雙合棗仁顆粒聯合舒肝解郁膠囊治療焦慮性失眠30例臨床觀察

劉銳 楊雄杰

【摘?要】?目的：觀察雙合棗仁顆粒聯合舒肝解郁膠囊治療焦慮性失眠癥的臨床療效，為臨床治療焦慮性失眠提供相關依據。方法：選取焦慮性失眠（肝郁化火型）患者60例，隨機分為對照組和治療組，每組各30例。對照組予以舒肝解郁膠囊治療，治療組在對照組基礎上加用雙合棗仁顆粒，兩組療程均為3周，比較兩組PSQI評分、HAMA焦慮評分及有效率。結果：治療組的總有效率為90%，對照組總有效率為70%，經過治療后兩組的PSQI總分較治療前均有明顯下降，同時治療組較對照組降低更加明顯（P<0.05）;其中在入睡時間、睡眠時間、睡眠質量、睡眠效率、日間功能障礙評分改善方面，治療組均優于對照組（P<0.05）;兩組內比較顯示兩組治療后HAMA總分較治療前明顯降低（P<0.05），組間比較顯示治療組較觀察組HAMA總分降低明顯（P<0.05）。兩組治療過程中未見不良反應。結論：雙合棗仁顆粒聯合舒肝解郁膠囊在改善焦慮性失眠（肝郁化火型）具有良好療效，無明顯不良反應。

【關鍵詞】?雙合棗仁顆粒;焦慮性失眠;舒肝解郁膠囊;肝郁化火;臨床療效

【中圖分類號】P256.23?【文獻標志碼】 A【文章編號】1007-8517（2020）24-0109-04

Abstract：Objective To observe the clinical efficacy of Shuanghe Zaoren Granule and Shugan Jieyu Capsule in the treatment of patients with anxiety insomnia， so as to provide relevant basis for the clinical treatment of anxiety insomnia.Methods Divided 60 cases of anxious insomnia of syndrome of liver depression forming fire into the treatment group and the control group randomly， there were 30 patients in each group. The control group was given Shugan Jieyu Capsules， and the treatment group was treated with Shuanghe Zaoren Granules on the basis of the control group. Both groups received treatment for three weeks. PSQI score， HAMA score and effective rate of the two groups were compared.Results The total effective rate was 90% in the treatment group and 70% in the control group. The total PSQI score of the two groups after treatment was significantly lower than that before treatment，and the reduction was more obvious in the treatment group than in the control group （P<0.05）. In terms of improvement of the time to fall asleep， sleep time，sleep quality，sleep efficiency， and score of daytime dysfunction，the treatment group was better than the control group （P<0.05）. The comparison between the two groups showed that the total HAMA score of the two groups after treatment was significantly lower than that before treatment （P<0.05）， and the inter-group comparison showed that the HAMA total score of the treatment group was significantly lower than that of the observation group after treatment（P<0.05）. No adverse reactions were found in the treatment of the two groups. Conclusion Shuanghe Zaoren Granule combined with Shugan Jieyu Capsule has a good effect on the improvement of anxiety insomnia （syndrome of liver depression forming fire） without obvious adverse reactions.

Keywords：Shuanghe Zaoren Granule;Anxiety Insomnia;Shugan Jieyu Capsule;Syndrome of Liver Depression Forming Fire;Clinical Efficacy

失眠是臨床中常見的睡眠障礙癥狀，臨床表現為持續的入睡困難、早醒、易醒、自主神經功能紊亂等[1]。長期的失眠會引起焦慮、抑郁等負面情緒，同時由于焦慮情緒的出現，失眠患者將過度關注睡眠問題，這在一定程度上影響了患者的正常睡眠，愈發加重失眠[2]。顧鑫等[3]通過對197例慢性失眠患者進行焦慮情緒測評，發現慢性失眠患者均有焦慮癥狀，也充分地證實了睡眠質量與焦慮情緒的發生呈負相關。焦慮性失眠是以失眠為主癥，兼有緊張不安、焦慮等焦慮情緒的一種臨床癥狀，嚴重影響患者的身心健康。目前西醫治療焦慮性失眠的藥物相對較少，且有不少副反應[4]。本研究旨在觀察雙合棗仁顆粒聯合舒肝解郁膠囊治療焦慮性失眠（肝郁化火型）臨床療效，現將研究結果報告如下。

