補腎健脾調肝法治療多囊卵巢綜合征并妊娠早期先兆流產臨床研究*

秦琴琴

多囊卵巢綜合征(PCOS)是生育年齡婦女比較常見的一種內分泌失調的疾病[1]，主要臨床表現為月經稀發、量少、閉經、不孕、多毛等[2]，早期先兆流產是指妊娠12周前，出現陰道少許流血，或伴有下腹部疼痛，行婦科檢查宮頸口未開，子宮的大小與停經周數相符，經過治療后癥狀消失，B超提示胎兒存活，仍可繼續妊娠者[3]，PCOS患者早期妊娠丟失率較高，有報道可達到30%～50%[4]，是目前國內外公認的研究難題，嚴重影響女性生殖健康，但目前臨床上對于本病尚無統一治療方案，全國名中醫陳慧儂教授一直從事中醫婦科臨床50余年，辨證論治治療PCOS并妊娠早期先兆流產取得很好療效，通過跟師及收集病例觀察，現總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年1月—2019年 6月在我院就診的60例符合納入標準的PCOS合并先兆流產患者，隨機分2組，2組患者的年齡、孕齡、臨床癥狀以及患者體征對比均無顯著性差異(P>0.05)，臨床上具有可比性。見表1～表2。

表1 2組患者年齡比較 (例，

表2 2組患者妊娠天數比較 (例，

1.2 診斷標準參照第八版《婦產科學》[5]2003年Rotterdam會議及《中藥新藥臨床研究指導原則》《中醫婦科學》[6]綜合擬定西醫診斷依據：(1)多囊卵巢綜合征(PCOS)的診斷標準：①偶有排卵或者無排卵;②有高雄激素血癥和(或)有高雄激素臨床癥狀、體征;③一側或者兩側卵巢呈多囊樣改變(PCO)(B超表現：卵巢增大，卵泡個數≥12個，卵泡直徑大小在2～8 mm)。以上3項如符合2項即診斷PCOS。(2)PCOS妊娠診斷標準：既往診斷有PCOS病史，查血、尿絨毛膜促性腺激素(HCG)陽性，B超檢查提示宮內早孕。(3)PCOS并先兆流產診斷標準：①病史:有PCOS病史及停經史;臨床癥狀:陰道少許出血、伴(或不伴)小腹疼痛、(或)腰酸脹痛。 ③婦科檢查:陰道內有少量血液，宮口未開，子宮稍增大;④血、尿絨毛膜促性腺激素(HCG)陽性;⑤B超檢查:提示宮內早孕。中醫陽虛血瘀型證候診斷標準：主要癥狀：①陰道出血，量少，色淡紅;②腰酸痛，小腹墜痛;③兩膝酸軟。次要癥狀:①頭暈耳鳴，夜尿多；②神疲肢軟，食少腹脹；③曾經有墮胎。舌脈:舌質淡，苔薄白，脈細略滑。注：具備主癥一項或以上+次癥一項或以上，結合舌脈即可診斷。

1.3 納入標準有PCOS病史并妊娠育齡期婦女；符合西醫診斷標準者；符合中醫脾腎虧虛性胎漏、胎動不安者；患者知情同意，自愿參與本研究課題；年齡在20～35歲。

1.4 排除標準不符合本研究納入標準者；生殖器官畸形者；合并器質性疾病者；過敏體質或對本試驗藥物有過敏史者；查染色體異常者；精神病以及生活不能自理者；不方便隨訪者。

1.5 治療方法

1.5.1 治療組從發現病情開始用藥，根據受試者當時的病情辨證論治，予以補腎固子湯+黃體酮注射液，中藥每劑分早晚2次開水沖服。每天服用，連續服用21 d，黃體酮注射液40 mg,肌注，每天1次，連用21 d。補腎固子湯基礎方：菟絲子10 g，淫羊藿10 g，補骨脂10 g，枸杞子10 g，黨參15 g，白術10 g，砂仁10 g，白芍20 g，甘草6 g。藥物加減：兼有痰濕重者加陳皮、茯苓各10 g；兼有陰道流血者加艾葉炭10 g；兼有失眠加茯神10 g，兼有便秘者加肉蓯蓉10 g；兼有腹瀉者加白扁豆15 g。備注：中藥均為免煎顆粒，統一由廣西中醫藥大學第一附屬醫院中藥房提供。

1.5.2 對照組從發現病情開始用藥，黃體酮注射液40 mg,肌注，每天1次，從發現病情開始用藥，連用21 d。黃體酮注射液產品規格：20 mg×10支；批準文號：國藥準字H33020828；生產企業：浙江仙琚制藥股份有限公司。

