胡、丹參等;基于熵聚類分析顯示：山楂潛在配對藥是澤蘭、神曲、香附等。結(jié)論：山楂是脂肪肝疾病治療中用藥頻次極高的一味藥，在常用劑量范圍內(nèi)療效顯著且無明顯毒副作用。

【關(guān)鍵詞】 山楂;脂肪肝;數(shù)據(jù)挖掘

【中圖分類號】R256.49?? 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A??? 【文章編號】1007-8517（2020）21-0000-00

Analysis of The Rule of Hawthorn in The Treatment of Fatty Liver Disease Based on Data Mining

LIU Bing1 L Guanhua2*

1.Liaoning University of Traditional Chinese Medicine，Shenyang 110032，China;

2.Affiliated Hospital of Liaoning University of Traditional Chinese Medicine，Shenyang 110034，China

Abstract：Objective To summarize and analyze the rule of hawthorn in the treatment of fatty liver disease by data mining on the prescription of fat liver disease.Method Extracting relevant prescriptions from the CNKI and Wanfang Database from January 1990 to January 2020，Use Microsoft Office Excel 2013 to establish a database for the collected prescriptions，pre-process the data and use the software Office Excel to perform frequency statistics，through R software and TCMISS V2.5 to achieve association rules analysis and entropy cluster analysis.Results A total of 145 articles were included，involving 184 prescriptions，hawthorn ranked first in frequency statistics，the dosage points are 15 g>30 g>10 g>20 g;According to the association rules，the most common compatibility drugs of hawthorn are Alisma，Bupleurum，Salvia Miltiorrhiza，and so on;Based on entropy cluster analysis：The potential matching drugs of hawthorn are Herba Lycopi，Medicated Leaven and Rhizoma Cyperi，and so on.Conclusion Hawthorn is one of the most frequently used drugs in the treatment of fatty liver disease，which has significant effect and no side effects in the range of commonly used dosage.

Keywords：Hawthorn;Fatty ：Liver Disease;Data Mining

山楂又名“山里紅”“赤棗子”“紅果”，為薔薇科植物山里紅或山楂的干燥成熟果實(shí)，味酸甘，性微溫，歸脾、胃、肝經(jīng)[1]，《本草綱目》曰其：“化飲食，消肉積，癥瘕，痰飲痞滿吞酸，滯血脹痛。”《新修本草》曰其：“汁服主水痢，汁頭及洗身上瘡癢。”《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》亦有云：“山楂，若以甘藥佐之，化瘀血而不傷新血，開郁氣而不傷正氣，其性尤和平也。”可見山楂在疾病的治療中應(yīng)用較為廣泛。脂肪肝的病因病機(jī)主要為飲食情志不當(dāng)、勞逸過度等致脾失健運(yùn)，肝失疏泄，繼而引起水濕集聚、痰濁內(nèi)生、氣郁血瘀而成[2]，簡言之其為痰濕瘀互結(jié)于內(nèi)的本虛標(biāo)實(shí)之癥。山楂因其功擅消積散瘀化滯，為臨床常用治療脂肪肝之要藥，文章重點(diǎn)分析山楂在脂肪肝治療中的用藥規(guī)律。

1 資料與方法

1.1 資料來源及文獻(xiàn)檢索方式 以“脂肪肝”and“中醫(yī)”or“中藥”、“經(jīng)驗(yàn)”等為關(guān)鍵詞制定檢索式，對中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)庫1990年1月至2020年1月的文獻(xiàn)進(jìn)行全面檢索，共篩選相關(guān)文獻(xiàn)151篇，根據(jù)納排標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格過濾后共納入研究文獻(xiàn)145篇，涉及處方共184首。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 以處方的主治功效作為依據(jù)，凡方源、組成、用法及主治功效完整且治療前后療效指標(biāo)（血脂、肝功轉(zhuǎn)氨酶、體重指數(shù)、腹部彩超或腹部CT等）明確者，均列入收錄范圍。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 重復(fù)文獻(xiàn);臨床治療重復(fù)出現(xiàn)相同處方的文獻(xiàn);臨床診斷為脂肪肝但有其他嚴(yán)重合并病的文獻(xiàn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用Microsoft Office Excel 2013對收集到的處方進(jìn)行數(shù)據(jù)庫建立，將數(shù)據(jù)預(yù)處理后運(yùn)用軟件Office Excel進(jìn)行頻數(shù)統(tǒng)計(jì)，通過R軟件中的arules程序包執(zhí)行apriori算法實(shí)現(xiàn)關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，并利用arulesViz擴(kuò)展包進(jìn)行可視化操作，通過TCMISS V2.5實(shí)現(xiàn)復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的分析。

2 結(jié)果

2.1 藥物頻次及其臨床用量點(diǎn) 184首處方中，山楂用藥頻次149次，澤瀉用藥121次，柴胡用藥103次，丹參用藥98次，其中山楂排列在第一位，如圖1所示。山楂的用量點(diǎn)統(tǒng)計(jì)結(jié)果如圖2所示。

2.2 藥物關(guān)聯(lián) 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則，得出山楂治療脂肪肝的用藥模式網(wǎng)絡(luò)展示圖（支持度39，置信度0.8），如圖3所示。

2.3 用藥模式 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則，分析治療脂肪肝的用藥模式，見表1。

2.4 藥對 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則，得出治療脂肪肝時常用的山楂藥對，見表2。

