蓯烏熄風(fēng)顆粒治療帕金森病早期的臨床療效研究

姬琳 王興臣 段磊 王開(kāi)達(dá)

[摘要] 目的 探討中藥蓯烏熄風(fēng)顆粒對(duì)帕金森病（PD）早期的運(yùn)動(dòng)癥狀、非運(yùn)動(dòng)癥狀的療效及安全性。 方法 采用隨機(jī)雙盲法將2015年6月～2019年6月我院神經(jīng)內(nèi)科收治的64例PD早期患者分為治療組與對(duì)照組，每組各32例。評(píng)價(jià)兩組患者治療前及治療后30 d、60 d、90 d MDS帕金森病綜合評(píng)定量表（MDS-UPDRS）、帕金森39項(xiàng)問(wèn)卷（PDQ39）、漢密爾頓抑郁量表（HAMD）及中醫(yī)證候積分對(duì)比分析。 結(jié)果 治療30 d治療組MDS-UPDRS總分為（33.41±5.81）分，低于對(duì)照組的（36.65±6.15）分;HAMD評(píng)分為（14.30±4.19）分，低于對(duì)照組的（16.70±4.96分）;中醫(yī)證候積分為（30.23±6.01）分，低于對(duì)照組的（33.94±5.85）分，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療60 d治療組MDS-UPDRS總分為（27.63±5.26）分，低于對(duì)照組的（31.51±6.04）分;PDQ39評(píng)分為（30.02±13.61）分，低于對(duì)照組的（37.63±13.15）分;HAMD評(píng)分為（14.30±4.19）分，低于對(duì)照組的（16.70±4.96分）;中醫(yī)證候積分為（30.23±6.01）分，低于對(duì)照組的（33.94±5.85）分，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療90 d治療組MDS-UPDRS總分為（23.56±5.61）分，明顯低于對(duì)照組的（28.34±6.04）分;PDQ39評(píng)分為（29.45±13.01）分，低于對(duì)照組的（37.54±12.87）分;HAMD評(píng)分為（9.67±4.33）分，低于對(duì)照組的（12.33±4.58）分;中醫(yī)證候積分為（22.41±7.23）分，低于對(duì)照組的（27.91±7.81）分，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 蓯烏熄風(fēng)顆粒能夠安全、有效地改善PD早期患者的運(yùn)動(dòng)及非運(yùn)動(dòng)癥狀，無(wú)明顯不良反應(yīng)，可顯著提高患者的生存質(zhì)量。

[關(guān)鍵詞] 帕金森病;蓯烏熄風(fēng)顆粒;運(yùn)動(dòng)癥狀;非運(yùn)動(dòng)癥狀;中醫(yī)證候

[中圖分類(lèi)號(hào)] R742.5? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2020）36-0008-04

[Abstract] Objective To explore the efficacy and safety of Chinese medicine， Congwuxifeng Granules， for motor symptoms and non-motor symptoms in early Parkinson's disease. Methods A total of 64 patients with early PD admitted to the Department of Neurology of our hospital from June 2015 to June 2019 were divided into a treatment group and a control group by the randomized double-blind method， with 32 cases in each group. The MDS-UPDRS， PDQ39， HAMD and TCM syndrome scores were compared and analyzed before， 30 days after， 60 days after and 90 days after treatment in the two groups. Results In the treatment group at 30 days after treatment， the total score of MDS-UPDRS（[33.41±5.81] points） was lower than that in the control group（[36.65±6.15] points）; the HAMD score（14.30±4.19） was lower than that in the control group（[16.70±4.96] points）; the TCM syndrome score（[30.23±6.01] points） was lower than that in the control group（[33.94±5.85] points）; the differences were all statistically significant（P<0.05）. In the treatment group at 60 days after treatment， the total score of MDS-UPDRS（[27.63±5.26]? points） was lower than that in the control group（[31.51±6.04] points）; the PDQ39 score（[30.02±13.61] points） was lower than that in the control group（37.63±13.15）; the HAMD score（[14.30±4.19] points） was lower than that in the control group（[16.70±4.96] points）; the TCM syndrome score（30.23±6.01） was lower than that in the control group（[33.94±5.85] points）; the differences were all statistically significant（P<0.05）. In the treatment group at 90 days after treatment， the total score of MDS-UPDRS（[23.56±5.61] points） was lower than that in the control group（[28.34±6.04] points）; the PDQ39 score （[29.45±13.01] points） was lower than that in the control group（[37.54±12.87] points）; the HAMD score （[9.67±4.33] points） was lower than that in the control group（[12.33±4.58] points）; the TCM syndrome score（[22.41±7.23] points） was lower than that in the control group （[27.91±7.81] points）; the differences were all statistically significant（P<0.05）. Conclusion Congwuxifeng Granules can safely and effectively relieve the motor and non-motor symptoms of patients with early PD， trigger no significant adverse reaction， and significantly improve patients' quality of life.