1.6 觀察指標(1)治療前后中醫證候、體征對比情況；(2)檢查指標：孕酮、絨毛膜促性腺激素、雌二醇測定、B超；(3)不良反應的觀察。

1.7 療效判定標準

1.7.1 綜合療效判定標準根據第九版《中醫婦科學》及第八版《婦產科學》制定標準。痊愈:陰道流血停止,兼證消失，一個療程之后，檢查指標提示胚胎正常生長；有效:陰道流血減少，兼證有所改善，檢查指標提示胚胎正常生長；無效:陰道流血不止，胚胎停止發育，甚至流產。

1.7.2 中醫證候療效判斷標準痊愈:中醫證候消失或基本消失，n≥90%;顯效:中醫證候有明顯改善，66.7%≤n<90%;有效:中醫證候有好轉，33.3%≤n<66.7%;無效:中醫證候無明顯改善，甚或加重，n<33.3%。積分法公式:療效指數(n)=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。

1.8 統計學方法統一采用SPSS 22.0統計軟件進行數據的統計學分析。

2 結果

2.1 2組患者綜合療效比較觀察組的總有效率93.3%，高于對照組總有效率 83.3%，差異有統計學意義(P<0.01)。見表3。

表3 2組患者綜合療效比較 (例，%)

2.2 2組患者治療前后中醫證候積分比較治療前，2組的中醫證候積分比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，2 組中醫證候積分都比治療前明顯降低，差異有統計學意義(P<0.05)；其中治療組的中醫證候積分明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者治療后中醫證候積分比較 (例，

2.3 2組患者治療前后血清β-HCG、孕酮(P)、雌二醇(E2)比較治療前，2組血清β-HCG、孕酮(P)、雌二醇(E2)比較，差異無統計學意義 (P>0.05)。 治療后，2組β- HCG、P、E2值均比治療前升高，差異有統計學意義(P<0.05)；治療組的血清β- HCG、P、E2值均高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 2組患者治療前后血β-HCG、P 、E2比較 (例，

3 討論

西醫方面，多囊卵巢綜合征(PCOS)發病機制，多為糖、脂代謝異常，如肥胖、高胰島素血癥、IR等從而導致女性內分泌代謝出現紊亂，臨床表現為高雄激素血癥、月經失調、不孕、子宮內膜癌、卵巢多囊樣改變[7]。PCOS高流產率臨床上多與卵泡質量差、子宮內膜容受性差、胎盤微血栓等有關[8]，現在醫學臨床上有效治療本病主要以肌注黃體酮注射液、口服阿司匹林等[9]。中醫方面，本病屬于“胎漏、胎動不安”范疇，腎主生殖，腎藏精，中醫藥治療本病多從腎論治，《傅青主女科》指出: “腎水足而胎安，腎水虧而胎動。”可見腎氣不足、腎精虧虛，孕后沖任失養，無力系胎，發生胎漏、胎動不安，脾胃為后天之本，氣血生化之源，脾虛生化乏源，胎元失養，亦可致胎漏、胎動不安，結合PCOS患者孕前因為排卵障礙導致不孕，病程較長，孕后擔心流產，多合并肝氣郁滯，加之孕后陰血下聚以養胎元，易肝氣郁滯化火，故臨證注意養肝疏肝治療，因此，陳慧儂教授治療本病以健脾補腎，養肝安胎為基本治療原則。

陳慧儂教授治療先兆流產遵循“治病與安胎并舉”原則，創立補腎固子湯，臨床療效顯著，補腎固子湯基本方為補骨脂、枸杞子、菟絲子、黨參、淫羊藿、砂仁、白術、白芍共同組成。方中枸杞子、菟絲子為君藥，枸杞子性味甘、平，歸肺、腎、肝經，以補肝腎之陰，菟絲子性味甘、辛、平，歸肝腎經，功效補陽益陰；補骨脂、淫羊藿為臣藥，補腎溫陽，腎陰陽可補，胎有所系，白芍養血柔肝；黨參、白術、砂仁為佐藥健脾化濕安胎，以補后天之本，氣血充足，胎有所養；甘草為使藥健脾益氣，調和諸藥。全方共奏健脾補腎，養肝安胎之效。補腎固子湯聯合黃體酮注射液中西醫聯合治療PCOS并妊娠早期先兆流產臨床療效顯著，在改善PCOS并妊娠早期先兆流產癥狀、孕酮、血β-HCG、E2方面均優于對照組，值得臨床參考及推廣。