乙酰半胱氨酸聯(lián)合多索茶堿對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者運(yùn)動(dòng)耐力及肺功能的影響

江偉青，肖根香

石城縣人民醫(yī)院，江西 石城 342700

慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺）是臨床常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)疾病，臨床表現(xiàn)為氣促、咳痰、喘息并反復(fù)加重。在該病發(fā)展過(guò)程中，由于患者自身抵抗能力減弱、免疫力降低及感染、環(huán)境等因素，將導(dǎo)致患者短期內(nèi)癥狀明顯加重，進(jìn)而誘發(fā)慢阻肺急性加重期［1］。在這一階段內(nèi)，患者呼吸道纖毛運(yùn)動(dòng)能力嚴(yán)重下降，反射能力變差，導(dǎo)致支氣管內(nèi)分泌物增多，最終產(chǎn)生呼吸困難及呼吸道感染現(xiàn)象加重，患者運(yùn)動(dòng)耐力大大受限，肺功能受到嚴(yán)重?fù)p傷，甚至危及生命。因此，及時(shí)有效、具有針對(duì)性的治療對(duì)改善慢阻肺急性加重期患者預(yù)后有重要意義。乙酰半胱氨酸是黏液溶解劑，具有較強(qiáng)的黏痰溶解作用，而多索茶堿對(duì)緩解呼吸困難有較好的效果，二者均對(duì)癥精準(zhǔn)，但聯(lián)用治療慢阻肺急性加重期的研究較為少見(jiàn)。基于此，本研究探討乙酰半胱氨酸聯(lián)合多索茶堿對(duì)慢阻肺急性加重期患者運(yùn)動(dòng)耐力及肺功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年12 月—2020 年2 月本院收治的慢阻肺急性加重期患者88 例，以隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各44 例。對(duì)照組男22 例，女22 例；年齡45～78 歲，平均年齡（58.71±4.87）歲；慢阻肺病程3～15 年，平均病程（8.67±3.22）年。觀察組男24 例，女20 例；年齡43～77 歲，平均年齡（60.08±4.15）歲；慢阻肺病程2～15 年，平均病程（8.52±3.19）年。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可對(duì)比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》［2］中慢阻肺急性加重期的診斷標(biāo)準(zhǔn)。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①藥物過(guò)敏者；②其他慢性呼吸系統(tǒng)合并癥者；③嚴(yán)重心血管疾病或肝腎功能異常者。

1.3 治療方法

兩組均進(jìn)行止咳平喘、呼吸支持及抗感染等常規(guī)治療：鹽酸氨溴索注射液（峨眉山通惠制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20143188，規(guī)格：2 mL∶15 mg）6 mL，加入100 mL 5%葡萄糖注射液中，靜脈滴注，2 次/d；布地奈德混懸液（AstraZeneca Pty Ltd，H20140474，規(guī)格：2 mL∶0.5 mg）2 mL，霧化吸入，2 次/d。

1.3.1 對(duì)照組 采用乙酰半胱氨酸治療，口服乙酰半胱氨酸片（海南贊邦制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080325，規(guī)格：0.2 g），0.2 g/次，3 次/d。

1.3.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上，給予患者多索茶堿葡萄糖注射液（安徽豐原藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20133357，規(guī)格：100 mL）100 mL 緩慢靜脈滴注，1 次/d。兩組均治療7 d。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）運(yùn)動(dòng)耐力：于兩組治療結(jié)束后使用運(yùn)動(dòng)心肺功能測(cè)試儀觀察并詳細(xì)記錄患者的運(yùn)動(dòng)情況，以持續(xù)運(yùn)動(dòng)時(shí)間（Duration of Exercise，ED）、耗氧量峰值（Peak Oxygen Consumption，VO2peak）、無(wú)氧代謝閾值（AT）三項(xiàng)指標(biāo)評(píng)估其運(yùn)動(dòng)耐力。（2）肺功能：分別于治療前及治療結(jié)束后使用肺功能測(cè)試儀測(cè)定兩組患者肺活量（Forced Vital Capacity，F(xiàn)VC）、一秒用力呼氣容積（Forced Expiratory Volume in One Second，F(xiàn)EV1）、最大呼氣流量（Peak Expiratory Flow，PEF）指標(biāo)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)和例數(shù)表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用“”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組運(yùn)動(dòng)耐力比較

治療前，兩組運(yùn)動(dòng)耐力比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，觀察組ED、VO2peak、AT水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者運(yùn)動(dòng)耐力比較（，n=44）

表1 兩組患者運(yùn)動(dòng)耐力比較（，n=44）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

2.2 兩組肺功能比較

治療前，兩組FVC、FEV1、PEF 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組FVC、FEV1、PEF 水平均顯著高于治療前，且觀察組FVC、FEV1、PEF 水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者肺功能指標(biāo)比較（，n=44）