1?資料與方法

1.1?一般資料?收集2019年6月至2020年1月就診于我院門診的肝郁化火型焦慮性睡眠患者60例。采用隨機對照設計方案，將納入的病例根據就診先后順序提取相應的隨機號，按隨機號碼分入對照組和治療組各30例，其中對照組男9例，女21例，年齡21～68歲，平均（46.73±12.11）歲;病程1～84月，平均（14.07±19.82）月;PSQI評分13～20分，平均（16.57±1.8）分;HAMA評分14～24分，平均（17.2±2.41）分。治療組男7例，女23例，年齡18～74歲，平均（46.9±13.41）歲;病程1～60月，平均（15.47±16.04）月;PSQI評分范圍13～20分，平均（16.7±1.3）分;HAMA評分范圍14～21分，平均（17.77±2.14）分。兩組一般情況及PSQI評分、HAMA評分等方面無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2?診斷標準

1.2.1?中醫診斷標準?采用《中醫內科常見病診療指南（中醫病證部分）》中不寐病的診斷標準[5]。①主癥：輕者入睡困難、寐而易醒，醒后不能再睡，重者徹夜不寐;②證屬肝郁化火型，可見多夢，煩躁易怒，頭脹頭暈，不欲飲食，口唇干苦，耳鳴目赤，便秘溲赤;③舌苔脈象：舌紅，苔黃，脈弦數。符合主證及辨證癥狀中的任2項，再結合舌苔脈象即可診斷。

1.2.2?西醫診斷標準?采用《中國成人失眠診斷與治療指南（2017版）》中的失眠診斷標準[6]。臨床主要表現為入睡困難、易醒、早醒、睡眠質量和睡眠時間不足，同時伴有日間困倦等。

1.3?納入標準?同時滿足以上診斷標準;匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）>7分;漢密爾頓焦慮量表（HAMA）≥14分;年齡范圍在18～75歲之間;失眠癥狀持續1個月及以上;患者自愿參與研究且簽署知情同意書。

1.4?排除標準?有明確原因引起的失眠;合并抑郁、強迫癥等嚴重的神經癥;合并有嚴重臟器的器質性疾病;失眠時間不足1月，其他不適合入組治療的情況。

1.5?治療方法?對照組：給予舒肝解郁膠囊（成都康弘藥業集團有限公司，國藥準字號Z20080580，每粒0.36g），0.72g/次，口服，每天2次。治療組：在對照組的基礎上加用雙合棗仁顆粒（蕪湖市中醫醫院中藥制劑室，每袋4.5g），4.5g/次，開水沖服，每天2次;本制劑由酸棗仁30g，百合15g，生龍骨30g，夜交藤30g，合歡花10g，茯苓15g，蓮子心6g組成。兩組均以3周為1個療程。

1.6?觀察指標?根據PSQI量表[7]，及其中的睡眠質量、入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙、日間功能障礙6個方面，評估患者治療前后的睡眠狀況，各因子評分在0～3分之間，總分為0～21分，評分越高則說明患者的睡眠質量越差。采用HAMA量表[7]計分評估治療前后的焦慮狀況，依據癥狀的輕重程度采用0～4分等級計分，分值越高，癥狀越重。并觀察記錄患者治療有無不良反應。

1.7?療效評定標準?參考《中藥新藥臨床研究指導原則》[8]，結合PSQI量表的總分減分率評定治療效果，減分率=（治療前總評分-治療后總評分）/治療前總評分×100%。治愈：減分率﹥75%;顯效：50%﹤減分率≤75%;有效：25%≤減分率≤50%;無效：減分率﹤25%。總有效率=[（治愈+顯效+有效）例數/總例數]×100%。

1.8?統計學方法?將數據錄入SPSS21.0 統計軟件進行分析，計量資料以均數加減標準差（x±s）進行描述，比較采用t檢驗，其中兩組間比較采用獨立t檢驗，兩組內比較采用配對t檢驗;計數資料以百分比（%）進行表示，采用χ2檢驗，P<0.05表示差異存在統計學意義。

2?結果

2.1?兩組臨床療效比較?經治療后，治療組總有效率為90%，對照組總有效率為70%，兩組間比較差異有統計學意義（P<0.05）。其中在治愈率及顯效率方面，治療組明顯高于對照組。見表1。

