118例利奈唑胺的不良反應分析

官毅紅，林偉娜

(廈門大學附屬第一醫院，福建 廈門 361001)

作為一種新型噁唑烷酮類藥物，利奈唑胺的抗病機制較為特殊，不會與其他藥物產生交叉耐藥，這使其在革蘭陽性菌感染的治療中具有廣泛的應用，尤其是在多重耐藥性強的細菌感染中能夠取得良好療效[1]。鑒于此，本文就主要對利奈唑胺不良反應發生情況予以分析，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取我院2018年2月至2020年2月間收治的118例應用利奈唑胺開展治療的患者，男女各為71例、47例，年齡為25～79歲，平均年齡為(51.31±1.09)歲，所有患者均經過細菌學檢查證實存在感染，致病菌均為革蘭氏陽性菌。其中21例患者的基礎疾病為高血壓，43例為慢性心功能不全，35例為冠心病，另外19例為其他疾病患者。排除正在接受放化療治療的患者、系統性紅斑狼瘡合并血液系統改變的患者、存在血液系統疾病的患者。

1.2 方法

對所有患者的臨床資料開展回顧分析，記錄其利用利奈唑胺治療的時間、不良反應發生情況。利奈唑胺的用法用量為：每12h一次靜脈滴注，每次用量600mg，患者療程為6～32天不等。

1.3 觀察指標

觀察記錄患者的不良反應發生情況，并對比不同用藥時長患者不良反應發生率。其中，血小板下降的程度標準為：0度為血小板≥100×109/L；Ⅰ度為75×109/L≤血小板<99×109/L；Ⅱ度為50×109/L≤血小板<75×109/L；Ⅲ為26×109/L≤血小板<49×109/L；Ⅳ度為血小板<26×109/L。

肝功能異常的評價標準為肝毒性1級及以上，TBIL高于正常上限的1.1倍或者是ALT高于正常上限的1.25倍。

1.4 統計學分析

以SPSS21.0處理本文相關數據，計數資料實施χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同性別患者的不良反應發生情況

本文所選118例患者，男女各為71例、47例，男性占比60.17%，女性占比39.83%，男性患者占比高于女性患者。

2.2 不同年齡段患者的不良反應發生情況

60歲以上患者的不良反應發生率高于其他年齡段，P<0.05，如表1所示。

表1 不同年齡段患者不良反應發生率

2.3 不良反應累及各系統情況

不良反應主要表現為血小板減少、精神異常、皮疹、腹瀉、癲癇、肝功能異常、持續性高熱等，如表2所示。

表2 患者不良反應發生情況[n(%)]

2.4 不同用藥時間患者的不良反應發生情況

治療時間超過8天的患者不良反應發生率明顯高于治療時間在一周內的患者，P<0.05，差異有統計學意義，如表3所示。

表3 不同治療時間患者不良反應發生率對比

3 討論

人類感染常見的病原體類型就是革蘭陽性球菌感染，其中最為常見的是偶鏈球菌、腸球菌、葡萄球菌等。以往的治療中，氟喹諾酮類、糖肽類、β-內酰胺類是常用的治療藥物，但是隨著抗生素應用范圍不斷擴大，細菌的結構也出現了明顯的變異，導致不斷出現新型的多重耐藥菌，加大了臨床治療難度[2]。

利奈唑胺在萬古霉素耐藥細菌導致的院內感染中具有廣泛的應用，這主要是因為該藥物具有耐受性高、組織濃度高、抗菌活性大等特點[3]。但隨著對利奈唑胺研究的不斷深入，發現其在細菌感染患者治療中取得良好療效的同時，也容易引發一系列的不良反應，其中最為典型的不良反應就是導致血小板減少。已有研究指出，患者體內血小板的減少與免疫介導存在關聯性，雖然患者體內出現了血小板減少癥狀，但是巨核細胞正常，可能是因為利奈唑胺在進入到人體血液中之后，能夠與機體中的血漿蛋白相結合，形成抗原，從而對患者機體產生刺激作用，使其產生特異性抗體，進一步引發血小板破壞，這類患者通過靜脈滴注免疫球蛋白能夠快速緩解血小板數量下降狀況。利奈唑胺也會導致一些胃腸道反應。通過本文結果可以看出，隨著患者給藥時間的延長，不良反應發生率會明顯增加，尤其是對于用藥時間超過七天的患者，不良反應發生率明顯增加，這可能是因為隨著用藥時間的增加，患者體內所蓄積的藥物明顯增多，那么出現不良反應的概率就明顯增加。這也提示在為患者應用利奈唑胺開展抗感染治療時，應對連續用藥患者加以重點關注。利奈唑胺導致腹瀉等消化系統不良反應的比例相對來說較低，可能是因為與神經系統、血液系統相比，消化系統不良反應相對來說比較輕，醫務人員可能沒有予以更多的關注。需要注意的是，相對于口服給藥的用藥方式，可能靜脈滴注會增加血藥濃度，若是還存在滴藥速度不合理的問題，會導致血液濃度呈一過性升高，隨著人腦組織中藥物濃度的提高，容易導致中樞神經系統的不良反應。由此可見，利奈唑胺應用于患者的臨床治療中，可能會出現多種不良反應，其中最為常見的是血小板減少，隨著治療時間的延長，不良反應發生率越高，臨床醫師應密切關注患者的不良反應發生情況，一旦發現異常，立即予以有效處理，確保患者用藥安全。