奧拉西坦聯(lián)合甘油果糖治療糖尿病并腦出血后腦水腫的價值分析

蘇偉煌

廣東省潮州市人民醫(yī)院綜合二科，廣東潮州 521011

2型糖尿病患者由于自身疾病導致的機體代謝紊亂，常容易發(fā)生電解質(zhì)紊亂、腎功能不全等現(xiàn)象，導致發(fā)生腦出血與水腫的風險較高[1]。腦出血是原發(fā)性非外傷造成的腦實質(zhì)內(nèi)血管破裂引發(fā)的顱內(nèi)出血，是臨床急危重癥之一，腦水腫則是腦出血后常見的并發(fā)癥，可能持續(xù)3d ～ 3周，會加重顱內(nèi)壓（intracranial pressure，ICP），甚至造成腦疝的形成，是影響腦出血患者預后及神經(jīng)功能恢復的重要原因[2-3]。傳統(tǒng)治療中常采用甘露醇，但其不良反應風險較高，因此選擇更為安全有效的替代治療方式對于該類患者的預后改善有著重要意義。甘油果糖是一種高滲透脫水復方制劑，已被證明能有效降低ICP[4-5]。奧拉西坦主要用于腦損傷及其造成的神經(jīng)功能缺失、記憶與智力障礙的治療中[6]。本研究通過回顧性分析甘油果糖及奧拉西坦聯(lián)合治療的效果，以期為臨床的用藥治療提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2016年11月～2019年10月收治的糖尿病合并腦出血后腦水腫患者98例為研究對象。納入標準：所有患者均符合2型糖尿病的診斷標準[7]，并經(jīng)影像學檢查證實為腦出血；均為首次腦出血發(fā)作，且發(fā)作到入院時間不超過24h。排除標準：伴隨意識障礙患者；合并心、肝、腎等器質(zhì)性疾病者；合并嚴重的精神疾病者；處于妊娠或哺乳期婦女；對本研究藥物過敏者。

根據(jù)用藥情況的不同分為兩組，對照組（采用甘油果糖治療）與聯(lián)合組（采用甘油果糖聯(lián)合奧拉西坦治療）。對照組47例，其中男27例，女20例，平均年齡（62.4±5.9）歲，發(fā)病至入院時間平均為（18.26±2.03）h；聯(lián)合組51例，其中男26例，女25例，平均年齡為（63.1±5.7）歲，發(fā)病至入院時間平均為（18.93±1.95）h。兩組患者年齡、性別及發(fā)病時間等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者入院后均給予基礎治療，包括呼吸支持、液體支持、控制血壓、降脂降糖、指導患者安靜臥床休息等。對照組另外給予甘油果糖氯化鈉注射液（南京正大天晴制藥，H20043328，規(guī)格：250mL；甘油25g、果糖125g與氯化鈉225g）250mL，靜脈注射，每隔12h進行一次，療程為10d。聯(lián)合組在對照組的基礎上，加用奧拉西坦注射液（哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)，H20060070，規(guī)格：5mL：1g）治療，將5g加入250mL 0.9%氯化鈉注射液，靜脈滴注，1次/d，療程為10d。

1.3 檢測方法

（1）所有患者治療前后均進行CT檢查，根據(jù)多田氏公式[8]計算血腫/水腫量，水腫量=水腫帶體積-腦出血體積；（2）首次用藥后對所有患者進行ICP監(jiān)測，記錄ICP最大降幅，以及達到最大降幅的時間定義為高峰時間，將降幅達到25%的時間定義為起效時間，用藥開始至達到最大降幅后ICP回升至25%以內(nèi)的時間定義為持續(xù)時間；（3）治療前后均對患者進行空腹外周靜脈血的采集，離心取上清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清中神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）、可溶性細胞間黏附分子1（human soluble intercellular adhesion molecule-1，sICAM-1）、基質(zhì)金屬蛋白酶9（matrix metalloproteinase-9，MMP-9）的含量。

1.4 評價指標

采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institute of Health Stroke Scale，NIHSS）[9]評 估 患者神經(jīng)功能的缺損程度，NIHSS評分包含意識、凝視、視野、面癱、上肢運動等15個條目，總分范圍為0～42分，評分越高表示神經(jīng)缺損越嚴重。

1.5 觀察指標

（1）治療前后血腫量、水腫量及NIHSS評分的變化；（2）治療后ICP相關參數(shù)的變化；（3）治療前后血清NSE、sICAM-1與MMP-9含量的變化；（4）治療期間不良反應的發(fā)生情況，包括頭痛、惡心嘔吐、腎功能異常與電解質(zhì)紊亂等。

1.6 統(tǒng)計學處理

應用SPSS22.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析，計量資料以（）表示，采用獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血腫量、水腫量與NIHSS評分比較

兩組治療前血腫量、水腫量與NIHSS評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后兩組血腫與水腫均有所吸收，NIHSS評分有所降低，且治療后聯(lián)合組血腫量、水腫量與NIHSS評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組治療后ICP相關參數(shù)的變化

兩組ICP降幅達到高峰時間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；聯(lián)合組ICP最大降幅高于對照組，起效時間短于對照組，而持續(xù)時間長于對照組，?差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組治療前后血腫量、水腫量與NIHSS評分比較（±s）

