特利加壓素聯合奧美拉唑治療肝硬化伴食管-胃底靜脈曲張破裂出血療效分析

胡江玲，許飛，姜曼蕾，羅嘉裕

贛州市第五人民醫院，江西 贛州 341000

肝硬化是臨床上較為常見的一種慢性進行性肝病，晚期患者常伴有各種危重并發癥，其中食管-胃底靜脈曲張破裂出血是肝硬化患者最為常見的并發癥之一，該病癥病情進展迅猛，若得不到有效控制，將極大升高其死亡風險，對患者的生活及生存質量造成極為惡劣的影響［1,2］。目前，臨床上針對該病癥患者多采用藥物治療，其中奧曲肽、奧美拉唑、特利加壓素為臨床上常用的治療藥物，然而目前臨床研究多為奧曲肽聯合奧美拉唑治療，關于特利加壓素聯合奧美拉唑治療的相關研究相對較少。基于此，本研究旨在探討特利加壓素聯合奧美拉唑治療肝硬化伴食管-胃底靜脈曲張破裂出血的療效。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015 年11 月—2019 年11 月期間本院收治的肝硬化伴食管-胃底靜脈曲張破裂出血患者80 例，采用隨機數字表法分為兩組，各40 例。對照組男28 例，女12 例；年齡34～75 歲，平均年齡（54.28±4.39）歲；體質量42～87 kg，平均體質量（64.58±4.77）kg。觀察組男25 例，女15 例；年齡33～75 歲，平均年齡（53.82±4.41）歲；體質量44～87 kg，平均體質量（65.63±4.58）kg。統計學比較兩組患者一般資料，差異無統計學意義（P＞0.05），研究具有可對比性。

1.2 入選標準

納入標準：年齡＞18歲者；無精神或智力障礙、重要臟器功能正常者；凝血功能正常者。排除標準：對本研究中涉及藥物過敏者；存在其他可能引發出血疾病者（胃潰瘍、胃息肉等）；合并惡性腫瘤者。

1.3 治療方法

兩組患者均給予常規治療：禁飲禁食、吸氧、維持水電解質平衡、絕對臥床休養等。

1.3.1 對照組 對照組在常規治療基礎上給予奧曲肽聯合奧美拉唑治療，醋酸奧曲肽注射液（北京百奧藥業有限責任公司，國藥準字H20061309，規格：1mL∶0.1mg），用生理鹽水進行稀釋后，持續靜脈滴注0.002 5 mg/h，最多治療5 d；注射用奧美拉唑鈉（武漢長聯來福制藥股份有限公司，國藥準字H20093278，規格：40 mg），40 mg 用0.9%的氯化鈉溶液100 mL 或5%葡萄糖溶液100 mL 稀釋后靜脈滴注，滴注時間在20～30 min 或更長，1 次/d。

1.3.2 觀察組 觀察組在常規治療基礎上給予特利加壓素聯合奧美拉唑治療，其中注射用特利加壓素［輝凌制藥（中國）有限公司，國藥準字H20103253，規格：1 mg］用0.9%氯化鈉溶液稀釋后，靜脈緩慢注射，2 mg/次，維持劑量1～2 mg/4 h，延續24～48 h；其中注射用奧美拉唑鈉的用法用量與對照組保持一致。兩組均在出血停止后維持治療1～2 d。兩組均于治療7 d 后評估相關指標。

1.4 評價指標

（1）比較兩組患者的止血效果［3］：治療后，出血停止，患者的血紅蛋白含量、紅細胞計數、血細胞比容達到正常水平。（2）血流動力學指標：于治療前及治療7 d 后，應用彩色多普勒超聲診斷儀（武漢藍鷗醫療設備有限公司，型號：M11）測定門靜脈壓（PVP）、中心靜脈壓（CVP）、門靜脈內徑（DPV）及門靜脈血流速率（VPV）。（3）胃腸激素：于治療前及治療7 d 后，采集兩組空腹時外周血3 mL，離心后，應用酶聯免疫吸附法測定胰高血糖素（GLC）、胃泌素（GAS）水平。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患者的止血成功率對比

治療后，觀察組止血成功36 例（90.00%），明顯高于對照組29 例（72.50%），差異有統計學意義（χ2=4.021，P=0.045）。

2.2 兩組治療前后血流動力學對比

治療后，兩組CVP、VPV 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組治療后PVP、DPV 低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 治療前后血流動力學對比（，n=40）

表1 治療前后血流動力學對比（，n=40）

注：與同組治療前對比，aP＜0.05。

2.3 兩組治療前后胃腸激素對比

治療后，觀察組GLC、GAS 均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

3 討論

肝硬化患者主要病理變化之一為門靜脈高壓，而食管-胃底靜脈曲張破裂出血是門靜脈高壓主要的臨床表現，也是上消化道出血的常見病因［4］。食管-胃底靜脈曲張破裂出血是肝硬化患者較為常見的一種危重并發癥，具有較高的致死率，且有數據表明，該病癥的致死率高達20%～50%左右，嚴重損害了患者的生命安全［5］。目前，臨床上針對食管-胃底靜脈曲張破裂出血患者多采用藥物治療，奧美拉唑、奧曲肽、特利加壓素均為臨床上常應用的治療藥物。

表2 不同藥物治療前后胃腸激素對比（，n=40） ng/L

表2 不同藥物治療前后胃腸激素對比（，n=40） ng/L

注：與同組治療前對比，aP＜0.05。

奧美拉唑是一種質子泵抑制劑，對胃黏膜壁細胞頂端膜構成的分泌性微管和胞質內的管狀泡具有特異性作用，并轉化為亞磺酰胺的活性形式，通過二硫鍵與質子泵的巰基發生不可逆行的結合，進而抑制H+，K+-ATP 酶活性，有效抑制胃酸分泌，控制消化道出血［6,7］。奧曲肽是一種人工合成的天然生長抑素的八肽衍生物，其具有與生長抑素類似的藥理作用，且作用更加持久，它可以有效降低內臟血流量，降低門脈壓力，減少腸道過度分泌，增加腸道對水和鈉的吸收［8,9］。而特利加壓素為內源性加壓素的合成類似物，其進入機體后，通過酶的裂解作用，可以轉變為具有生物學活性的血管升壓素，且對動、靜脈及內臟區域的小靜脈具有收縮性，可促進食道壁平滑肌收縮，進而達到止血的目的［10］。同時其可降低食道-胃底靜脈曲張破裂出血患者的門靜脈血流量，對食管下端括約肌張力具有增強作用，進而降低血流量［11］。此外，特利加壓素可以有效收縮內臟血管，降低門靜脈循環系統的血流量，繼而有效降低門靜脈及側支循環的壓力，從而改善肝硬化伴食管-胃底靜脈曲張破裂出血的血流動力學指標［12］。本研究結果顯示，觀察組止血成功率高于對照組，且治療后PVP、DPV 低于對照組，GLC、GAS 均低于對照組，表明應用特利加壓素聯合奧美拉唑治療肝硬化伴食管-胃底靜脈曲張破裂出血的效果較好，可提高止血成功率，改善血流動力學指標，調節胃腸激素水平。

綜上所述，肝硬化伴食管-胃底靜脈曲張破裂出血患者采用特利加壓素聯合奧美拉唑治療的效果較好，可提高止血效果，改善血流動力學指標及胃腸激素水平。