達肝素鈉注射液聯(lián)合主動免疫療法治療76例不明原因復發(fā)性流產(chǎn)患者的療效分析

董 艷 敏

(河南濮陽縣仁濟醫(yī)院婦產(chǎn)科 濮陽 457100)

復發(fā)性流產(chǎn)主要指孕婦連續(xù)兩次或兩次以上的流產(chǎn)，導致孕婦反復流產(chǎn)的原因多與患者的遺傳、感染、免疫功能異常、內(nèi)分泌失調(diào)等因素有關(guān)，但仍有將近一半以上的患者出現(xiàn)原因不明的復發(fā)性流產(chǎn)[1]。目前，治療URSA的措施主要包括被動免疫法和主動免疫法等，但上述兩種治療方法在臨床上仍存在諸多爭議，因此選擇安全合理的治療方法成為了臨床研究中的重要問題[2]。本研究以URSA患者為觀察對象，給予患者不同的治療，分析主動免疫法結(jié)合達肝素鈉治療URSA的臨床療效。

1 資料及方法

1.1 基本資料

選取2014年1月～2018年1月接收的76例URSA患者為研究對象，隨機將其分為A、B組，每組38例。A組年齡23～37歲，平均年齡(31.4±3.6)歲；孕次3～4次，平均孕次(3.5±0.4)次；孕期5～8個月，平均孕期(6.7±1.3)個月。B組年齡22～39歲，平均年齡(31.7±3.6)歲；孕次3～5次，平均孕次(3.7±0.5)次；孕期5～9個月，平均孕期(6.9±1.4)個月。研究納入對象經(jīng)臨床確診為URSA，且都符合相關(guān)的醫(yī)學倫理審核標準，簽有知情同意書。排除患有精神疾病，合并有嚴重的身體臟器功能障礙或有藥物禁忌癥的患者。

1.2 方法

A組采用黃體酮聯(lián)合達肝素鈉注射治療，黃體酮(湖北葛店人福藥業(yè)有限責任公司，國藥準字H20066109)每次肌注10～20mg，每天1次或每周2～3次，并將5000IU達肝素鈉注射進行皮下注射，每日1次；B組在A組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合主動免疫法治療，提取孕婦丈夫肘靜脈血30ml，嚴格按照無菌操作分離提取淋巴細胞，將淋巴細胞濃度調(diào)整為(2～3)×1010L-1，制成約1ml的懸液，在患者前臂尺側(cè)進行多點位注射，每個位點注射0.3～0.5ml，注射總量為1ml，每周1次。

1.3 觀察指標

研究將兩組患者治療前后血清白細胞介素-4(IL-4)、白細胞介素-10(IL-10)、Th1型細胞因子(INF-γ、血漿D-二聚體、前列環(huán)素2及活產(chǎn)率作為觀察指標。

1.4 統(tǒng)計學分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后IL-4、IL-10、INF-γ水平比較

兩組患者治療前IL-4、IL-10及INF-γ水平對比差異不明顯，B組治療后上述指標明顯低于A組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

組別(n=38)IL-4(p/ng·L-1)IL-10(p/ng·L-1)INF-γ(p/ng·L-1)治療前治療后治療前治療后治療前治療后A組21.6±2.457.5±3.954.3±5.4121.6±7.4122.3±11.4108.9±9.8B組21.7±2.342.4±3.354.5±5.4106.3±6.2122.6±11.897.2±7.8t0.1918.220.089.770.115.76P0.850.000.940.000.910.00

2.2 兩組患者治療前后血漿D-二聚體、前列環(huán)素2及活產(chǎn)率比較

兩組患者治療前血清D-二聚體、前列環(huán)素2水平差異不明顯(P>0.05)，B組治療后以上指標明顯低于A組，活產(chǎn)率則明顯高于A組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

組別(n=38)D-二聚體(p/ug·L-1)前列環(huán)素2(p/ug·L-1)治療前治療后治療前治療后活產(chǎn)(%)A組520.4±30.3289.8±19.7144.3±19.7136.5±17.632(84.2)B組512.8±30.2214.6±19.6145.4±20.678.2±15.437(97.4)t/χ21.1016.680.2415.373.934P0.280.000.810.000.047

3 討論

目前，臨床上針對原因不明復發(fā)性流產(chǎn)(URSA)的治療方法有很多，但有相關(guān)研究認為預防孕婦流產(chǎn)的主要措施為使母體產(chǎn)生免疫耐受[3]。由于常規(guī)的孕激素、中藥和主動免疫治療法都能增強母體免疫耐受，但治療效果并不顯著。因此，為提高URSA患者的臨床療效，給予URSA患者科學、有效的藥物治療，對于增強患者的母體免疫耐受性有積極的影響。

本研究以URSA患者為試驗對象，對其采取不同的治療措施，結(jié)果顯示B組治療后的IL-4、IL-10、INF-r、D-二聚體、前列環(huán)素2水平均明顯低于A組，活產(chǎn)率明顯高于A組，表明URSA患者采用達肝素鈉注射聯(lián)合主動免疫法治療的效果比單一采用達肝素鈉注射液治療的療效顯著。達肝素鈉屬于低分子肝素，是臨床上比較常見的抗凝藥，對胎兒影響較小，具有較高的生物利用度。由于URSA患者孕早期滋養(yǎng)細胞增值及侵襲能力較差，易導致胚胎異常發(fā)育和流產(chǎn)的情況，達肝素鈉能抑制滋養(yǎng)細胞凋亡，促進滋養(yǎng)細胞增殖，有利于胎兒正常的生長發(fā)育[4]。(淋巴細胞)主動免疫法主要是通過注射父系或無關(guān)第三者淋巴細胞，刺激母體產(chǎn)生充足的封閉抗體，以結(jié)合父系抗原，保護胚胎避免母體免疫系統(tǒng)受損，從而促進胚胎正常發(fā)育[5]，因而將主動免疫法與達肝素鈉聯(lián)合用于治療URSA時，能降低IL-4、IL-20、INF-r水平，提高患者的妊娠成功率。

綜上所述，URSA患者采用達肝素鈉聯(lián)合主動免疫法治療，能促進胚胎生長發(fā)育，提高活產(chǎn)率，避免孕婦再次流產(chǎn)。