血必凈注射液聯合床旁連續性腎臟替代療法治療膿毒癥的臨床效果

張旭東，陶峰

(黃河水利委員會黃河中心醫院 重癥醫學科，河南 鄭州 450004)

膿毒癥為臨床多發疾病類型，隨病情進展可出現免疫抑制，若患者未及時得到有效治療，則可引發多臟器功能障礙綜合征、膿毒性休克等。連續性腎臟替代療法(continunous renal replacement therapy，CRRT)為臨床治療膿毒癥的常用措施，可通過吸附、對流、彌散等形式清除機體溶質、炎癥介質，減輕炎癥反應程度，并清理引發免疫抑制的因子[1]。血必凈在膿毒癥中也較常用，可對炎癥介質合成、釋放產生抑制作用，并糾正凝血功能異常，調節免疫紊亂，利于進一步提高疾病治療效果[2]。本研究探討血必凈注射液聯合床旁CRRT治療膿毒癥的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2012年11月至2018年10月黃河水利委員會黃河中心醫院收治的102例膿毒癥患者，按照隨機數表法分為對照組和觀察組，各51例。對照組男29例，女22例；年齡39～61歲，平均(50.08±3.89)歲；原發疾病類型：彌漫性腹膜炎6例，重癥膽囊炎8例，重癥急性胰腺炎4例，重癥肺炎26例，其他7例。觀察組男27例，女24例；年齡38～63歲，平均(49.91±4.02)歲；原發疾病類型：彌漫性腹膜炎7例，重癥膽囊炎6例，重癥急性胰腺炎6例，重癥肺炎26例，其他6例。兩組患者性別、年齡、原發疾病類型比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。患者及家屬自愿參與本研究并簽署知情同意書。本研究經醫院醫學倫理委員會審批通過。

1.2 選取標準納入標準：(1)經細菌培養、血常規等檢查確診；(2)慢性健康狀況評分Ⅱ(APACHEⅡ)>12分；(3)年齡<70歲。排除標準：(1)合并其他血液系統病變；(2)合并肺心等臟器器質性病變；(3)納入研究前采取對比劑和腎毒性藥物；(4)納入研究前接受血液透析或腹膜透析治療；(5)哺乳期及妊娠期女性。

1.3 治療方法入院后給予常規治療，包括營養支持，糾正水電解質紊亂與酸堿失衡，抗休克，補液，抗感染等，在此基礎上分別采取不同干預方案。對照組接受床旁CRRT，設備選取連續性腎臟替代機(德國費森尤斯公司)、聚砜膜，調至連續靜脈-靜脈血液濾過，間隔24～72 h更換濾器1次，設置血流量為140～200 mL·min-1，連續治療24～72 h，超濾速率設定為2 000～4 000 mL·h-1，參照生化檢查結果對置換液配方進行及時調整，以低分子肝素作為抗凝劑，依據患者凝血功能指標、出凝血情況調節抗凝劑量。觀察組于對照組基礎上加用血必凈注射液(天津紅日藥業股份有限公司，國藥準字Z20040033)，靜脈滴注血必凈注射液50 mL+生理鹽水100 mL，每天2次，兩組均治療7 d。

1.4 觀察指標(1)APACHEⅡ評分：分值越低，健康狀況越好[3]。(2)血清降鈣素原(procalcitonin，PCT)和基質金屬蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9，MMP-9)水平：采用酶聯免疫吸附試驗測定血清PCT、MMP-9水平。

2 結果

2.1 APACHEⅡ評分治療前，兩組APACHEⅡ評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療7 d后，兩組APACHEⅡ評分均較治療前降低，且觀察組APACHEⅡ評分低于對照組，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后APACHEⅡ評分比較分)

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后比較，bP<0.05；APACHEⅡ—慢性健康狀況評分Ⅱ。

2.2 PCT和MMP-9水平治療前，兩組PCT和MMP-9水平比較，差異無統計學意義(均P>0.05)；治療7 d后，兩組PCT和MMP-9水平均較治療前降低，且觀察組PCT和MMP-9水平均低于對照組，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后PCT和MMP-9水平比較

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后比較，bP<0.05；MMP-9—基質金屬蛋白酶-9；PCT—降鈣素原。

3 討論

膿毒癥屬全身性炎癥反應綜合征，既往臨床多采取營養支持、重要臟器功能支持、抗生素治療、早期液體復蘇等措施對患者實施綜合干預，但整體效果仍與臨床預期存在顯著差距。

CRRT在膿毒癥治療中也較常用，其可有效清理血液中膿毒癥相關炎癥介質，并提高內環境穩定性，改善血流動力學狀態，對炎癥級聯反應產生抑制作用，且利于改善患者免疫功能狀態。另有相關研究表明，CRRT可利用對流、彌散及吸附等原理清理尿素、血肌酐及其他小分子物質，并糾正水電解質和酸堿失衡，保護重要臟器系統功能[4]。為進一步改善膿毒癥治療效果，臨床嘗試采取中西醫結合干預手段。血必凈注射液為中醫治療膿毒癥的重要藥物，其主要藥材包括當歸、赤芍、川芎、丹參、紅花等，有效成分為原兒茶醛、丹參素、芍藥苷、川芎嗪、阿魏酸、紅花黃色素A，可多靶點阻斷炎癥反應進程[5]。血必凈注射液中，赤芍可降低毛細血管通透性，減少炎癥滲出；川芎主要成分川芎嗪能抑制中性粒細胞聚集、游出，發揮保護血管內皮功能及抗炎功效；當歸能調節免疫功能；丹參可抑制血小板聚集，并發揮清除氧自由基、抗脂質過氧化作用，減輕炎癥反應程度；紅花功可活血化瘀，能有效降低血小板活化因子活性，改善微循環狀態。孫杰等[6]采取CRRT聯合血必凈注射液治療膿毒癥，結果發現，多器官功能不全綜合征發生率僅為34.62%。APACHEⅡ、PCT和MMP-9為臨床評估機體功能狀態及體內炎癥反應程度的常用指標。本研究結果顯示，治療7 d后，觀察組APACHEⅡ評分、PCT和MMP-9水平均低于對照組，表明采取床旁CRRT聯合血必凈注射液聯合治療方案，在降低ICU膿毒癥患者血清炎癥因子水平方面更具優勢，利于減輕炎癥反應，改善機體狀態。

綜上所述，采取床旁CRRT聯合血必凈注射液治療膿毒癥，可有效降低患者血清炎癥因子水平，改善機體狀態。