桔梗的化學(xué)成分及其藥理作用研究概況

陳丹丹 ，洪挺，王棟，楊毅生*

1.江西中醫(yī)藥大學(xué) 藥學(xué)院，南昌 330004；2.江西省藥品檢驗(yàn)檢測(cè)研究院，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局中成藥質(zhì)量評(píng)價(jià)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，江西省藥品與醫(yī)療器械質(zhì)量工程技術(shù)研究中心，南昌 330029；3.江西省食品檢驗(yàn)檢測(cè)研究院，江西國(guó)家果蔬產(chǎn)品及加工食品質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)中心，南昌 330001

中藥桔梗為桔梗科植物桔梗Platycodon grandiflorum（Jacq.）A.DC.的干燥根［1］。性味苦、辛，平。歸肺經(jīng)。有宣肺、祛痰、利咽、排膿之功效。桔梗中含多種化學(xué)成分，如桔梗皂苷、黃酮類(lèi)、聚炔類(lèi)、脂肪酸、甾醇、維生素、酚酸類(lèi)化合物與其他生物活性化合物等［2］，提取物有抗腫瘤、護(hù)肝、抗炎、抗氧化等藥理作用［3］。

4 化學(xué)成分研究

4.1 桔梗皂苷桔梗皂苷作為桔梗的主要活性成分之一，其為齊墩果烷型五環(huán)三萜衍生物［4］。桔梗皂苷的母核主要為齊墩果酸型并含雙糖鏈。根據(jù)桔梗皂苷苷元的類(lèi)型主要分為3 類(lèi)［5］：遠(yuǎn)志酸類(lèi)、桔梗酸類(lèi)（桔梗皂苷衍生物）及桔梗二酸型。

4.2 黃酮類(lèi)桔梗的黃酮類(lèi)成分主要存在于其地上部分，它主要包含黃酮、二氫黃酮、黃酮苷類(lèi)等物質(zhì)［6］。目前已有十余種酮類(lèi)物質(zhì)從桔梗中分離得到，如芹菜素、木樨草素、蜜桔素、槲皮素-7-O-葡萄糖苷、槲皮素-7-O-蕓香苷、飛燕草苷-3-蕓香苷-7-葡萄糖苷等［7-10］。

4.3 其他成分桔梗中還含有酚酸類(lèi)、聚炔類(lèi)、脂肪酸（亞油酸、棕櫚酸等）、多糖類(lèi)、甾醇類(lèi)、微量元素（如Mg、Zn）等成分。

5 藥理作用研究

5.1 抗腫瘤作用楊振杰等［10］研究表明桔梗皂苷D（platycodin D,PD）能通過(guò)降低MMP-2 和MMP-9 的表達(dá)而抑制人肝癌HCCLM3 細(xì)胞的遷移與侵襲。司仙科等［11］研究表明PD 可有效抑制胃癌BGC823 細(xì)胞增殖，降低其侵襲及遷移能力。田雨弘等［12］研究表明桔梗莖葉皂苷通過(guò)促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡及提高機(jī)體免疫力而對(duì)H22 移植瘤具有顯著的抑制作用。吳金娜等［13］研究表明桔梗及桔梗配伍中藥對(duì)乳腺癌高轉(zhuǎn)移潛能細(xì)胞4T1 的增殖及侵襲有抑制作用，且桔梗配伍其他中藥的抑制增殖、侵襲的效果比單用桔梗的效果好。Yang Li 等［14］研究表明桔梗與順鉑（DDP）聯(lián)用能顯著提高DDP 的抗非小細(xì)胞肺癌療效。桔?？捎糜诟伟?、胃癌等多種腫瘤。桔梗作為廣譜、低毒的抗腫瘤中藥，不僅自身有抗腫瘤活性，還可以配伍其他中藥以增強(qiáng)其抗腫瘤活性，以及配伍其他化療藥抗腫瘤藥發(fā)揮協(xié)同抗腫瘤作用。同時(shí)桔梗莖葉等非傳統(tǒng)藥用部位的抗腫瘤活性也值得重視，以挖掘桔梗的更大的藥用價(jià)值。

