肺結(jié)核患者炎癥介質(zhì)及免疫細胞檢驗的意義

楊田田，陳娜，李金玲，袁笑

濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 （山東濱州 256600）

肺結(jié)核屬于常見的肺部感染性疾病之一，其發(fā)生與結(jié)核分枝桿菌感染有關(guān)。肺結(jié)核患者的臨床表現(xiàn)為消瘦、咳痰、咯血及胸痛等。該病傳染性強，嚴重危害患者的生命健康，影響其日常工作生活。炎癥介質(zhì)與免疫細胞尤其是T淋巴細胞亞群是診斷肺部疾病、病菌感染及炎癥的重要指標(biāo)。因此，研究肺結(jié)核患者炎癥介質(zhì)、T細胞亞群指標(biāo)特異性表現(xiàn)逐漸成為臨床研究的重點。本研究旨在分析肺結(jié)核患者炎癥介質(zhì)及免疫細胞檢驗的意義，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年11月至2018年12月我院收治的32例進展期肺結(jié)核患者作為試驗組，選取同期32例好轉(zhuǎn)期肺結(jié)核患者作為對照組。對照組男18例，女14例；年齡34～60歲，平均（44.23±4.21）歲。試驗組男17例，女15例；年齡35～62歲，平均（46.28±4.75）歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究獲得倫理委員會批準。納入標(biāo)準：患者均符合《肺結(jié)核診斷和治療指南》中關(guān)于肺結(jié)核疾病的臨床診斷標(biāo)準［1］；具備完整的臨床資料；患者及其家屬均簽署知情同意書。排除標(biāo)準：合并糖尿病、甲狀腺疾病、代謝異常等情況的患者；心、肝、肺功能障礙的患者；近期接受抗凝和溶栓藥物治療的患者。

1.2 方法

（1）炎癥介質(zhì)檢測：囑患者空腹，抽取外周血5 ml，分離血清，于-80℃冰箱保存待檢；利用酶聯(lián)免疫吸附試驗法測定腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-10（IL-10）、白細胞介素-2（IL-2）及干擾素-γ（IFN-γ）［2］；試劑盒由上海江萊生物科技有限公司提供，酶標(biāo)儀由武漢優(yōu)爾生生命科學(xué)裝備有限公司（SMR16.1）提供，利用標(biāo)準曲線計算所需濃度值。（2）免疫細胞檢測：取EDTA-K2抗凝血采集管采集患者靜脈血2 ml，標(biāo)記抗體，進行溶血處理，利用貝克曼庫爾特生物科技（蘇州）有限公司提供的流式細胞儀（型號Flow Cytometer）檢測T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+、CD3+/CD8+等；檢測過程嚴格按照標(biāo)準流程進行，抗體由南京森貝伽生物科技有限公司提供。

1.3 臨床評價

比較兩組炎癥介質(zhì)水平及免疫細胞檢驗情況，包括TNFα、IL-10、IL-2、IFN-γ及T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+、CD3+/CD8+等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組炎癥介質(zhì)水平比較

試驗組炎癥介質(zhì)TNF-α、IL-10、IL-2水平高于對照組，IFN-γ水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組炎癥介質(zhì)水平比較（ng/L，±s）

表1 兩組炎癥介質(zhì)水平比較（ng/L，±s）

注：與對照組比較，a P＜0.05

組別 例數(shù) TNF-α IL-10 IL-2 IFN-γ試驗組 32 49.87±3.59a 29.98±2.69a 63.21±4.25a 124.10±4.88 a對照組 32 38.35±2.47 22.01±2.58 57.98±4.32 168.75±5.69

2.2 兩組T淋巴細胞亞群指標(biāo)水平比較

試驗組T淋巴細胞亞群CD8+水平高于對照組，CD3+、CD4+、CD3+/CD8+水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組T淋巴細胞亞群指標(biāo)水平比較（±s）

表2 兩組T淋巴細胞亞群指標(biāo)水平比較（±s）

注：與對照組比較，a P＜0.05

組別 例數(shù) CD3+（%） CD4+（%） CD3+/CD8+ CD8+（%）試驗組 32 63.56±3.65a 34.25±3.77a 1.22±0.12a 28.32±2.89 a對照組 32 66.54±3.25 45.68±4.12 1.65±0.32 25.45±3.21

