多奈哌齊聯(lián)合匹伐他汀治療血管性癡呆患者效果及預(yù)后分析

徐小皓 蔡曉娜 謝佳慧

(1.佳木斯中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)三科 佳木斯 154002；2.佳木斯中心醫(yī)院輸血科 佳木斯 154002；3.佳木斯中心醫(yī)院胸外科 佳木斯 154002)

血管性癡呆是神經(jīng)內(nèi)科常見且多發(fā)的一種獲得性智能損害性疾病，是一組因腦出血、腦梗死等血管病變性疾病反復(fù)發(fā)作致使患者大腦智能、認(rèn)知功能受損而引起的以行為異常、記憶下降、認(rèn)知障礙為主要表現(xiàn)的癡呆綜合征[1]。該疾病是老年癡呆常見類型，占比約20%左右[2]，其病情呈進(jìn)展性加重，會影響患者空間認(rèn)知、記憶能力，使患者運(yùn)動、視覺等多個系統(tǒng)受累，最終導(dǎo)致患者喪失自理能力，甚至危及患者生命安全。藥物是該疾病治療的主要方式，以降血脂、膽堿酯酶抑制劑、鈣離子拮抗劑類藥物最為常見。本文對患者給予多奈哌齊、匹伐他汀聯(lián)合治療的效果進(jìn)行探討，內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我院于2017年9月～2018年9月間接收的98例血管性癡呆患者，均符合《中國癡呆與認(rèn)知障礙診治指南》中相關(guān)評價標(biāo)準(zhǔn)[3]，存在腦血管疾病史。排除其他原因致癡呆者及其他類型癡呆者。癡呆程度：輕度48例，中度37例，重度13例。其中男53例，女45例；年齡57～77歲，平均年齡(65.4±4.9)歲；平均病程(5.6±2.1)個月。將患者分為兩個組別，兩組患者基線資料比較差異不明顯(P>0.05)。

1.2 方法

根據(jù)患者原發(fā)疾病以及合并疾病對患者給予基礎(chǔ)對癥治療。參照組于睡前對患者給予5mg多奈哌齊(生產(chǎn)廠家為中國衛(wèi)材藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字號為H20050978)口服治療，1次/d，持續(xù)服用4周后可根據(jù)患者病情及身體情況調(diào)整用藥劑量，但每天用藥量需控制在10mg以內(nèi)。

試驗組給予多奈哌齊、匹伐他汀聯(lián)合治療。多奈哌齊用法用量同參照組，同時于餐后對患者給予2mg匹伐他汀鈣片(生產(chǎn)廠家為華潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字號為H20080737)口服治療，可根據(jù)患者病情、年齡適當(dāng)增減藥量，每天藥量控制在4mg以內(nèi)。連續(xù)用藥8周。

1.3 觀察指標(biāo)

記錄兩組治療效果、血脂水平變化。治療效果采用日常生活自理能力量表(ADL，分值0～56分，分值與生活自理能力呈負(fù)相關(guān)性)、簡易精神狀態(tài)檢查表(MMSE，分值0～30分，小于27分即為存在認(rèn)知功能障礙)、老年癡呆患者生活量表(QQLAD，分值13～52分)進(jìn)行評估。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 治療效果

試驗組MMSE評分、QQLAD評分均高于參照組且ADL評分低于參照組(P<0.05)，見表1。

組類nADLMMSEQQLAD試驗組4924.7±3.425.6±3.137.3±3.5參照組4929.3±4.820.5±2.932.2±3.2t5.47428.40997.5279P<0.05<0.05<0.05

2.2 血脂水平

試驗組低密度蛋白、三酰甘油、總膽固醇水平均明顯改善，低于參照組，且高密度蛋白水平高于參照組(P<0.05)，見表2。

組類(n=49)低密度蛋白三酰甘油總膽固醇高密度蛋白試驗組2.4±0.41.8±0.34.2±0.61.2±0.2參照組3.0±0.82.2±0.55.1±0.91.0±0.4t4.69574.80205.82443.1305P<0.05<0.05<0.05<0.05

3 討論

血管性癡呆的病理基礎(chǔ)為腦血管疾病，致使腦局部組織持續(xù)缺血、缺氧，造成損傷，引起腦功能退化，使患者出現(xiàn)認(rèn)知、行為、情緒功能異常，會連累機(jī)體多個系統(tǒng)受損，對患者工作、生活、社會關(guān)系均存在消極影響。有研究表明，血管性癡呆的發(fā)生、發(fā)展與膽堿能神經(jīng)元的缺失密切相關(guān)[4]。乙酰膽堿是腦組織內(nèi)一種重要的神經(jīng)遞質(zhì)，與人體記憶、學(xué)習(xí)等腦功能的發(fā)揮、實現(xiàn)密切相關(guān)，在腦血管因素影響下會影響膽堿能神經(jīng)元的合成、釋放，從而導(dǎo)致患者出現(xiàn)認(rèn)知、記憶障礙。多奈哌齊是臨床常用于治療阿爾茲海默癥的一種膽堿酯酶抑制劑，通過口服后起效快，作用時間長，對膽堿酯酶的作用具有選擇性，對腦內(nèi)膽堿酯酶的活性具有強(qiáng)效抑制作用，主要通過阻斷乙酰膽堿的降解以達(dá)到增加乙酰膽堿濃度、增加神經(jīng)元功能、促進(jìn)認(rèn)知功能恢復(fù)的作用[5]。血脂水平高是血管性癡呆發(fā)生的主要危險因素，主要通過加速動脈粥樣硬化、損傷血管內(nèi)皮結(jié)構(gòu)與功能、促使腦局部血流異常、腦組織缺血缺氧、神經(jīng)細(xì)胞變性或壞死等一系列病理變化導(dǎo)致癡呆癥狀的發(fā)生與進(jìn)展[6]。他汀類藥物在臨床上應(yīng)用廣泛，其具有降脂、抗炎、改善微循環(huán)、抗血栓等多種作用，還對載脂蛋白E、β淀粉樣蛋白的形成具有抑制作用，可有效預(yù)防癡呆的發(fā)生。匹伐他汀屬于第三代新型、強(qiáng)效、合成的降脂類藥物，安全性高，耐受性良好，親脂性強(qiáng)，其作用機(jī)制同其他他汀類藥物一致，主要通過抑制羥甲基戊二酚輔酶A 還原酶阻礙膽固醇合成，能顯著降低低密度蛋白、三酰甘油水平，其活性強(qiáng)于其他他汀類藥物[7]。

綜上所述，對血管性癡呆患者給予多奈哌齊、匹伐他汀聯(lián)合治療的效果顯著，對患者血脂水平、機(jī)體炎癥反應(yīng)、血流循環(huán)均具有調(diào)節(jié)作用，能預(yù)防、延緩患者癡呆癥狀進(jìn)展，促進(jìn)患者認(rèn)知、日常生活、行為能力恢復(fù)，聯(lián)合用藥不會增加不良反應(yīng)，安全性高，患者預(yù)后良好，值得推廣。