2.5 潛在配對規(guī)律 基于熵聚類發(fā)現(xiàn)的山楂潛在配對規(guī)律（支持度為0.8，置信度0.2），見表3。

3 討論

山楂為藥食同源類植物，臨床常用有生山楂、炒山楂、焦山楂、山楂炭四種類型（本文為方便統(tǒng)計(jì)，統(tǒng)一將其歸為山楂），其中生山楂味酸，擅活血化瘀消食，臨床常取單味生山楂代茶飲用治療高血脂，效果明顯。炒山楂與焦山楂酸味減弱，緩和對胃的刺激，功偏健脾化積與消食止瀉，山楂炭味微苦澀，有收澀之功，擅于止瀉、止血，可用于治療脾虛泄瀉、胃腸出血等疾病[3]。山楂炮制后調(diào)脂作用存在差異，其中以生山楂效果最優(yōu)[4]。

現(xiàn)代藥理學(xué)研究[5]顯示，山楂含有豐富的黃酮類、黃烷及其聚合物類、三萜類和有機(jī)酸類等多種具有藥物活性的化學(xué)成分，具有調(diào)節(jié)血脂、保肝、降壓、降糖、助消化、強(qiáng)心、抗動脈粥樣硬化、抑制腦細(xì)胞凋亡、抗氧化、抗腫瘤、抗菌之功效[6-7]。實(shí)驗(yàn)[8-11]表明山楂在降脂方面發(fā)揮作用的有效成分主要有黃酮類化合物中的金絲桃苷，有機(jī)酸類及三萜類中的熊果酸，以及山楂果膠五糖和植物甾醇等化合物，多種物質(zhì)協(xié)同作用，通過調(diào)節(jié)肝臟低密度脂蛋白受體轉(zhuǎn)錄水平抑制脂質(zhì)代謝紊亂以及對肝細(xì)胞微粒體及小腸黏膜的膽固醇合成的限速酶的抑制、升高 HDL 百分比值和 SOD活性等達(dá)到降脂保肝的作用。

本次數(shù)據(jù)分析顯示，山楂常見用量點(diǎn)為10 g，15 g，20 g，30 g，其中10 g出現(xiàn)24次，15 g出現(xiàn)63次，20 g出現(xiàn)15次，30 g出現(xiàn)35次，說明高效用量點(diǎn)為15 g和30 g，在常用劑量范圍內(nèi)，出現(xiàn)量效關(guān)系非線性相關(guān)的現(xiàn)象，因而具有一定的臨床研究及指導(dǎo)意義。值得注意的是，研究[12-14]顯示脂肪肝患者同時患有糖尿病的比率顯著高于非脂肪肝的患者，因兩者有相似的危險(xiǎn)因素及發(fā)病機(jī)制，在臨床中兩者合并癥較多且互為危險(xiǎn)因素，故進(jìn)行脂肪肝綜合防治時，在控制體重的同時，應(yīng)與糖尿病防治并行。雖有研究[15-16]表明山楂提取物有一定降糖作用，但因其血糖負(fù)荷高達(dá)22%，整果使用時仍有引起血糖升高的風(fēng)險(xiǎn)，因此在臨床應(yīng)用時，應(yīng)根據(jù)患者病情辨證用藥，可酌情與黃連、葛根、麥冬等有降糖作用的中藥[17]配伍運(yùn)用，并加強(qiáng)脂肪肝患者的血糖監(jiān)測，至于山楂在治療脂肪肝合并糖尿病患者時的最佳用量，還需進(jìn)一步的深入研究。

關(guān)聯(lián)規(guī)則發(fā)現(xiàn)，山楂配伍頻次最高的前五對依次為：山楂、澤瀉;山楂、柴胡;山楂、丹參;山楂、郁金;山楂、茯苓。盧秉久教授在治療脂肪肝時，善用山楂與澤瀉配伍，并取得確切療效，其常用劑量為各20 g。二藥合用能明顯抑制脂質(zhì)合成，促進(jìn)脂質(zhì)排泄，從而達(dá)到降血脂的目的[18]。復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類發(fā)現(xiàn)，山楂潛在配對高頻次前三位為：山楂、澤蘭;山楂、神曲;山楂、香附。其中山楂與神曲為“焦三仙”中的兩味藥。李炳照等[19]自擬中藥方“黃金湯”治療肝膽疾病，取得顯著療效，其中焦三仙中含有各種消化酶、蛋白質(zhì)、大量維生素B和C，不僅具有促進(jìn)食欲之功，也有益于肝臟代謝。汪圣等[20]運(yùn)用黃連降脂合劑聯(lián)合焦三仙治療高脂血癥取得良好療效。

耿亞等[21]通過對《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)·中藥成方制劑》含山楂方劑組方規(guī)律的數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)：山楂在中藥成方制劑中主要被用于治療積滯、腹脹、腹瀉、感冒等疾病中的食積證、脾虛食積證、中焦氣滯證及風(fēng)邪襲表證等，在被用于治療脂肪肝的相關(guān)癥狀中出現(xiàn)頻次較少。而本次數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)，山楂在脂肪肝疾病的治療中使用頻次高居首位，說明開發(fā)其用于治療脂肪肝疾病的中藥成方制劑擁有廣闊的前景。

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（收稿日期：2020-06-14 編輯：劉 斌）

基金項(xiàng)目：

作者簡介：劉兵（1994-），女，滿族，碩士研究生在讀，研究方向?yàn)橹嗅t(yī)藥治療消化系統(tǒng)疾病。E-mail：1832446151@qq.com

通信作者：呂冠華（1970-），男，漢族，主任醫(yī)師、碩士研究生導(dǎo)師，研究方向?yàn)橹嗅t(yī)藥治療消化系統(tǒng)疾病的臨床與機(jī)制研究。E-mail：809007025@qq.com