5.2 抗氧化作用Chenyang Shi 等［15］研究表明PD通過(guò)改善線(xiàn)粒體的生物合成來(lái)減輕內(nèi)源性氧化損傷，而阻止H2O2誘導(dǎo)的體外早衰。崔泰花等［16］研究表明溶劑極性越大的桔梗提取物其抗氧化效果優(yōu)于極性小的，傳統(tǒng)桔梗水煮劑中起主要抗氧化作用的除皂苷類(lèi)外還有酚類(lèi)等物質(zhì)。劉華麗等［17］研究表明桔梗多酚對(duì)超氧陰離子與羥基自由基的清除率與桔梗多酚濃度成正比。顧程遠(yuǎn)等［18］研究表明桔梗多糖通過(guò)抑制NADPH 氧化酶2（NOX2）過(guò)度表達(dá)而對(duì)H2O2誘導(dǎo)的PC12 細(xì)胞的氧化損傷有保護(hù)作用。林元皓等［19］研究表明桔?？傸S酮粗提物具有較強(qiáng)的清除DPPH 與總還原能力。王曉林等［20］研究表明桔梗莖總黃酮有清除DPPH、亞硝酸鈉、ABTS 陽(yáng)離子自由基、OH 的活性，且其清除活性與質(zhì)量濃度呈正比。

桔梗中的皂苷、黃酮、多糖、酚類(lèi)等成分都有較好的抗氧化活性。為了更好的發(fā)揮桔梗成分的抗氧化作用應(yīng)采取適宜的提取方法?；诮酃５牧己每寡趸钚?，桔梗可能對(duì)氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的細(xì)胞損傷（與多種神經(jīng)退行性疾病有關(guān)如阿爾茨海默病、帕金森病等）提供一定的保護(hù)作用。桔梗非傳統(tǒng)用藥部位——桔梗莖黃酮成分也有一定的抗氧化能力。非傳統(tǒng)用藥部位其他成分是否也有抗氧化作用有待進(jìn)一步研究確認(rèn)。

5.3 抗菌與抗炎師繪敏等［21］研究表明桔梗多酚對(duì)大腸桿菌、金黃色葡萄球菌與沙門(mén)氏菌有較強(qiáng)的抑制作用。楊曉杰等［22］研究表明桔梗多糖對(duì)細(xì)菌無(wú)抑制效果，但對(duì)真菌有良好效應(yīng)。So-Young Jung 等［23］研究表明桔梗提取物對(duì)口腔微生物有良好的抑菌效果，所以對(duì)口腔疾病與牙齦疾病有抗菌作用。Botao Wang 等［24］研究表明桔梗皂苷D 通過(guò)抑制NF-κB和MAPK 信號(hào)通路的激活，抑制白介素13（IL-13）誘導(dǎo)的鼻上皮細(xì)胞炎性細(xì)胞因子與粘液的表達(dá)而有助于過(guò)敏性鼻炎（AR）的治療。楊欣等［25］研究表明桔梗提取物通過(guò)降低炎癥因子的IL-8、CRP、TNF-α 的水平而抑制炎癥反應(yīng)而對(duì)類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎大鼠關(guān)節(jié)腫脹程度有一定的減輕作用。

桔梗有良好的抗炎與抗菌活性，桔梗提取物的抗菌活性使得其具有開(kāi)發(fā)成天然防腐劑的優(yōu)勢(shì)，關(guān)于桔梗提取物對(duì)口腔微生物的抑制作用使得桔梗在口腔醫(yī)療方面有較大發(fā)展?jié)摿Α?/p>

5.4 護(hù)肝、護(hù)腎Jae Ho Choi 等［26］研究表明桔梗皂苷通過(guò)上調(diào)Nrf2 介導(dǎo)的抗氧化酶與過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體α（PPARα）調(diào)節(jié)的脂肪酸氧化來(lái)減小高脂肪飲食（HFD）誘導(dǎo)的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。Weizhe Zhang 等［27］研究表明桔梗皂苷通過(guò)抑制NF-κB 的活化，調(diào)節(jié)PI3K/Akt/凋亡信號(hào)通路，對(duì)順鉑導(dǎo)致的腎損傷有腎臟保護(hù)作用。

桔梗可以改善藥物與高脂肪飲食引起的肝腎毒性。許多藥物比如順鉑有一定的肝腎毒性等副作用而限制了其臨床應(yīng)用，所以在使用有肝腎毒性副作用的藥物時(shí)可配伍一定量的桔梗來(lái)改善其副作用。

