牦牛傳染性角膜結(jié)膜炎研究進(jìn)展

李可偉 曾江勇 索朗斯珠 石紅梅 李家奎*

1.華中農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)科動(dòng)醫(yī)學(xué)院，武漢430070；2.西藏自治區(qū)農(nóng)牧科學(xué)院畜牧獸醫(yī)研究所，拉薩850009；3.西藏農(nóng)牧學(xué)院動(dòng)物科學(xué)學(xué)院，西藏林芝860000；4.甘肅省甘南州畜牧獸醫(yī)科學(xué)研究所，甘肅甘南747102

牛傳染性角膜結(jié)膜炎（infectious bovine keratoconjunctivitis，IBK）又稱“紅眼病”，是一種由莫拉氏菌、支原體、衣原體、立克次體等多種微生物變化引起的急性接觸性傳染病，目前認(rèn)為其主要致病原為莫拉氏菌。該病常導(dǎo)致病畜眼部流淚不適，結(jié)膜腫脹甚至失明，嚴(yán)重影響牛的生產(chǎn)性能。牦牛主要生活在我國(guó)青藏高原地區(qū)，是牧民重要的生活來(lái)源和經(jīng)濟(jì)支撐，被譽(yù)為“高原之舟”。因高海拔地區(qū)的紫外線強(qiáng)度高于一般水平，加之牦牛的飼養(yǎng)模式以集中式的露天放牧為主，其惡劣的飼養(yǎng)環(huán)境使得牦牛易感傳染性角膜結(jié)膜炎。由于牦牛傳染性角膜結(jié)膜炎常呈急性經(jīng)過(guò)，且無(wú)全身性癥狀，在初期臨床診治中不被重視，往往導(dǎo)致本病群發(fā)，造成較大損失。

1 流行病學(xué)

早在20世紀(jì)五、六十年代，我國(guó)四川、青海地區(qū)就出現(xiàn)了有關(guān)牦牛傳染性角膜結(jié)膜炎的報(bào)告。據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前大多數(shù)牧場(chǎng)均有發(fā)病或傳染史，部分牧場(chǎng)的發(fā)病率高達(dá)40%～60%以上[1]。本病通常突發(fā)于寒暑交替時(shí)，多呈地方流行性，不同年齡段的牦牛均能發(fā)病，但犢牛較成年牦牛更易感。發(fā)病牦牛是本病主要的傳染源，患病初愈的牦牛也是重要的傳染源。共飼被污染的水、飼料或接觸排泄物等直接或間接接觸都有可能傳播細(xì)菌導(dǎo)致病情的蔓延，除此以外蚊蟲(chóng)、蠅類、飛蛾也是本病傳播的重要媒介[2]。

2 病 原

牦牛傳染性角膜結(jié)膜炎的致病原種類繁多，目前的報(bào)道顯示莫拉氏菌、支原體、衣原體、立克次體、寄生蟲(chóng)和某些病毒等均可致病，其中以莫拉氏菌感染為主。莫拉氏菌為革蘭氏陰性短桿菌，長(zhǎng)1.5～2.0 μm，寬0.5～1.0 μm，鏡檢可見(jiàn)呈近似雙球形，或短鏈狀或成雙排列，有莢膜但不形成芽孢。接種于血平板培養(yǎng)該菌時(shí)形成邊緣整齊的灰白色的圓形半透明菌落[3]。莫拉氏菌有2 種血清型，一種為光滑不溶血的非致病型，另一種是粗糙且溶血的條件致病型，該血清型正常條件下不致病，但在紫外線照射條件下可致病，粗糙型經(jīng)數(shù)次傳代培養(yǎng)后可轉(zhuǎn)化為光滑非致病型[4]。莫拉氏菌對(duì)生理生化條件的改變非常敏感，常規(guī)的消毒劑即可產(chǎn)生有效抑制，當(dāng)加熱到59 ℃持續(xù)5 min 時(shí)即可達(dá)到滅菌效果，若脫離牛眼部環(huán)境，在外界環(huán)境下一般存活24 h[5]。

