西那卡塞輔助治療血液透析繼發性甲狀旁腺功能亢進癥患者的臨床療效及安全性

劉玉清，趙宗河

薊州區中醫醫院 （天津 301900）

繼發性甲狀旁腺功能亢進癥（secondary hyperparathyroidism，SHPT）是終末期慢性腎臟疾病血液透析患者較為常見的并發癥，患者臨床癥狀以骨痛、骨骼變形、皮膚瘙癢等為主，增加了心血管死亡與全因死亡等不良結局的發生風險，降低了患者的生命質量。低磷飲食、維生素D類似物等是臨床針對該類患者的常用藥物，但有研究指出，采用以上措施部分患者癥狀緩解不明顯，且長期服用可能會出現多種不良反應，影響病情轉歸［1］。在此背景下，臨床亟待擬定一種療效理想、過程安全的治療方案。本研究旨在探討西那卡塞輔助治療血液透析SHPT患者的臨床療效及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月至2018年1月在我院血液透析的SHPT患者64例，按照隨機數字表法分為兩組，各32例。試驗組男20例，女12例；年齡27～76歲，平均（56.94±5.52）歲。對照組男19例，女13例；年齡29～74歲，平均（56.82±5.43）歲。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究通過我院醫學倫理委員會批準。納入標準：確診為血液透析SHPT，具有高鈣或低血鈣癥狀［1］；甲狀旁腺激素（iPTH）＞300 pg/ml，血鈣＞2.1 mmol/L；持續血液透析時間在6個月以上；患者及其家屬均知情研究內容，并簽署知情同意書。排除標準：合并嚴重心血管疾病；甲狀腺瘤、原發性甲狀旁腺功能亢進癥、特發性高血鈣、多發性骨髓瘤；肝功能異常；對研究藥物過敏；治療依從性差。

1.2 方法

對照組采用碳酸鑭咀嚼片（英國HamolLimited公司，批準文號H20120055）治療，3次/d，500 mg/次；同時以患者甲狀旁腺激素水平為基點給予其骨化三醇（青島正大海爾制藥有限公司，國藥準字H20030491）治療，服用2μg/次，2次/周，連續治療3個月。

試驗組在對照組基礎上聯合西那卡塞（協和發酵麒麟制藥有限公司，國藥準字J20140122）治療，初始劑量為25 mg/d，15 d后復查血鈣、血磷和iPTH水平，結合以上指標變化情況調整用藥劑量，注意，西那卡塞用藥量應≤75 mg/d，連續治療3個月［2］。

1.3 臨床評價

比較兩組治療前后的實驗室指標（血鈣、血磷、鈣磷乘積及甲狀旁腺激素）、治療有效率及不良反應發生率。（1）療效判定：顯效，治療后，甲狀旁腺激素水平降低75%以上；有效，治療后，甲狀旁腺激素水平降低25%～75%；無效，未達到上述標準；治療有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。（2）不良反應：包括惡心嘔吐、血壓升高、繼發性低鈣血癥及腹瀉。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 兩組實驗室指標比較

治療前，兩組血鈣、血磷、鈣磷乘積及甲狀旁腺激素水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，試驗組血鈣、血磷、鈣磷乘積及甲狀旁腺激素水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組實驗室指標比較（±s）

表1 兩組實驗室指標比較（±s）

注：與對照組治療后比較，a P＜0.05

組別 例數 血鈣（mmol/L）血磷（mmol/L）鈣磷乘積（mg/dl）甲狀旁腺激素（pg/ml ）試驗組32治療前 2.39±0.16 2.26±0.25 4.89±0.35 1 134.6±57.8治療后 2.15±0.13a 1.82±0.14a 4.33±0.27a 782.1±32.4a對照組 32治療前 2.37±0.18 2.24±0.19 4.79±0.28 1 124.5±54.7治療后2.41±0.12 1.96±0.12 4.51±0.24 851.5±48.6

2.2 兩組治療有效率比較

試驗組治療有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療有效率比較

2.3 兩組不良反應發生率比較

試驗組發生惡心嘔吐2例，腹瀉1例，不良反應發生率為9.38%；對照組發生繼發性低鈣血癥3例，血壓升高5例，腹瀉2例，不良反應發生率為31.25%；試驗組不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（χ2=4.7300，P=0.0296）。

3 討論

SHPT是維持性血液透析患者較常見的一種嚴重并發癥，發病機制較復雜，低鈣、高磷、iPTH高水平等是該病的典型表現，基于此，臨床針對該病患者治療的關鍵是調整血鈣、血磷及iPTH水平。從臨床實際情況分析，SHPT主要指外界因素造成血鈣降低或血磷升高，對甲狀旁腺增生產生刺激，屬于人體代償性表現低血鈣與高血磷的終末期腎病并發癥，主要發病機制為磷潴留、低血鈣或活性維生素D缺乏，如果不能采取有效的治療手段，極易損傷患者心血管、骨骼和神經等系統，甚至直接威脅其生命健康。骨化三醇沖擊療法是以往臨床治療SHPT患者的最常用方法，作用機制是通過對iPTH轉錄過程進行抑制，提升腸道對鈣的有效吸收率，以實現提鈣降iPTH的目的。但若患者長期使用骨化三醇，可能會誘導血鈣、血磷濃度上升過程，造成異位鈣化，增加心肌梗死、腦血栓等疾病的發生風險，故而長期療效欠佳。

SHPT患者采取西那卡塞輔助治療具有良好的臨床療效，西那卡塞是近年研發的一類鈣敏感受體激動劑，屬于微小有機分子物，其能利用特殊方式激活甲狀旁腺主細胞表面的鈣敏感受體（CaSR）的生物活性，降低CaSR活化閾值，進而增強受體對細胞外Ca2+的敏感性，抑制甲狀旁腺轉錄過程，促使Ca2+調定位點相應降低，從而實現對iPTH合成與分泌過程的有效抑制，改善骨代謝且增加骨合成，降低甲狀旁腺細胞增生，從而緩解機體鈣磷代謝異常情況，降低血管鈣化風險。西那卡塞可上調CaSR在血管細胞中的表達，當細胞外Ca2+濃度上升時CaSR可被激活，該藥通過抑制甲狀旁腺激素的分泌與甲狀旁腺細胞增殖，下調甲狀旁腺激素基因表達，來維持Ca2+的穩態。研究表明，CaSR可參與調節磷酸鹽誘導的成纖維細胞生長因子23（FGF23）產生，間接說明西那卡塞可調節FGF23水平［2-3］。

本研究結果顯示，治療后，試驗組血鈣、血磷、鈣磷乘積及甲狀旁腺激素水平均低于對照組（P＜0.05）；試驗組治療有效率高于對照組（P＜0.05）；試驗組不良反應發生率低于對照組（P＜0.05）。郭健英等［4］研究指出，采用西那卡塞治療SHPT患者，能夠降低患者iPTH水平，提高臨床療效，且安全性較高，本研究結果與其研究結果相似。

綜上所述，西那卡塞輔助治療血液透析SHPT患者，能夠改善患者的臨床癥狀，提高臨床療效，且安全性較高。