玻璃體腔注射Ranibizumab聯合眼底激光光凝對視網膜靜脈阻塞繼發黃斑水腫的效果分析

毛文軼 臺安藍博醫院眼科，遼寧省臺安縣 114100

視網膜靜脈阻塞(RVO)是除糖尿病視網膜病變外最常見的視網膜血管性疾病，繼發黃斑水腫是造成患者視力下降的主要原因，大量研究表明玻璃體腔注射抗血管內皮生長因子(VEGF)單克隆抗體Ranibizumab可在短期內抑制視網膜新生血管形成，從而改善視力水平[1]。選取于我院就診的82例RVO繼發黃斑水腫患者，隨機分為兩組后分別采用眼底激光光凝、眼底激光光凝聯合Ranibizumab玻璃體腔注射治療，對兩組治療效果予以客觀評價，具體內容現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年8月—2017年7月在我院就診的82例RVO繼發黃斑水腫患者，按照就診編號進行隨機分組設計，分為聯合組和對照組。聯合組有41例(41眼)，包括男22例，女19例，年齡17～80歲，平均年齡(47.80±6.20)歲，病程2～13個月，平均病程(4.56±1.70)個月；對照組有41例(41眼)，包括男23例，女18例，年齡19～77歲，平均年齡(48.92±7.98)歲，病程1～12個月，平均病程(5.10±1.54)個月，兩組患者以上資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，組間可進行比較。

1.2 方法 對照組采用577nm激光進行黃斑區格柵樣光凝+無灌注區播散光凝/全視網膜光凝。聯合組行玻璃體腔注射Ranibizumab(0.5mg)+577nm激光光凝治療，注藥后無灌注區光凝1～3次，治療間隔時間7d。治療后每隔1個月進行復查，采用與初診時相同的儀器設備及方法進行眼部檢查。

1.3 隨訪指標 (1)記錄聯合組重復注射Ranibizumab次數，觀察隨訪期間有無發生藥物、玻璃體腔注射相關眼部及全身不良反應。(2)比較兩組初診時、末次隨訪時ETDRS標準對數視力表視力測試(ETDRS視力)，以ETDRS視力增加幅度評估視力改善情況，ETDRS視力增加≥15個字母為視力提高，視力增加或喪失<15個字母為視力穩定，視力喪失≥15個為視力下降。(3)比較兩組初診時、末次隨訪時黃斑中心視網膜厚度。

2 結果

2.1 聯合組重復注射Ranibizumab次數與不良反應情況 聯合組隨訪時間為3～8個月，平均隨訪時間為(6.71±2.89)個月，重復注射Ranibizumab次數為(3.19±0.58)次，隨訪期間未發生藥物及玻璃體腔注射相關眼部及全身不良反應。

2.2 兩組患者視力對比 治療前，聯合組患者ETDRS視力(8.53±2.70)個和對照組的(8.54±2.34)個接近，差異無統計學意義(t=0.791，P>0.05)；末次隨訪時，聯合組ETDRS視力(48.72±9.33)個較對照組的(41.89±7.84)個明顯增加，差異有統計學意義(t=11.687，P<0.05)。

2.3 兩組患者視力改善情況對比 聯合組視力提高率36.59%(15/41)明顯高于對照組的14.63%(6/41)，差異有統計學意義(χ2=7.591，P<0.05)；聯合組視力穩定率63.41%(26/41)和對照組的58.54%(24/41)相近，差異無統計學意義(χ2=0.233，P>0.05)；聯合組未出現視力下降情況，對照組視力下降26.83%(11/41)，差異有統計學意義(χ2=12.814，P<0.05)。

2.4 兩組患者黃斑中心視網膜厚度對比 治療前，聯合組患者黃斑中心視網膜厚度(582.06±173.45)μm和對照組的(585.44±169.37)μm相近，差異無統計學意義(t=0.470，P>0.05)；治療后，聯合組黃斑中心視網膜厚度(243.56±97.84)μm較治療前明顯減少，且明顯低于對照組的(379.21±125.60)μm，差異有統計學意義(t=12.631，P<0.05)。

3 討論

RVO是一種常見的視網膜血管疾病，發病后可出現明顯的視覺障礙，目前有關RVO繼發黃斑水腫的發病機制尚未明確，現有研究普遍認為多種因素綜合作用所導致的血栓形成是導致靜脈阻塞的重要原因[2]。激光光凝治療可減少血管滲漏，減輕黃斑水腫，但是該治療方式起效慢，而且許多患者在多次治療后仍然遺留黃斑水腫，此外激光光凝可能對眼組織造成破壞，引起視物變形、視野損傷等，因此臨床應用存在一定的局限性。

有文獻報道玻璃體腔注射Ranibizumab聯合早期激光光凝治療，較單純黃斑激光光凝治療能夠獲得更好的視力水平，而且有利于減輕黃斑水腫[3]。為進一步證實該聯合治療方案的臨床價值，本文抽取82例RVO繼發黃斑水腫患者，并將有明顯黃斑區毛細血管無灌注患者排除，從而消除了黃斑區缺血因素對視力預后的影響。聯合組采用玻璃體腔注射Ranibizumab聯合激光光凝治療后，視力預后質量及黃斑水腫改善情況均優于對照組(P<0.05)。本文結果顯示，玻璃體腔注射抗VEGF單克隆抗體聯合激光光凝治療RVO繼發黃斑水腫，能夠促使患者視網膜厚度降低，提高視力水平。有學者指出，聯合治療的優勢是能夠減少重復注射次數[4]，但該理論在本次研究中并未體現，筆者僅對聯合治療的重復注射次數進行了統計，并未對單純激光光凝治療的注射次數進行分析，對比研究需作為今后觀察研究的重要指標之一。回顧文獻報道及本文結果發現，激光光凝能夠促進視網膜水腫吸收，對于改善黃斑血液循環具有重要作用，與玻璃體腔注射Ranibizumab聯合使用可發揮協同作用，從而減少玻璃體腔注射次數，這也是聯合治療中眼內感染風險低、治療費用少的主要原因。

玻璃體腔注射Ranibizumab已成為一種趨勢，Ranibizumab是一種重組人源化IgG1k亞型單克隆抗體片段，對VEGF具有較高的親和力，從而抑制了VEGF受體與血管內皮細胞表面的結合，減少了血管滲漏，從而改善視力水平與視覺功能，加強黃斑水腫的消退。玻璃體腔注射Ranibizumab的另一個優勢是能夠促進患眼視網膜血管向周邊發育，這是激光治療所無法達到的效果，由于RVO繼發黃斑水腫的病變位于后極部，故激光光凝治療可能造成未血管化區域出現視野缺損情況。需要注意的是，當患者年齡較小時，由于VEGF是正常血管發育所必需的體液因子，因此對處在發育階段的患兒使用抗VEGF藥物時，需要考慮治療的安全性。藥代動力學研究顯示，Ranibizumab的半衰期較短[5]，單次玻璃體腔注射后，血清中的藥物濃度也較低，理論上分析其治療RVO繼發黃斑水腫的安全性值得肯定，藥物毒性風險低。

綜上所述，玻璃體腔注射Ranibizumab聯合眼底激光光凝對RVO繼發黃斑水腫具有理想治療效果，對于無法實行激光光凝治療的患者而言，聯合治療可作為首選治療方案。