重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合NP化療治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床效果

武素芳

(平煤神馬醫(yī)療集團(tuán)總醫(yī)院 腫瘤二區(qū)，河南 平頂山 467000)

非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)為肺癌常見類型，占肺癌發(fā)病率80%以上，早期癥狀不明顯，約75%患者疾病確診時(shí)已處在中晚期，腫瘤出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，失去手術(shù)治療最佳時(shí)機(jī)，一般采取化療治療[1]。NP方案為臨床治療NSCLC的一線化療方案，可有效抑制腫瘤生長(zhǎng)，延長(zhǎng)患者生存周期。近年來，臨床研究發(fā)現(xiàn)，惡性腫瘤生長(zhǎng)及轉(zhuǎn)移需依賴新生血管形成，抗血管形成藥物可作為抗腫瘤治療重要靶點(diǎn)[2]。本研究旨在探討重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合NP化療治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2015年6月至2018年8月平煤神馬醫(yī)療集團(tuán)總醫(yī)院收治的84例中晚期NSCLC患者，依據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組與觀察組，各42例。對(duì)照組男24例，女18例；年齡48～74歲，平均(62.92±4.46)歲；臨床分期Ⅲb期27例，Ⅳ期15例；病理類型鱗癌16例，腺癌14例，鱗腺癌12例。觀察組男23例，女19例；年齡47～75歲，平均(63.17±4.72)歲；TNM分期Ⅲb期26例，Ⅳ期16例；病理類型：鱗癌17例，腺癌12例，鱗腺癌13例。兩組患者性別、年齡、臨床分期、病理類型比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過。

1.2 選例標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)臨床、病理學(xué)、細(xì)胞學(xué)檢查證實(shí)為NSCLC；(2)臨床分期處于Ⅲb～Ⅳ期；(3)具有可測(cè)量病灶；(4)患者自愿參與本研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)近1個(gè)月采取系統(tǒng)放化療者；(2)預(yù)估生存期在3個(gè)月以下者；(3)合并血液系統(tǒng)疾病、精神系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾病者；(4)肝、腎、心等臟器出現(xiàn)器質(zhì)性病變者；(5)合并其他類型惡性腫瘤者；(6)存在化療禁忌或?qū)χ亟M人血管內(nèi)皮抑制素過敏者；(7)無法配合完成治療者；(8)妊娠期、哺乳期女性。

1.3 治療方法對(duì)照組接受NP化療：第1、8天給予長(zhǎng)春瑞賓(杭州民生藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051605)25 mg·m-2，靜脈滴注；第1～3天給予順鉑(齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37021358)30 mg·m-2，靜脈滴注，3周為1個(gè)周期，持續(xù)治療2個(gè)周期。觀察組接受重組人血管內(nèi)皮抑制素(山東先聲生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20050088)聯(lián)合NP化療：第1～14天給予重組人血管內(nèi)皮抑制素7.5 mg·m-2，靜脈滴注，NP化療方法及劑量與對(duì)照組一致，3周為1個(gè)周期，持續(xù)治療2個(gè)周期。

1.4 觀察指標(biāo)(1)臨床效果，治療2個(gè)周期后參照實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)定，分為疾病進(jìn)展、疾病穩(wěn)定、部分緩解、完全緩解，總有效率為部分緩解率與完全緩解率之和。(2)生活質(zhì)量，以Karnofsky功能狀態(tài)評(píng)分(KPS)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，若治療2個(gè)周期后KPS評(píng)分較治療前提升≥10分判定為改善，提升或減少不足10分判定為穩(wěn)定，減少≥10分判定為降低，生活質(zhì)量改善率=改善例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理分析。對(duì)照組和觀察組總有效率、生活質(zhì)量改善率的比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床效果觀察組治療2個(gè)周期后總有效率較對(duì)照組高(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床效果比較(n，%)

注：與對(duì)照組比較，aχ2=4.762，P=0.029。

2.2 生活質(zhì)量改善率治療2個(gè)周期后，觀察組生活質(zhì)量改善13例，穩(wěn)定17例，降低12例，生活質(zhì)量改善率為30.95%(13/42)；對(duì)照組生活質(zhì)量改善5例，穩(wěn)定16例，降低21例，生活質(zhì)量改善率為11.90%(5/42)。觀察組生活質(zhì)量改善率較對(duì)照組高(χ2=4.525，P=0.033)。

3 討論

化療為治療中晚期NSCLC的主要方法，NP化療方案屬其中重要方案之一，其中順鉑有較強(qiáng)細(xì)胞毒性，能減少癌細(xì)胞DNA復(fù)制，并有效殺傷癌細(xì)胞，具有廣譜抗癌效應(yīng)；長(zhǎng)春瑞賓屬周期特異藥物，其作用與長(zhǎng)春新堿類似，可與微管蛋白相結(jié)合，使細(xì)胞于有絲分裂的過程中產(chǎn)生微管形成障礙，高濃度可阻止細(xì)胞由G2期進(jìn)入M期，有效抑制腫瘤生長(zhǎng)。兩者聯(lián)合可顯著延長(zhǎng)患者生存期，提升疾病控制率，但臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)其臨床效果仍有一定提升空間。研究指出，腫瘤生長(zhǎng)需依賴新生血管生成，腫瘤新生血管靶向治療已成為治療惡性腫瘤重要方法[3]。尤江蓮等[4]研究顯示，對(duì)晚期NSCLC患者采取重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合化療治療，可有效改善患者免疫功能，提升臨床效果。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療2個(gè)周期后總有效率及生活質(zhì)量改善率均高于對(duì)照組，表明采取重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合NP化療治療可提升臨床效果，改善生活質(zhì)量。分析其原因?yàn)橹亟M人血管內(nèi)皮抑制素為新型化療藥物之一，可阻止血管生成，阻礙血管內(nèi)皮細(xì)胞遷移，加速細(xì)胞毒類藥物于體內(nèi)分布，促使腫瘤內(nèi)血管正常化，最終起到抗腫瘤增殖效果。同時(shí)，其耐藥性較好，毒性作用低，可長(zhǎng)期應(yīng)用[5]。將重組人血管內(nèi)皮抑制素與NP化療聯(lián)合使用可從不同作用機(jī)制起到協(xié)同抗腫瘤作用，增強(qiáng)治療效果，提高患者生活質(zhì)量。

綜上所述，對(duì)中晚期NSCLC患者采取重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合NP化療治療能增強(qiáng)臨床效果，改善生活質(zhì)量。