3 臨床癥狀

牦牛傳染性角膜結(jié)膜炎的潛伏期是2～7 d，病程持續(xù)時(shí)間20～30 d，病畜通常無(wú)全身性癥狀，先是單側(cè)眼患病后引起雙側(cè)感染。病牛在患病初期精神沉郁、食欲衰退、反芻緩慢，觀察可見(jiàn)眼睛流淚、畏光，結(jié)膜、角膜周圍紅腫充血，部分病牛的角膜出現(xiàn)灰白色點(diǎn)狀病變，開(kāi)始出現(xiàn)角膜陰翳；隨著病情的發(fā)展角膜翳擴(kuò)散，眼角開(kāi)始分泌膿性滲出物，眼瞼內(nèi)有蓄膿、潰瘍甚至壞死，瞼皮腫脹外翻直至遮住眼睛干擾視野，影響步幅和采食，同時(shí)牦牛變得癢痛難忍、狂躁不安，常表現(xiàn)出頭、眼部在草皮上來(lái)回摩擦，走路時(shí)前蹄抬高，步伐緊促，泌乳母畜患病還會(huì)導(dǎo)致泌乳量減少。癥狀較輕的牦牛通常14～21 d能自愈，嚴(yán)重的不加以治療將導(dǎo)致失明，極個(gè)別視神經(jīng)上行性感染的病例會(huì)引發(fā)腦膜炎而致死[6]。據(jù)報(bào)道，與病牛直接接觸的工作人員有疑似感染該病癥狀，因此不排除病原菌可在人眼部附殖的可能性[7]。

4 診 斷

牦牛傳染性角膜結(jié)膜炎常以眼部癥狀較明顯，一般無(wú)全身性癥狀，體溫也較為穩(wěn)定，但在診斷時(shí)應(yīng)注意與牛惡性卡他熱、牛病毒性腹瀉-黏膜病、傳染性鼻氣管炎和維生素A 缺乏癥等能導(dǎo)致眼部病變的疾病區(qū)別開(kāi)。

牛惡性卡他熱是由惡性卡他熱病毒引起的急性傳染病，常表現(xiàn)為高熱不退，呼吸道和消化道黏膜出現(xiàn)黏膿性壞死，病死率極高；牛病毒性腹瀉-黏膜病由黏膜病病毒引起，同樣高熱稽留，特征性表現(xiàn)是嚴(yán)重腹瀉，開(kāi)始水瀉，然后排泄物帶血和黏液；傳染性鼻氣管炎的病原體是牛皰疹病毒，其特征是有呼吸道炎癥，結(jié)膜發(fā)炎而角膜不受影響；維生素A缺乏癥主要發(fā)生于寒冷的冬季，主要表現(xiàn)為消化不良和夜盲，一般對(duì)角膜和結(jié)膜無(wú)影響[8-10]。臨床診斷時(shí)若發(fā)現(xiàn)牦牛的眼瞼變厚，結(jié)膜紅腫，角膜出現(xiàn)陰翳，應(yīng)首先考慮傳染性角膜結(jié)膜炎，結(jié)合流行病學(xué)、臨床癥狀，再借助實(shí)驗(yàn)室診斷手段，不難做出明確診斷。

5 治 療

5.1 局部治療方案

牦牛傳染性角膜結(jié)膜炎的治療一般遵循“清潔病灶、抗菌消炎”的原則。首先用2%～3%的硼酸清洗眼角分泌物，再用0.9%的稀鹽水沖洗眼瞼，然后采取滴眼的方式能夠?qū)Σ∏檫_(dá)到快速有效的控制，若牛眼瞼發(fā)生粘連，可使用高錳酸鉀清洗分開(kāi)眼瞼。藏獸醫(yī)中有見(jiàn)用三顆針煎煮，取濾液清洗眼部從而治愈的報(bào)道[11]。

治療本病的思路是抑制莫拉氏菌，莫拉氏菌對(duì)大多數(shù)抗生素敏感，但對(duì)紅霉素、泰樂(lè)菌素和林可霉素具有抗藥性[12]。臨床上常使用青霉素搭配其他抗生素如地塞米松、鏈霉素等藥物涂抹于患眼，如用80（或160）IU 青霉素與地塞米松按5∶1 的比例稀釋于生理鹽水后點(diǎn)眼[13]，或160 IU 青霉素鈉配以100 IU 鏈霉素制成粉劑抹于患處，2 次/d[14]；其他的一些噴劑或軟膏藥物，如鹽酸土霉素噴劑，芐星青霉素軟膏、苯唑西林軟膏、氫化可的松軟膏、醋酸潑尼松軟膏也都可以達(dá)到治療效果[3,15-16]。但應(yīng)該注意，在對(duì)妊娠期母牛用藥時(shí)需慎重考慮四環(huán)素軟膏、地塞米松等藥物[17]；若病情嚴(yán)重時(shí)可用眼球結(jié)膜背側(cè)下注射的方式給藥，注意考慮配合使用局部鎮(zhèn)痛藥。在對(duì)牦牛實(shí)際運(yùn)用中，由于牦牛飼養(yǎng)條件有局限性，一線工作者常用油劑普魯卡因青霉素混合320 U的青霉素鈉對(duì)牦牛點(diǎn)眼[18]，或用酥油混合青霉素涂抹于牦牛眼部，這種方法經(jīng)濟(jì)快速，切實(shí)可行。