表2 兩組患者肺功能指標(biāo)比較（，n=44）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

3 討論

慢阻肺急性加重期嚴(yán)重的氣流受限病變導(dǎo)致患者呼吸困難、活動(dòng)受限，生活質(zhì)量受到極大影響［3］。該病患者日常生活中感受最明顯的就是運(yùn)動(dòng)耐力極大減弱，嚴(yán)重影響戰(zhàn)勝疾病的信心，不利于治療的順利進(jìn)行及病情改善。而現(xiàn)有的臨床治療手段難以有效控制、逆轉(zhuǎn)慢阻肺急性加重期的發(fā)展進(jìn)程［4］。因此，慢阻肺急性加重的治療應(yīng)當(dāng)不僅關(guān)注臨床癥狀減輕情況，還應(yīng)重視改善患者生活質(zhì)量，把緩解患者臨床癥狀、增強(qiáng)患者運(yùn)動(dòng)耐力、改善患者肺功能等共同作為治療目標(biāo)。

運(yùn)動(dòng)耐力是慢阻肺急性加重期患者強(qiáng)有力的預(yù)后指標(biāo)，與患者個(gè)體的身心狀況，尤其是心肺功能狀況密切相關(guān)［5］。ED、VO2peak、AT 均為測(cè)定患者運(yùn)動(dòng)耐力的重要指標(biāo)，對(duì)反映患者運(yùn)動(dòng)耐力情況有良好的參照作用［6］。其中，ED 即為患者持續(xù)進(jìn)行運(yùn)動(dòng)的時(shí)間；VO2peak 是指患者不能持續(xù)維持運(yùn)動(dòng)功率增加，即達(dá)到最大運(yùn)動(dòng)狀態(tài)時(shí)的氧氣攝入量；當(dāng)運(yùn)動(dòng)負(fù)荷增加到一定程度后，患者機(jī)體組織對(duì)氧氣的需求量超過(guò)了循環(huán)能夠提供的氧氣量，故需通過(guò)無(wú)氧代謝來(lái)提供能量，在這一過(guò)程中，有氧代謝到無(wú)氧代謝的臨界點(diǎn)就被稱為AT［7］。本研究中，觀察組治療后ED、VO2peak、AT 水平均高于對(duì)照組，且FVC、FEV1、PEF 均高于對(duì)照組，表明乙酰半胱氨酸聯(lián)合多索茶堿治療可改善患者運(yùn)動(dòng)耐力及肺功能，改善其病情。分析其原因?yàn)橐阴０腚装彼崾堑湫突邓幬铮瑢?duì)粘液有強(qiáng)力的溶解作用［8］，其治療慢阻肺急性加重期的作用機(jī)制主要為依靠分子中所含的巰基使痰中糖蛋白多肽鏈的二硫鍵斷裂，降低痰的粘滯性，并使痰液化而易咳出，從而減輕患者因痰多咳嗽造成的肺部損傷［9］。此外，乙酰半胱氨酸還是一種效果明確的抗氧化劑，具有抗氧化及調(diào)節(jié)免疫的能力，可與還原型谷胱甘肽過(guò)氧化酶結(jié)合，減少氧化物產(chǎn)生，將機(jī)體的過(guò)氧化物分解清除，糾正氧化、抗氧化失衡情況，減輕肺血管處內(nèi)皮細(xì)胞損傷、纖毛缺失或倒伏等，從而有效促進(jìn)患者肺功能改善［10］。而多索茶堿屬于支氣管擴(kuò)張劑，是近年來(lái)治療慢阻肺的主要藥物［11］。作為新研制的甲基黃嘌呤衍生藥物，多索茶堿平喘藥理作用強(qiáng)大，且與傳統(tǒng)茶堿類(lèi)藥物相比具有更強(qiáng)的抗支氣管痙攣?zhàn)饔煤涂寡仔Ч６嗨鞑鑹A進(jìn)入患者機(jī)體后，起效迅速，作用時(shí)間長(zhǎng)，且可廣泛作用于各臟器，其中以肺部分布的含量為最高，可通過(guò)減輕肺部炎癥反應(yīng)，改善患者肺功能［12］。因此，乙酰半胱氨酸聯(lián)合多索茶堿治療可進(jìn)一步增強(qiáng)治療效果，且止咳平喘作用顯著，可有效促進(jìn)患者呼吸功能改善，提升呼吸肌張力，減輕疲勞，降低耗氧量，從而增強(qiáng)運(yùn)動(dòng)耐力。

綜上所述，乙酰半胱氨酸聯(lián)合多索茶堿治療可增強(qiáng)慢阻肺急性加重期患者運(yùn)動(dòng)耐力，進(jìn)一步改善患者肺功能。