頭孢菌素類藥物致白細胞降低原因探析

于瑩瑩 ，李少輝 ，崔愛麗 ，張玉春 ，欒凱 ，張小莉

(1.漯河醫(yī)專二附院檢驗科，河南 漯河 462300；2.河南中醫(yī)藥大學，河南 鄭州 450046)

頭孢菌素類藥物抗菌譜廣，對厭氧菌有一定抑制作用，耐酸、耐酶、穩(wěn)定性好，很少與血清蛋白結(jié)合，低毒，極少與青霉素發(fā)生交叉過敏，在臨床上被廣泛應用[1]，但耐藥性逐漸增多[2-4]。少部分患者在使用頭孢菌素類藥物一周后出現(xiàn)不同程度外周血白細胞降低[5]，本文對本院使用頭孢菌素類藥物一周以上住院患者白細胞降低情況做回顧性調(diào)查分析，探討頭孢菌素類藥物降低白細胞的原因。

1 材料與方法

1.1 標本來源 本院2016年3月-2017年12月使用過頭孢氨芐、頭孢呋辛、頭孢哌酮等不同代次頭孢菌素類藥物達一周以上的住院患者8480例，其中成年人（＞14 歲）5280 例，未成年人（＜14 歲）3200例，均抽血 1～2ml，真空采血管（EDTA-K2)抗凝。

1.2 儀器與試劑 Sysmex-1800i全自動血細胞分析儀及Sysmex公司配套試劑，湖南安信醫(yī)療高分子材料有限公司生產(chǎn)的真空采血管，上海科華瑞美系統(tǒng)，新星電子病歷質(zhì)控系統(tǒng)，Excel2016軟件，SPSS19.0軟件。

1.3 方法 全自動進樣模式檢測血常規(guī)，查閱瑞美系統(tǒng)對病人白細胞計數(shù)結(jié)果和查閱新星電子病歷質(zhì)控系統(tǒng)對其使用的藥物及時間都用Excel2016做好登記。把白細胞計數(shù)＜3.8×109/L的病人登記為降低，白細胞計數(shù)＞3.8×109/L的為不降低。剛?cè)朐簳r白細胞＜3.8×109/L的病人不記錄。把登記數(shù)據(jù)導入SPSS19.0進行2×C表卡方檢驗。按α=0.05，分別比較成年人(＞14歲)和未成年人（＜14歲）使用三代次頭孢菌素類藥物降低白細胞率差異有無統(tǒng)計學意義及同一代次頭孢菌素類藥物降低成年人與未成年人白細胞率差異有無統(tǒng)計學意義；三代次頭孢兩兩比較，為防止增加Ⅰ型錯誤概率，降低檢驗水準α=0.05/3=0.017。

2 結(jié)果

2.1 同一代次頭孢降低成年人與未成年人白細胞情況 見表1。

表1 同一代次頭孢降低成年人與未成年人白細胞情況

2.2 成年人(＞14歲)使用三代次頭孢菌素類藥物一周以上白細胞計數(shù)情況 見表2。

2.3 未成年人（＜14歲）使用三代次頭孢菌素類藥物一周以上白細胞計數(shù)情況 見表3。

3 討論

頭孢菌素類藥物β-內(nèi)酰胺環(huán)的酰胺基和肽聚糖五肽具有高度相似性，可以和青霉素結(jié)合蛋白（PBP）以共價方式結(jié)合，抑制肽聚糖合成，對繁殖期細菌有較大殺菌作用。近年來臨床應用廣泛，但不良反應增多，主要包括血液系統(tǒng)反應、神經(jīng)系統(tǒng)反應、過敏反應、消化系統(tǒng)反應、呼吸系統(tǒng)反應以及泌尿系統(tǒng)反應等[6]，也有出現(xiàn)引起再障，貧血的報道[7，8]。由表1可以看出，頭孢菌素類藥物降低成年人白細胞率為1.45%，未成年人為2.65%，二者比較差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。二代頭孢和三代頭孢均對未成人白細胞降低率比成年人高（P＜0.05），一代頭孢對成年人及未成年人白細胞降低率比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。頭孢菌素類藥物降低白細胞與免疫系統(tǒng)有關，藥物與血漿蛋白結(jié)合為全抗原，再與相應抗體結(jié)合形成免疫復合物，經(jīng)補體的作用破壞白細胞[9]，也可能是藥物的細胞毒作用抑制骨髓，損傷骨髓造血前體細胞，導致外周血白細胞計數(shù)下降[10]。成年人造血系統(tǒng)發(fā)育成熟，而未成年人的尚在發(fā)育之中[11]，更容易受到損傷；也許是個體差異導致降低程度不同，給藥劑量不同、給藥途徑不同、耐藥性增加[12，13]都會導致差異。成年人給藥方式多樣，未成年人尤其是嬰幼兒多采用靜脈注射給藥，靜脈注射給藥不良反應發(fā)生率顯著高于其他給藥方式[14]。由表2、表3可以看出，在成年人中，二代頭孢與三代頭孢均比一代頭孢降白細胞率高（P＜0.017），三代頭孢與二代頭孢比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.017）；在未成年人中，三代頭孢比二代頭孢降白細胞率高 （P＜0.017），二代頭孢與三代頭孢均比一代頭孢降白細胞率高（P＜0.017），可能是因為三代頭孢更容易影響造血系統(tǒng)，且其MTT側(cè)鏈也會干擾體內(nèi)的凝血機制[15]，不良反應比二代頭孢高[16]。也可能是三代頭孢尤其是頭孢哌酮舒巴坦的用量比一代、二代頭孢的用量及金額逐年增大[17]，導致其報道的不良反應增多。同一種藥物，不同的生產(chǎn)廠家，可能生產(chǎn)過程中混入的雜質(zhì)不同，產(chǎn)品質(zhì)量不同，導致出現(xiàn)不同的不良反應[18]。頭孢菌素類藥物導致的中性粒細胞減少，可能與頭孢菌素介導血小板被免疫系統(tǒng)破壞有關，血小板由骨髓巨核細胞生成，有文獻報道中性粒細胞與骨髓巨核細胞相互作用[19]，巨核細胞被吞噬現(xiàn)象可能導致中性粒細胞的消耗增加。

表2 成年人(＞14歲)使用三代次頭孢素類藥物一周以上白細胞計數(shù)情況

表3 未成年人（＜14歲）使用三代次頭孢素類藥物一周以上白細胞計數(shù)情況

濫用頭孢菌素不僅延緩患者康復，還可能出現(xiàn)嚴重并發(fā)癥，降低其生活質(zhì)量[20]。醫(yī)院應加強抗生素管理[21]，根據(jù)疾病輕重選擇合理的給藥方法[22]。感染較輕的，選擇口服給藥，藥量小時，則對造血系統(tǒng)影響小；只有感染較重時，才選用靜脈滴注給藥，盡量少用推注，因為推注使藥物迅速進入血液，一旦發(fā)生抑制骨髓干細胞造血，無法終止給藥。總之，使用頭孢菌素類藥物時要注意觀察患者的血常規(guī)、肝腎功能、凝血功能等，一旦出現(xiàn)白細胞＜3.8×109/L時，立即停止給藥，尤其是未成年人在使用頭孢菌素類藥物時更要慎重，減少藥物造成的二次傷害，保證人身安全。