藥物洗脫微球聯合碘化油栓塞治療原發性肝癌的療效

錢瑞坤

（濟寧市第一人民醫院 肝膽外科，山東 濟寧 272100）

0 引言

原發性肝癌大部分患者在臨床發現時已經失去了手術切除的機會。當今對于肝癌的治療手段主要包括：手術切除（開腹、腹腔鏡及機器人）、TACE、局部消融治療、靶向藥物、免疫治療及中醫中藥治療[1]。

TACE是碘化油和化療藥物混合對腫瘤供血動脈超選擇性注射，從而達到抑制腫瘤生長和使腫瘤局部壞死的目的，其姑息性治療不可切除的肝細胞癌成為很多患者的首選治療方法[2]。腫瘤壞死不徹底的原因是TACE難以將腫瘤的供血動脈完全栓塞及隨著藥物碘化油混合著血液流動迅速沖刷進入全身血液循環，局部藥物濃度較低，在短時間內可能導致發熱等不良反應的發生。藥物洗脫微球是指將化療藥物負載于微球上，當微球到達腫瘤病灶后，再緩慢釋放出來的一種栓塞劑。微球具有良好的靈活性并可以迅速恢復到原始狀態，以提高精準持久的殺傷腫瘤的治療[3]。

1 資料與方法

1.1 資料來源

本研究回顧性收集了我院肝膽外科2017年1月至2018年6月術中使用載藥微球聯合碘油和僅使用碘油患者的臨床資料共計64例。納入標準：①肝癌臨床診斷準確且符合TACE手術指征；②負載藥物均為表柔毗星50mg。排除標準：①除肝癌外，合并其他惡性腫瘤；②介入治療聯合靶向藥物；③Child-Pugh分級C級。

1.2 對照方法

1.2.1 兩組治療方法

常規造影明確腹腔血管走行及肝腫瘤動脈供血情況。載藥微球聯合碘化油組：用20 mL注射器抽取載藥微球，經微導管將藥物緩慢推注到病灶內直至靶血管血流明顯減慢，隨后根據靶血管的直徑選取相應大小的栓塞微球，直至主干血流停止，異常腫瘤染色消失[5]。單純碘化油組：充分混合表柔毗星與碘化油，將碘油推注至病灶內，直至靶血管血流明顯減慢，異常腫瘤染色消失。

1.2.2 術后療效評估

患者術后第1、3個月復查肝臟強化MRI。腫瘤病灶動脈期無強化為完全緩解（CR）；腫瘤病灶動脈期顯影的直徑總和縮小＞30%為部分緩解（PR）；腫瘤直徑動脈期顯影縮小未達到30%或增加未達到20%為疾病穩定（SD）；腫瘤直徑動脈期顯影總和增加＜20%或出現新病灶為疾病進展（PD）。疾病緩解（OR）為CR+PR/總例數×100%，疾病控制（DC）為CR+PR+SD/總例數×100%。所有患者術前、術后第1個月及第3個月分別測定血清AFP，AFP＞200 μg/L為陽性。

1.3 統計學分析

使用EXCEL建立數據庫，采用SPSS 20.0進行統計分析，利用T檢驗和檢驗來對兩組數據進行差異性比較。

2 結果

2.1 基本資料

64例樣本中，DEB-TALE組共計32例，其中男性29例，女性3例；年齡為32～75歲，平均年齡54±12歲；Child-Pugh分級A級21例，B級11例；病灶數目1～2的22例，3個及以上的10例；病灶最大直徑為11.21±3.24。cTACE組共計32例，其中男性30例，女性2例；年齡為35～77歲，平均年齡57±10歲；Child-Pugh分級A級22例，B級10例；病灶數目1～2的18例，3個及以上的14例；病灶最大直徑9.67±3.89。以上參數兩組均無統計學差異(P＞0.05)(見表1、表2）。

表1 DEB-TALE組與cTACE組均數比較

表2 DEB-TALE組與cTACE組頻數比較

表3 DEB-TALE組與cTACE組療效比較

2.2 療效評估

術后病灶控制率：DEB-TALE組1個月復查CR，PR，SD，PD患者分別為31.3%完全緩解、37.5%部分緩解、18.6%疾病穩定、12.5%疾病進展，3個月復查結果分別為25%完全緩解、31.3%部分緩解、25%疾病穩定、18.6%疾病進展。術后第1個月疾病緩解OR值為68.6%，疾病控制CD值為87.5%；術后第3個月疾病緩解OR值為56.3%，疾病控制CD值為81.3。與cTACE組相比較，兩組間均有統計學差異（P＜0.05）。cTACE組疾病進展PD值高于DEB-TALE組，兩組間有統計學差異（P＜0.05），DEB-TALE組病灶緩解率優于TACE組（見表3）。術后1個月和術后3個月血清AFP升高的水平兩組間有統計學差異（P＜0.05）（見表4）。

表4 DEB-TALE組與cTACE組血清AFP ≥200μg/L比較

3 討論

載藥微球是一種網狀結構，主要是通過離子交換和氫鍵。與常規碘油栓塞材料相比，攜帶藥物的微球具有持久的栓塞，更緩慢的釋放藥效，從而最大程度的發揮藥效[6]。介入效果主要是供應腫瘤血液的血管栓塞程度，并且能盡量長時間維持體內的藥物濃度和減少系統性藥物不良反應的發生[7]。本研究結果顯示載藥微球組1個月或3個月的疾病控制率高于對照組。因此載藥微球可以增加腫瘤壞死的細胞毒性，最大程度發揮化療藥物效果，延長肝癌進展的時間。甲胎蛋白是判斷肝癌診斷、臨床療效和預后的重要指標[8]。研究結果表明，載藥微球組和常規組對比術后1月及3月血清AFP水平明顯下降，統計上有顯著差異。

本篇為回顧性研究，且基于兩組病人的手術方案不同，患者可能存在的抽樣誤差及非隨機化設計的選擇遷移，多中心，大樣本研究需要進一步證實[9]。這項研究表明，載藥微球腫瘤控制率相對較好，但只有最近的1個月或3個月隨訪，對長期患者影響無法得出結論[10]。