表1 兩組治療前后血腫量、水腫量與NIHSS評分比較（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

組別 n 血腫量（mL） 水腫量（mL） NIHSS（分）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后聯(lián)合組 51 21.36±7.53 10.08±3.17a 28.80±6.12 9.21±2.62a 16.85±5.16 8.54±2.85a對照組 47 21.02±7.19 14.92±3.51a 28.53±5.97 12.72±3.09a 16.73±5.31 11.26±3.10a t 0.228 7.173 0.221 6.081 0.113 4.526 P 0.820 0.000 0.826 0.000 0.910 0.000

表2 兩組治療后ICP相關參數(shù)比較（±s）

表2 兩組治療后ICP相關參數(shù)比較（±s）

組別 n ICP最大降幅（mm Hg） 起效時間（h） 高峰時間（h） 持續(xù)時間（h）聯(lián)合組 51 12.86±3.75 0.41±0.17 1.15±0.28 4.65±1.03對照組 47 10.52±3.69 0.62±0.23 1.27±0.35 4.20±0.95 t 3.110 5.167 1.881 2.242 P 0.002 0.000 0.063 0.027

2.3 兩組治療前后血清NSE、sICAM-1與MMP-9含量變化

兩組治療前血清NSE、sICAM-1與MMP-9含量比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；經(jīng)治療后，兩組血清NSE、sICAM-1與MMP-9含量均有所降低，且治療后聯(lián)合組上述因子水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后血清NSE、sICAM-1與MMP-9含量變化（±s）

表3 兩組治療前后血清NSE、sICAM-1與MMP-9含量變化（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

組別 n NSE（ng/mL） sICAM-1（ng/mL） MMP-9（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后聯(lián)合組 51 88.95±8.27 45.59±4.29a 823.24±75.84 352.76±38.66a 113.28±12.36 62.38±9.52a對照組 47 88.76±8.93 63.58±5.17a 820.16±76.92 539.21±52.72a 115.35±12.03 84.36±9.03a t 0.109 18.802 0.199 19.826 0.839 11.703 P 0.913 0.000 0.843 0.000 0.404 0.000

2.4 兩組治療期間不良反應發(fā)生情況比較

兩組治療期間不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組治療期間不良反應發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討論

腦出血后發(fā)生腦水腫是影響腦出血患者預后情況及神經(jīng)功能恢復的重要因素，積極控制腦水腫、降低ICP是治療的關鍵[10]。相關研究表明，長期應用甘露醇治療腦水腫會加重糖尿病患者本身存在的腎功能異常及電解質(zhì)紊亂情況，因此探索更為安全有效的藥物治療方式有著重要的臨床意義[11]。甘油果糖與甘露醇一樣，均為高滲脫水劑，但是相比甘露醇，其降壓作用較緩，但藥效持續(xù)時間長，且副反應少，所以甘油果糖對于輕度腦出血患者療效與安全性高于甘露醇，近年來也廣泛用于腦出血的臨床治療中[12-13]。

本研究結果顯示，兩組治療后兩組血腫與水腫均有所吸收，NIHSS評分有所降低，且治療后聯(lián)合組血腫量、水腫量與NIHSS評分均低于對照組。甘油果糖是一種復方制劑，由甘油、果糖及氯化鈉組成，甘油參與了腦代謝的生理過程，能促進受損腦組織恢復，氯化鈉可以幫助電解質(zhì)平衡，果糖無需胰島素的參與即可被機體利用，在注射后能提高血漿滲透壓，減輕組織水腫，改善腦組織微循環(huán)，因此是適合糖尿病患者的降顱壓藥物[14]。奧拉西坦是一種促智藥，能營養(yǎng)腦神經(jīng)，改善腦代謝，對于癡呆、腦外傷等引發(fā)的記憶與智力損傷均有一定療效[15]。既往藥理學研究表明，奧拉西坦可能通過改善中樞膽堿能系統(tǒng)及與認知相關的神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)來達到增強認知、保護神經(jīng)，改善學習與記憶的作用[16]。本研究結果顯示，聯(lián)合組ICP最大降幅高于對照組，起效時間短于對照組，而持續(xù)時間長于對照組；兩種藥物聯(lián)用后，降低ICP的效力更強，且起效更快，藥效持續(xù)更久。兩組治療期間的不良反應總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義，表明奧拉西坦聯(lián)合甘油果糖并不會增加不良反應的發(fā)生，安全可靠。

經(jīng)治療后，兩組血清NSE、sICAM-1與MMP-9含量均有所降低，且治療后聯(lián)合組上述因子水平均低于對照組；NSE是神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細胞所特有的一種酸性蛋白酶，腦出血后會從壞死的神經(jīng)組織中釋放至血清學，因此血清水平升高，經(jīng)過治療后其水平降低表明腦組織有所恢復[17]。sICAM-1是組織炎癥與血管內(nèi)皮細胞黏附作用的主要介導因子，而腦出血后組織壞死加重了炎癥反應，其在治療后顯著下調(diào)反映了腦組織炎癥反應的減輕[18]。MMP-9能降解腦組織基底膜，參與了腦出血后的腦組織的代謝重構，經(jīng)過治療后，組織得到恢復，其血清學水平亦有相應下調(diào)[19]。

綜上所述，奧拉西坦聯(lián)合甘油果糖治療糖尿病合并腦出血后腦水腫，能有效促進血腫與水腫的吸收，促進神經(jīng)功能恢復，改善組織代謝，并且安全可靠。