鹽酸美金剛片對血管性癡呆患者氧化應激水平及腦血流動力學的影響

陳永衡 盧錦華 黃巍 何坤暉

(長沙醫學院，湖南 長沙 410219)

血管性癡呆(VD)屬于癡呆病例中的一種，主要區分在于疾病的引發原因，癡呆疾病可由多種因素引發，包括暴力傷害、多種疾病作用等〔1〕。而VD則是由腦血管疾病所引發的嚴重認知功能障礙綜合征〔2〕。在此類疾病治療中，多會選擇藥物治療方案，可選擇的藥物眾多，但在療效及適用范圍上可存在一定差異〔3〕。近年來關于此藥物的實際應用效果也呈現大量資料，但在對VD患者血流動力學等生理狀態的影響方面還存在缺失〔4〕。本研究探討鹽酸美金剛片對VD患者氧化應激水平及腦血流動力學的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 長沙醫學院附屬第一醫院2018年3月至2019年3月50例VD患者參考治療方案的不同分組，吡拉西坦片治療的25例為對照組，另外25例鹽酸美金剛片治療為觀察組。對照組中男17例，女8例，年齡63～78歲，平均(70.15±3.26)歲。觀察組中男16例，女9例，年齡64～78歲，平均(71.32±3.47)歲。入組標準：綜合CT等檢查結果及臨床癥狀明確診斷為VD；已獲取患者家屬的同意。排除標準：存在肝肺腎功能不全者；存在治療藥物禁忌證者。兩組年齡與性別未有顯著差異。

1.2治療方法 對照組：吡拉西坦片(廣東美好制藥有限公司，國藥準字為H44023066)，口服給藥，1次/d，0.8 g/次。觀察組：鹽酸美金剛片(丹麥醫藥公司，國藥準字為H20120268)，口服給藥，初期藥物劑量為5 mg/d，后每周增加5 mg，到第4周維持藥物劑量為30 mg/d。1個療程為持續給藥4 w，患者均持續治療6個療程。

1.3觀察指標 (1)腦血流動力學：大腦中動脈(MCA)、收縮期峰值速度(Vmax)、舒張期峰值速度(Vmin)、搏動指數(PI)、阻力指數(RI)、屏氣指數(BHI)〔5〕。(2)氧化應激指標：空腹靜脈采血5 ml，取出2 ml放置到抗凝試管中，做離心處理，分離血漿，后檢測血漿中丙二醛(MDA)水平，另外3 ml血液樣本放置常規試管，分離血清，檢測超氧化物歧化酶(SOD)、同型半胱氨酸(Hcy)水平〔6〕。(3)療效評估：分別在用藥前與用藥后4 w及12 w做測評，用簡易智力狀態檢查(MMSE)量表對患者的認知功能做評估，具體指標涉及計算能力與記憶力、語言表達能力等〔7〕。

1.4統計學處理 采用SPSS17.0統計軟件進行t檢驗和χ2檢驗。

2 結 果

2.1腦血流動力學對比 用藥前兩組各項指標均未呈現明顯差異，用藥后，觀察組Vmax、RI水平均顯著低于對照組，Vmin、PI、BHI三項指標水平均顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

2.2氧化應激指標水平對比 用藥前兩組氧化應激各項指標水平均無明顯差異，用藥后，觀察組MDA、Hcy水平均明顯低于對照組，而SOD水平顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

2.3療效評估對比 用藥前兩組認知功能評分均處于18分左右，觀察組用藥后4、12 w認知功能評分均明顯高于對照組(P<0.05)。見表3。

表1 兩組腦血流動力學比較

表2 兩組氧化應激指標水平比較

表3 兩組療效評估結果比較分)

3 討 論

VD在臨床中被界定為基于缺血或出血性腦卒中的腦血管疾病引發的重癥認知功能障礙綜合征，在癡呆病例中所占比例較高〔8，9〕。VD患者多表現為記憶力減退，認知功能減弱，也有部分患者會出現精神錯亂、執行功能障礙等癥狀表現。臨床中針對VD多采用藥物治療方案，整個治療分為兩個部分，具體包括原發性腦血管疾病的對癥治療及針對認知障礙的對癥治療〔10，11〕。在腦血管病治療期間，主要為抗血小板聚集、改善腦循環等，也有部分患者需要借助于他汀類藥物降低膽固醇。針對神經退行性癡呆癥狀，鹽酸美金剛屬于常用藥物之一，對于VD具有較好的療效〔12，13〕。鹽酸美金剛是一種治療癡呆癥狀的藥物，屬于新一代改善認知功能的有效藥物〔14，15〕。此藥物需要患者在癡呆診治經驗豐富的醫生指導及開具處方下應用，需要嚴格遵循醫囑用藥，避免濫用藥物而出現藥物不良反應〔16，17〕。

為尋求更為安全且高效的VD治療藥物，不僅對不同藥物的干預效果進行觀察，同時還要分析藥物對患者腦血流動力學等指標的影響〔18，19〕。研究結果已經證實，VD患者的腦血流量與病情危重程度存在重要關聯，對腦血流動力學加以調整，有助于改善患者認知功能〔20，21〕。鹽酸美金剛片可控制細胞的凋亡，同時降低谷氨酸所引發的N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體過度興奮等，可影響到患者腦血流動力學的變化。MDA是一種脂質代謝產物，能夠反映組織內自由基的損害情況，在VD發病后患者的此項指標水平會有顯著上升〔15，22〕。SOD是一種氧自由基清除酶，能夠阻斷氧自由基的損傷，同時抑制一氧化氮的合成，進而發揮降低細胞毒性的效果。Hcy水平異常上升屬于動脈粥樣硬化及腦缺血性疾病的關鍵性危險因素，同時可增加氧化應激反應。鹽酸美金剛片對于缺血缺氧組織存在保護作用，能夠在一定程度上減少腦組織損傷。VD是基于腦血管疾病所引發的嚴重認知障礙綜合征，而認知障礙屬于患者一系列臨床癥狀的根源。在臨床治療中，認知功能的恢復程度是評估綜合療效的關鍵性指標。本研究表明，鹽酸美金剛片可促進VD患者腦血流動力學的改變，同時減緩氧自由基對腦組織的損傷，可有效提升患者認知水平及獨立生活能力〔11，23〕。