Survivin shRNA-APC雙基因對結腸癌細胞中MCM2表達影響的研究進展

孫元佳，陳 月，張玉健，張楚悅，李昂嫣，袁喜先

(1.佳木斯大學臨床醫學院，黑龍江 佳木斯 154007；2.佳木斯大學附屬第一醫院，黑龍江 佳木斯 154003)

結腸癌作為一種常見的消化系統腫瘤，好發于直腸和乙狀結腸，晚期可出現貧血、消瘦、乏力發熱等癥狀，嚴重影響患者生活質量甚至生命。結腸癌的發生發展是一個多步驟、多基因、多經過的疾病。目前結腸癌的治療手段主要為手術、化學藥物治療，基因治療逐漸成為治療熱點，尋找合適的靶點治療為結腸癌的治療、預后和提高生存率有重要意義。研究表明，APC是Wnt/β-catenin信號通路的重要調節基因，其突變導致激活下游Survivin基因。Survivin基因是有很強作用的凋亡抑制因子，在結腸癌中的高表達可抑制細胞凋亡并無限增殖，而shRNA可干擾Survivin的表達[1]。相關研究報道，在腦膠質瘤細胞中，shRNA干擾Survivin表到后，MCM2在蛋白和mRNA中的表達也降低[2]。本文就MCM2相關生物學特點進行論述。

1 MCM2概述

MCM家族現已發現10個家族成員，MCMs由六個高度保守的蛋白(MCM2-7)形成的復合物，它對細胞周期、DNA復制有重要作用。MCM2屬于MCMs，在多種惡性腫瘤細胞中均有異常表達，主要于胞核表達，作為一種細胞增殖標記物越來越受到人們的關注。MCM2由三部分組成：氨基端、羧基端和中央區，位于3號染色體(3q21)，氨基端和羧基端提供不同的結合位點，中央區含有ATP酶，從而于細胞周期起作用[3]。較多研究表明，MCM2同常見的細胞增殖標記物相比，更為靈敏，可更好的反映細胞增殖情況，在增殖期(特別是S期)表達極其活躍，可作為S期標志物。

2 MCM2和腫瘤

在多種癌前病變中(肺上皮化生、不典型增生，巴羅特食管)MCM2表達量增加，可作為癌前病變監測指標[4]。在神經、呼吸、消化、生殖、泌尿等多個系統惡性腫瘤中MCM2表達量異常，且表達量越高腫瘤的惡性程度越高、預后越差。越來越多 研究證實MCM2可作為多種惡性腫瘤的診斷和預后的生物標志物。在乳腺組織中，MCM2的表達量在正常組織和癌組織細胞中均高于Ki-67。在評估乳腺癌增殖方面，其表達優于Ki-67[5]。汪景坤等認為，MCM2的表達量與結直腸癌Dukes分期、分化程度等方面有關，腺癌分化程度越低其陽性率越高[6]。中華實驗外科雜志,2017,34(04):672-674.研究表明，MCM2的表達量隨宮頸病變的嚴重程度呈正相關，且與HPV的類型有關，MCM2在宮頸病變診斷中具有應用價值[7]。

3 結語

隨著科技的進步和技術的發展，近年來對于惡性腫瘤的治療方案逐漸完善，除傳統的手術、放化療外，基因治療也逐漸應用于臨床。現已證實Survivin shRNA-APC雙基因抑制結腸癌HT-29細胞增殖，通過進一步實驗驗證雙基因對結腸癌細胞中MCM2表達的影響，使MCM2有望成為治療結腸癌的新靶點，為結腸癌的治療提供新思路。