Hcy VitB12 FA與甲狀腺激素在亞甲減孕婦中的水平變化及臨床價值分析

王晶

甲狀腺功能減退癥包括臨床甲狀腺功能減退與亞臨床甲狀腺功能減退（亞甲減），其中90%的甲狀腺功能減退孕婦屬于亞甲減［1］。妊娠期亞甲減是一種內分泌性疾病，可引發多種妊娠期并發癥，影響胎兒神經智力發育，嚴重威脅母嬰健康［2］。因此，應重視對妊娠期亞甲減的篩查與治療，降低不良妊娠結局的發生率。研究表明［3］，妊娠期維生素B12（VitB12）、葉酸（FA）及同型半胱氨酸（Hcy）水平與妊娠結局密切相關，且甲狀腺功能減退患者易存在VitB12、FA及Hcy水平異常。本文探討血清Hcy、VitB12、FA及甲狀腺激素在亞甲減孕婦中的水平變化及其與妊娠期亞甲減的相關性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2018年7月至9月本院亞甲減孕婦100例為觀察組，選取同期100例甲狀腺功能正常孕婦為對照組。納入標準：亞甲減孕婦均符合2011年美國甲狀腺學會《妊娠和產后甲狀腺疾病診斷和處理：美國甲狀腺學會指南》［4］中有關妊娠期亞甲減診斷標準，TSH>妊娠期特異參考值上限，FT4水平在妊娠期特異參考范圍內；所有孕婦均行正規產前檢查，單胎妊娠，無其他妊娠期并發癥。排除標準：合并其他自身免疫性疾病、血液系統疾病、重要器官功能不全；既往或正在服用抗甲狀腺藥物、甲狀腺激素者。兩組孕婦一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。本項目經本院倫理委員會批準，所有孕婦均知情且簽署知情同意書。

表1 兩組孕婦一般臨床資料比較（±s）

表1 兩組孕婦一般臨床資料比較（±s）

組別 n 孕期（n） 年齡（歲） BMI（kg/m2）早期 中期 晚期觀察組 100 28 48 24 27.35±3.65 21.88±1.67對照組 100 25 52 23 28.34±3.51 22.06±1.71 Z/t值 -0.208 -1.955 -0.753 P值 0.836 0.052 0.452

1.2 方法所有孕婦早晨空腹抽取靜脈血3ml，分離血清用于各指標檢測。采用放射免疫法檢測VitB12和FA水平；采用化學發光免疫分析法檢測游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）及促甲狀腺素（TSH）水平；采用酶聯免疫分析法檢測Hcy水平。TSH妊娠期特異參考值：孕早期0.1~2.5mIU/L，孕中期2~3.0mIU/L，孕晚期0.3~3.0mIU/L；FT4妊娠期特異參考值：10.00~23.00pmol/L；FT3妊娠期特異參考值：3.1~6.8pmol/L。

1.3 統計學方法采用SPSS22.0統計學軟件。計量資料以（±s）表示，組間比較用t檢驗，計數資料用χ2檢驗，等級資料比較采用Z檢驗，采用Pearson分析進行相關性分析，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組Hcy、VitB12、FA水平比較觀察組Hcy水平明顯高于對照組（P<0.05），觀察組VitB12和FA水平明顯低于對照組（P<0.05），見表2。

表2 兩組Hcy、VitB12、FA水平比較（±s）

表2 兩組Hcy、VitB12、FA水平比較（±s）

組別 n Hcy（μmol/L） VitB12（ng/L） FA（μg/L）觀察組 100 10.13±1.85 385.64±115.48 10.31±3.54對照組 100 7.97±2.15 432.26±106.79 12.49±4.12 t值 7.615 -2.964 -4.013 P值 <0.01 0.003 <0.01

2.2 兩組甲狀腺激素水平比較兩組FT3和FT4水平比較差異無統計學意義（P>0.05），觀察組TSH水平明顯高于對照組（P<0.05），見表3。

表3 兩組甲狀腺激素水平比較（±s）

表3 兩組甲狀腺激素水平比較（±s）

組別 n FT3（pmol/L） FT4（pmol/L） TSH（mIU/L）觀察組 100 4.23±0.62 11.65±2.26 4.23±0.75對照組 100 4.12±0.68 11.37±2.43 1.76±0.68 t值 1.195 0.844 24.398 P值 0.233 0.400 <0.01