2.2?兩組治療前后PSQI評分比較?兩組內比較顯示兩組治療后PSQI總分比治療前明顯下降（P<0.05），組間比較顯示治療組較觀察組PSQI總分降低明顯（P<0.05），其中在睡眠質量、入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、日間功能障礙等方面，治療組改善情況優于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3?兩組治療前后HAMA評分比較?兩組內比較顯示兩組治療后HAMA總分較治療前明顯降低（P<0.05），組間比較顯示治療組較觀察組HAMA總分降低明顯（P<0.05）。見表3。

2.4?兩組不良反應比較?兩組治療過程中未發現不良反應。

3?討論

焦慮性失眠在中醫學上屬“不寐”“郁證”范疇，根據焦慮性失眠患者的臨證表現，結合中醫臟腑辨證，多與肝有關。《靈樞》曰：“隨神往來謂之魂”“肝藏血，血舍魂”。肝藏血功能正常是保證人體正常神志活動的基礎[BF]。 《[BFQ]普濟本事方》載：“臥則魂歸于肝，神靜而得寐。若肝有邪，魂不能歸，臥則魂若離體也。”說明肝藏魂功能異常，導致心不藏神，引起不寐，同時肝藏魂功能受損，亦可以出現情志疾病，加重不寐癥狀。《景岳全書》指出：“則凡思慮勞倦，驚恐憂疑，及別無所累而常多不寐者”說明了情志過極，神失所養，導致失眠。《張氏醫通》載：“平人不得臥，多起于勞心思慮，喜怒驚恐”。吳澄《不居集》認為：“憤怒太過，肝氣上逆，內邪蘊滯，煩擾不寐。”說明思慮、憤懣等異常情緒會導致肝氣郁結，氣郁化火，長久耗傷肝陰，導致神魂失養，心神不安，神不安則不寐。

本研究結果顯示雙合棗仁顆粒聯合舒肝解郁膠囊治療焦慮性失眠（肝郁化火型）具有顯著療效。其中貫葉金絲桃、刺五加是組成舒肝解郁膠囊的主要成分，貫葉金絲桃辛寒、歸肝經，具有疏肝解郁的功效。現代藥理研究[9]表明，貫葉金絲桃通過抑制5-羥色胺（5-HT）、多巴胺（DA）、γ-氨基丁酸（GABA）等多種神經遞質的重吸收，從而達到抗焦慮的作用。刺五加具有益氣健脾、補腎安神之效，大量實驗[10]表明，刺五加具有改善睡眠、提高記憶、抗焦慮等作用。舒肝解郁膠囊對于肝氣郁結等情志因素引起的情緒焦慮、失眠等癥狀具有明顯療效。陳俊逾等[11]運用舒肝解郁膠囊治療睡眠障礙患者取得確切療效。唐鍇等[12]通過研究發現，舒肝解郁膠囊治療焦慮障礙患者效果良好，且無明顯副作用。而雙合棗仁顆粒是以《黃帝內經》“肝藏魂，心藏神”的中醫傳統理論立方，由酸棗仁、合歡花、百合、茯苓、生龍骨、夜交藤、蓮子心等中藥組成。本方以酸棗仁為君藥，具有養血補肝安神的功效;百合滋陰降火、清心安神，茯苓健脾寧心安神;生龍骨甘、澀，微寒，平肝潛陽，鎮靜安神;合歡花疏肝理氣解郁;夜交藤歸心、肝經，具有養心安神之效，可增強合歡花安神解郁的作用;蓮子心清心除煩而不傷陰。諸藥合用，具有寧心安神、疏肝解郁除煩之功。現代藥理研究[13-14]表明，酸棗仁可通過干預神經遞質、調控氨基酸代謝等，改善失眠癥狀。同時酸棗仁和合歡花聯用對焦慮、抑郁效果更佳[15]。夜交藤提取物可以通過增加線粒體ATP酶含量，改善失眠癥狀;并且其作用與夜交藤劑量成正比[16]。百合中含有百合總苷，具有縮短睡眠潛伏期，從而達到改善睡眠的作用[17]。

雙合棗仁顆粒為本院中藥制劑，前期研究表明其對治療原發性失眠具有良好療效[18]。本研究在此基礎上進一步探討雙合棗仁顆粒在治療焦慮性失眠（肝郁化火型）的臨床療效，結果顯示其在聯合舒肝解郁膠囊后，在改善焦慮性失眠癥狀上具有顯著效果，尤其是對患者入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠質量、日間功能障礙方面具有明顯的治療作用。且無明顯不良反應，值得在臨床中推廣應用。

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（收稿日期：2020-07-06?編輯：陶希睿）