自血療法為治療此病提供了新的思路，具體方法即從頸靜脈取患病牛的新鮮血液5 mL，注射進(jìn)牛的睛明穴并滴眼，配以青霉素臀部肌注，經(jīng)對(duì)比此法對(duì)牛的治愈率好于一般滴眼法，并且操作簡(jiǎn)單，易于上手，值得在牦牛上試驗(yàn)推廣[19]。

5.2 全身性治療方案

在對(duì)牦牛眼局部抗菌治療時(shí)，嚴(yán)重病例眼常因疼痛眼瞼易發(fā)生痙攣，其分泌物和眼淚阻隔了藥物與病灶，影響治療效果。針對(duì)此類情況，可以輔以全身性的治療措施。目前，臨床常用藥物為長(zhǎng)效土霉素，靜脈注射長(zhǎng)效土霉素或在苜蓿草顆粒混合土霉素（g/（d·只），飼喂10 d）均可達(dá)到很好的療效[1,18]。考慮到細(xì)菌的耐藥性問(wèn)題，使用氟苯尼考治療該病也是很好的選擇，具體用法是采用皮下注射的方式，按40 mg/kg 的劑量給藥；或者用靜脈注射的方式，以20 mg/kg 的參考劑量注射2 次，間隔48 h[16]。磺胺二甲嘧啶也是不錯(cuò)的選擇，按100 mg/kg 的注射量靜脈注射，1 次/d，連續(xù)3 d，嚴(yán)重者可增加1 次[14]；除此以外，肌肉注射頭孢噻呋鈉與雙黃連注射液混合液也能夠有效控制病情[20]。

6 預(yù) 防

防治本病應(yīng)堅(jiān)持“預(yù)防為主”的基本方針，從源頭切斷病原傳播途徑，做到安全引種，安全飼養(yǎng)。由于高原放牧的局限性，采取單個(gè)飼養(yǎng)單個(gè)管理的方式明顯不切實(shí)際，為了降低其感染機(jī)率，可使用稀釋至3%的甲酚皂溶液對(duì)牦牛經(jīng)常活動(dòng)的區(qū)域和牛舍進(jìn)行消毒。紫外線照射強(qiáng)度是誘發(fā)該病的另一重要因素，應(yīng)保持合理安排放牧，避免牛群長(zhǎng)時(shí)間曝光于陽(yáng)光下，同時(shí)及時(shí)清理草場(chǎng)糞便，做好驅(qū)蟲(chóng)滅蠅工作。目前的研究無(wú)法證明對(duì)所有牦牛預(yù)先給藥能降低傳染性角膜結(jié)膜炎的發(fā)病率，只能是及時(shí)觀察，發(fā)現(xiàn)有眼部流淚、痙攣等異樣牦牛后及時(shí)隔離，并采取相應(yīng)的治療措施，同時(shí)對(duì)活動(dòng)區(qū)域進(jìn)行消毒，阻止病情擴(kuò)散。

近期澳大利亞的一項(xiàng)針對(duì)安格斯牛傳染性角膜結(jié)膜炎的疫苗評(píng)估顯示，其市售的疫苗并不能有效抑制該病的發(fā)生，這意味著截至目前牦牛眼角膜結(jié)膜炎并沒(méi)有較好的特異性免疫方式，主要通過(guò)常規(guī)防治措施規(guī)避疫情風(fēng)險(xiǎn)[21]。

7 小 結(jié)

傳染性角膜結(jié)膜炎是影響牦牛產(chǎn)業(yè)發(fā)展的關(guān)鍵疾病，且目前尚無(wú)經(jīng)濟(jì)有效的方式能建立免疫。常用的抗生素盡管可以有效抑制病原菌，但在治療過(guò)程中盡量避免長(zhǎng)時(shí)間重復(fù)使用同種抗生素，采取局部用藥搭配全身性治療的方案，防止細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性。若可以明確病原菌如莫拉氏菌的發(fā)病機(jī)制，研究其生理生化特性，或許可以為下一步研發(fā)有效的疫苗提供參考。同時(shí)環(huán)境因素是導(dǎo)致發(fā)病的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，應(yīng)結(jié)合牧區(qū)的生產(chǎn)實(shí)際，對(duì)放牧環(huán)境進(jìn)行嚴(yán)格管理，不難實(shí)現(xiàn)對(duì)本病的控制。