2.3 相關性分析經Pearson相關性分析，發現Hcy與FA（r=-0.244，P=0.014）、FT3（r=-0.219，P=0.029）及FT4（r=-0.221，P=0.027）水平呈負相關，與TSH水平呈正相關（r=0.264，P=0.008）；FA與VitB12水平呈正相關（r=0.395，P=0.000），見圖1、2、3。

圖1 Hcy與FA及TSH的相關性

圖2 Hcy與FT3及FT4的相關性

圖3 FA與VitB12的相關性

3 討論

妊娠期為女性特殊生理時期，女性自身激素及免疫狀態會發生變化，影響甲狀腺激素的產生和代謝，加之母體對碘的需求量增加，故在妊娠期間容易出現妊娠期甲狀腺功能減退［5］。胎兒生長發育所需的甲狀腺激素主要由母體供應，甲狀腺激素分泌不足會對胎兒腦神經及其他器官系統發育造成不可逆轉的損傷。研究表明［6］，亞甲減與孕婦早產、流產、胎盤早剝等不良妊娠結局有關，會增加胎兒畸形、胎兒宮內生長受限、胎死宮內、神經發育遲緩發生的風險。因此，盡早診斷及治療是提高亞甲減孕婦預后質量的關鍵。

妊娠期亞甲減患者常無明顯臨床癥狀，存在較高的誤診及漏診率，需要借助實驗室指標輔助診斷。TSH是一種由下丘腦合成及分泌的激素，能夠促進甲狀腺激素的合成與分泌，是診斷甲狀腺功能減退的重要指標；FT3和FT4是甲狀腺激素水平評價指標，可直接反映甲狀腺功能，其在機體內的水平不受甲狀腺結合蛋白及結合力的影響。研究表明［7］，亞甲減孕婦甲狀腺功能減退僅表現為血清TSH水平升高，FT3和FT4水平保持在正常范圍內。本資料結果表明，觀察組孕婦FT3和FT4水平與正常孕婦無顯著差異，且在正常參考值內，而TSH水平明顯升高，與以往研究結果相似。

VitB12參與機體內糖、蛋白質及脂質代謝，在胎兒大腦發育及神經元發育中發揮重要作用；FA是一種水溶性維生素，是胎兒正常生長發育所必需的物質；Hcy是一種含硫氨基酸，具有細胞毒性，與早產、流產、胎兒畸形等不良妊娠結局具有一定的關聯。本資料結果表明，與妊娠期甲狀腺功能正常孕婦相比，亞甲減孕婦VitB12和FA水平明顯降低，而Hcy水平明顯升高，表明亞甲減孕婦血清中VitB12、FA及Hcy水平異常。人體自身不能合成VitB12及FA，而妊娠期母體對VitB12及FA的需求量顯著增加，孕婦在妊娠期間易出現VitB12和FA的缺乏，若不及時補充，易造成胎兒組織器官發育不良；而FA及VitB12的缺失或減少會影響Hcy代謝，導致Hcy水平升高，引發高Hcy血癥，增加不良妊娠結局的發生風險［8］。此外，本資料顯示，Hcy與TSH呈正相關，與FA、FT3及FT4呈負相關，且FA與VitB12水平呈正相關，表明Hcy水平與妊娠期亞甲減具有一定的相關性，對于妊娠期亞甲減孕婦，應注意其VitB12、FA及Hcy水平變化，及時補充FA與VitB12予以糾正。

綜上所述，亞甲減孕婦體內血清VitB12、FA水平降低，Hcy及TSH水平升高，FT3和FT4水平保持在正常范圍內，且Hcy水平與妊娠期亞甲減具有一定的相關性，檢測Hcy、VitB12、FA及甲狀腺激素水平對妊娠期亞甲減的輔助診斷具有參考價值。