甲氨蝶呤聯合艾拉莫德對活動性類風濕關節炎的臨床療效

熊美麗，耿光輝

(鄭州市第三人民醫院 腎病風濕科，河南 鄭州 450000)

類風濕關節炎(rheumatoid arthritis，RA)是臨床上常見的風濕免疫性疾病，會給患者的工作、學習和生活帶來極大不便。活動性RA患者多存在嚴重的滑膜炎癥，并伴有局部劇烈疼痛、紅腫、灼熱感等癥狀，如不及時治療還可導致關節破壞和殘疾，影響生活質量[1]。積極、有效、規范的治療是改善活動性RA預后的關鍵，但目前仍無治療該病的特異性藥物，傳統抗風濕藥物和抗炎藥物雖能暫時緩解臨床癥狀，但遠期療效不佳[2]。本研究探討甲氨蝶呤聯合艾拉莫德對活動性RA的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年1月至2018年6月在鄭州市第三人民醫院就診的102例活動性RA患者，按照隨機數表法分為對照組和觀察組，每組51例。對照組男30例，女21例；年齡26～65歲，平均(48.33±5.93)歲；病程6個月～3 a，平均(1.54±0.39)a。觀察組男29例，女22例；年齡27～65歲，平均(48.21±6.04)歲；病程7個月～3 a，平均(1.98±0.43)a。兩組患者性別、年齡、病程比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。患者自愿參與本研究并簽署知情同意書。本研究經醫院醫學倫理委員會審批通過。

1.2 選取標準納入標準：(1)符合美國風濕病學會制定的RA診斷標準；(2)靜息狀態下疼痛程度中度以上，關節腫脹數≥3個，關節壓痛數≥5個，晨僵時長≥1 h；(3)紅細胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate，ESR)>28 mm·h-1；(4)病程≥6個月；(5)治療依從性良好。排除標準：(1)嚴重肝、腎、心、肺功能不全；(2)心肌梗死、腦卒中史；(3)妊娠期、哺乳期女性；(4)嚴重感染；(5)入組前3個月內服用過糖皮質激素藥物或免疫調節藥物；(6)關節畸形且喪失勞動能力；(7)其他原因引發的肢體功能不全；(8)惡性腫瘤；(9)精神障礙；(10)藥物過敏。

1.3 治療方法對照組口服甲氨蝶呤(國藥準字H19983205，湖南正清制藥集團股份有限公司)：初始用量為每次10 mg，每周1次；2周后調整用量至每次12.5 mg，每周2次；4周后調整用量至每次15 mg，每周1次。觀察組在對照組基礎上加服艾拉莫德(國藥準字H20110084，先聲藥業有限公司)，每次25 mg，每天2次。兩組治療周期均為24周。

1.4 觀察指標(1)晨僵時間、關節壓痛數、關節腫脹數；(2)骨代謝標志物：骨鈣素N端中分子(N-terminal-midfragment of osteocalcin，N-MID)、總Ⅰ型膠原氨基端延長肽(total procollagen Ⅰ N-terminal peptide，T-PINP)水平；(3)不良反應發生率。

2 結果

2.1 晨僵時間、關節壓痛數、關節腫脹數治療前，兩組晨僵時間、關節壓痛數、關節腫脹數比較，差異無統計學意義(均P>0.05)；治療后，兩組晨僵時間均短于治療前，關節壓痛數、關節腫脹數均少于治療前，觀察組晨僵時間短于對照組，關節壓痛數、關節腫脹數均少于對照組，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后晨僵時間、關節壓痛數、關節腫脹數比較

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后比較，bP<0.05。

2.2 骨代謝標志物治療前，兩組N-MID、T-PINP水平比較，差異無統計學意義(均P>0.05)；治療后，兩組N-MID、T-PINP水平均高于治療前，觀察組N-MID、T-PINP水平均高于對照組，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后骨代謝標志物水平比較

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后比較，bP<0.05；N-MID—骨鈣素N端中分子；T-PINP—總Ⅰ型膠原氨基端延長肽。

2.3 不良反應發生率對照組出現消化道反應4例，皮疹2例，肝功能異常1例，不良反應發生率為13.73%。觀察組出現消化道反應6例，皮疹2例，肝功能異常2例，不良反應發生率為19.61%。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(χ2=0.635，P=0.425)。

3 討論

活動性RA是一種病情較嚴重的自身免疫性疾病，臨床表現以多關節滑膜慢性炎癥為主要特征，如不及時治療可出現關節軟骨和骨質損害，甚至導致患者生活質量下降和自主生活能力完全喪失。雖然關于活動性RA的研究在不斷深入，但目前仍不完全明確該病的發病機制，可能與多種細胞因子引發的炎癥反應和免疫功能紊亂有關。且目前尚無治療活動性RA的特異性藥物，臨床治療主要以常規止痛、抗炎、調節免疫代謝為主，但單一用藥臨床療效欠佳。

甲氨蝶呤是目前治療RA的常用藥物，為葉酸還原酶抑制劑，能夠抑制四氫葉酸的合成，從而影響嘌呤和嘧啶核苷酸的合成，進而阻止破骨細胞增殖。RA還可抑制單核細胞活性，誘導T細胞凋亡，對抑制多種炎性因子的合成與分泌均有積極作用。單一應用甲氨蝶呤療效欠佳，且長期用藥還極易引發多種不良反應[3]。艾拉莫德是一種新型抗風濕藥物，其在抗炎、抑制免疫球蛋白和細胞因子生成、抗骨吸收和促骨形成方面均有積極作用，可有效緩解RA患者臨床癥狀[4]。

本研究結果顯示，治療后，觀察組晨僵時間短于對照組，關節壓痛數、關節腫脹數均少于對照組，N-MID、T-PINP水平均高于對照組，表明甲氨蝶呤聯合艾拉莫德治療活動性RA臨床效果較好，可有效改善機體骨代謝，與陳堅等[5]研究結果基本一致。兩組不良反應發生率雖無明顯差異，但觀察組不良反應發生率稍高，與杜娟[6]研究結果較為相似，雖然藥物聯用不會明顯增加不良反應發生風險，但治療期間也應嚴格控制藥物用量、用法，并密切關注患者用藥后反應，若患者出現不適應及時調整用量，給予針對性治療，必要時可更換藥物和治療方案。

綜上，甲氨蝶呤聯合艾拉莫德治療活動性RA臨床效果較好，可有效減輕機體炎癥反應，改善骨代謝。