5.5 免疫調(diào)節(jié)Eun Byeol Lee 等［28］研究表明桔梗提取物可以改善由環(huán)磷酰胺誘導(dǎo)的免疫抑制小鼠的免疫調(diào)節(jié)。呂夢(mèng)等［29］研究表明桔梗多糖有較好的刺激淋巴細(xì)胞增殖的能力，有較強(qiáng)的體外免疫活性。李敬雙等［30］研究表明PD 能夠促進(jìn)淋巴細(xì)胞增殖，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬功能，并可刺激淋巴細(xì)胞IL-2、IL-2 與巨噬細(xì)胞TNF-α、IL-12 的分泌；因此PD 能提高小鼠淋巴細(xì)胞與巨噬細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)活性。

桔梗提取物不僅有免疫增強(qiáng)作用，還可以改善免疫抑制的免疫調(diào)節(jié)，所以桔梗有開(kāi)發(fā)成免疫增強(qiáng)的保健食品及藥物的前景。

5.6 抗糖尿病、抗肥胖桔?？捎糜诟哐?、肥胖的預(yù)防與治療。喬彩虹等［31］研究表明桔梗多糖通過(guò)改善空腹胰島素水平（FINS）、提高抗氧化能力而發(fā)揮降血糖作用。Kyung-A Hwang 等［32］研究表明桔梗提取物能改善高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖及其相關(guān)代謝疾病。

5.7 對(duì)心血管系統(tǒng)的影響彭婕等［33］研究表明桔梗皂苷通過(guò)擴(kuò)血管、改善心功能、減輕心肌氧化應(yīng)激反應(yīng)等機(jī)制使得桔梗皂苷預(yù)處理能減少心肌缺血/再灌注損傷。Yuan-Chuan Lin 等［34］研究表明PD 能通過(guò)減輕高血壓引起的心肌纖維化、肥厚的損害反應(yīng)而保護(hù)心肌。

桔梗皂苷對(duì)心血管系統(tǒng)的有較好的影響，比如對(duì)于高血壓而言，后期往往會(huì)造成心肌肥厚副作用，但桔梗皂苷可減少心肌肥厚等不良反應(yīng)的發(fā)生，這也表明桔梗可減少心血管疾病的發(fā)生率與死亡率。

5.8 其他作用Yoorock Suh 等［35］研究表明PD 通過(guò)抑制皮脂分泌和抗炎作用以及通過(guò)增加膠原蛋白來(lái)預(yù)防痤瘡疤痕。Jae Ho Choi 等［36］研究表明PD為主要成分的桔梗皂苷飲食可增加骨密度，桔梗皂苷可明心顯減少卵巢切除（OVX）誘導(dǎo)的骨丟失，PD 抑制NF-κB、ERK 與p38 MAPK 的活化而抑制破骨細(xì)胞分化。Jing Leng 等［37］研究表明桔梗皂苷主要通過(guò)部分絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）信號(hào)通路抑制氧化應(yīng)激相關(guān)凋亡而對(duì)熱應(yīng)激（HS）引起的睪丸功能障礙有明顯的保護(hù)作用，可以改善陰囊熱應(yīng)激引起的生精損傷。楊曉杰等［38］研究表明桔梗多糖能有效提高小鼠的抗疲勞能力（與多糖的濃度成正相關(guān)）。

桔梗在痤瘡方面的治療作用使其在皮膚科方向發(fā)展?jié)摿薮蟆＝酃Ｆ渌莻鹘y(tǒng)用藥部位及其他成分是否也有如此療效還未知，桔梗多糖的抗疲勞能力、增加骨密度等作用可用于藥物及保健品的開(kāi)發(fā)。桔梗改善HS 引起的生精損傷提示其可成為開(kāi)發(fā)成治療男性不育的藥物。

6 小結(jié)

桔梗的化學(xué)成分豐富，藥理活性廣泛，基于桔梗非傳統(tǒng)用藥部位有良好的抗腫瘤、抗氧化等活性，建議加大對(duì)桔梗非傳統(tǒng)用藥部位的研究以更好的開(kāi)發(fā)桔梗的醫(yī)藥、保健價(jià)值。