3 討論

結(jié)核疾病是一種常見的慢性疾病，主要是由結(jié)核分枝桿菌感染引起的，會嚴重損害機體多個臟器，肺結(jié)核感染尤為突出。人體在感染結(jié)核病菌后，淋巴細胞致敏性增強，細胞吞噬能力提高，導(dǎo)致機體抵抗力下降，甚至發(fā)生細胞介導(dǎo)變態(tài)反應(yīng)，引發(fā)肺結(jié)核［3］。據(jù)統(tǒng)計，在全球范圍內(nèi)，我國肺結(jié)核患者數(shù)量僅次于印度［4-5］。因而，探討肺結(jié)核機制具有重要的臨床價值。同時，臨床判定肺結(jié)核疾病活動性以及轉(zhuǎn)歸情況時主要依據(jù)患者的臨床表現(xiàn)、痰菌、空洞、肺部病變等情況，根據(jù)肺結(jié)核病變不同的活動性，進展期患者的分期標(biāo)準應(yīng)滿足以下任意一項：出現(xiàn)新的活動性病變；空洞擴大或者出現(xiàn)新的空洞；相較于之前病變增多、惡化；痰菌呈陽性。而好轉(zhuǎn)期患者則具備以下任一項：相較于之前病變吸收；空洞縮小或者閉合；痰菌呈陰性。

本研究結(jié)果顯示，試驗組炎癥介質(zhì)TNF-α、IL-10、IL-2水平高于對照組，IFN-γ水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。在控制肺結(jié)核感染時，IFN-γ因子發(fā)揮著重要的作用，其對Th1細胞增殖可起到促進作用，能夠提高相關(guān)抗原表達能力，具有免疫調(diào)控、抗腫瘤、抗病毒等作用［6］。IFN-γ因子在重癥肺炎、肺結(jié)核患者體內(nèi)可導(dǎo)致細菌釋放內(nèi)毒素，對活化T細胞產(chǎn)生影響，使得T細胞活性降低、含量下降，進而對IFN-γ的生成產(chǎn)生抑制作用或者加速其降解［7］。TNF-α有助于誘導(dǎo)巨噬細胞吞噬結(jié)核分枝桿菌，充分結(jié)合鐵離子，進而對結(jié)核分枝桿菌的增殖起到抑制作用。在B細胞、T細胞分化時，IL-2可起到明顯的促進作用，有助于分泌相關(guān)免疫細胞因子，提高免疫細胞防御能力，有助于清除病原菌。Th2細胞能夠分泌IL-10抗炎因子，對TNF-α增殖起到抑制作用［8］。檢測肺結(jié)核患者機體TNF-α、IL-10、IL-2等炎癥介質(zhì)水平有助于臨床掌握患者細胞因子情況，根據(jù)細胞因子的變化判定其病情嚴重程度，進而為治療肺結(jié)核患者提供適宜的靶點，改善患者預(yù)后。

在肺結(jié)核發(fā)生與發(fā)展期，T淋巴細胞亞群免疫細胞發(fā)揮重要作用。本研究結(jié)果顯示，試驗組T淋巴細胞亞群CD8+水平高于對照組，CD3+、CD4+、CD3+/CD8+水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。在機體清除結(jié)核分枝桿菌的過程中，CD3+不直接參與清除，但可促進識別抗原活化信號，有助于啟動免疫應(yīng)答反應(yīng)［4］。肺結(jié)核好轉(zhuǎn)期患者CD3+水平下降的原因在于，感染結(jié)核分枝桿菌時CD3+的消耗數(shù)量明顯增加；同時，這種消耗量可能與結(jié)核分枝桿菌數(shù)量成正比關(guān)系。在免疫應(yīng)答中，CD3+細胞可以分化為Th1與Th2型細胞，能夠分泌多種免疫因子，對機體形成重要的保護作用，而Th1、Th2細胞的變化可以反映機體的抗感染水平。在T淋巴細胞增殖、分化過程中，CD8+細胞發(fā)揮著重要的作用，可顯著提升結(jié)核分枝桿菌清除能力及特異性識別能力，進而對機體形成重要的保護作用［5］。CD3+/CD8+水平的變化可反映機體免疫情況，當(dāng)機體發(fā)生免疫缺陷或病毒感染時，CD3+/CD8+值就會下降；當(dāng)機體發(fā)生自身免疫性疾病時，CD3+/CD8+值則會升高。對于進展期及好轉(zhuǎn)期的肺結(jié)核患者，對T淋巴細胞亞群進行檢驗有助于掌握機體免疫系統(tǒng)抵抗、清除病菌的能力，對診斷與治療不同類型的肺結(jié)核具有重要意義。

綜上所述，肺結(jié)核患者炎癥介質(zhì)、免疫細胞等指標(biāo)水平變化對于肺結(jié)核的診斷及治療具有重要意義。