[Key words] Parkinson's disease; Congwuxifeng Granules; Motor symptoms; Non-motor symptoms; TCM syndrome

帕金森病（Parkinson's disease，PD）起病隱匿，發(fā)展緩慢，是常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前我國(guó)65歲以上的老年人群體中帕金森病的發(fā)病率為1.7%，平均發(fā)病年齡在60歲左右[1]。目前PD的治療包括藥物治療、手術(shù)治療、康復(fù)訓(xùn)練等，臨床主要仍以藥物治療為主，但在晚期易出現(xiàn)療效減退和多種運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥，治療較為棘手。研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)藥在治療帕金森病方面具有其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)[2]，PD在祖國(guó)醫(yī)學(xué)中屬“顫病”的范疇，為本虛標(biāo)實(shí)、虛實(shí)夾雜之證，其病機(jī)關(guān)鍵在肝，與脾、腎相關(guān)，在本常為肝腎陰虛，在標(biāo)常為痰、瘀、熱、風(fēng)。因此本研究從培補(bǔ)肝腎、清熱化痰熄風(fēng)角度出發(fā)，觀察蓯烏熄風(fēng)顆粒治療PD早期的臨床療效，尤其是對(duì)于非運(yùn)動(dòng)癥狀方面的作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

病例來(lái)自2015年6月～2019年6月山東中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的PD早期患者64例，采用隨機(jī)數(shù)字表法及雙盲法將其分為治療組與對(duì)照組，每組各32例，隨訪期間治療組脫落1例，對(duì)照組脫落2例。治療組31例，男16例，女15例;年齡50～70歲，平均（61.57±6.45）歲;病程10～24個(gè)月，平均（17.12±6.15）個(gè)月;多巴絲肼用量為187.5～600.0 mg/d，平均（345.28±131.22）mg/d 。對(duì)照組30例，男16例，女14例，年齡51～70歲，平均（63.34±5.95）歲;病程9～24個(gè)月，平均（16.96±6.47）個(gè)月;多巴絲肼用量為187.5～600.0 mg/d，平均（336.54±123.21）mg/d。兩組患者在年齡等各項(xiàng)基線資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究已獲醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)，并經(jīng)患者知情同意。

1.1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)? 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：帕金森病診斷參照英國(guó)UK腦庫(kù)帕金森病協(xié)會(huì)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。PD分期標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)帕金森病的分期標(biāo)準(zhǔn)世界運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)會(huì)帕金森病綜合評(píng)量表（Movement disorder society unified Parkinson disease rating scale，MDS-UPDRS）的第三部分中的侯氏與葉氏（Hoehn & Yahr）分期法[4]。根據(jù)Hoehn & Yahr分期定義，分期<2.5期為早期。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：顫證的診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)1992年中華全國(guó)中醫(yī)學(xué)會(huì)老年醫(yī)學(xué)會(huì)《中醫(yī)老年顫證診斷和療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》[5]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。證候診斷選擇中華全國(guó)中醫(yī)學(xué)會(huì)老年醫(yī)學(xué)會(huì)的《中醫(yī)老年顫證診斷和療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》《中華人民共和國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)·中醫(yī)臨床診療術(shù)語(yǔ) 證候部分》[6]。

1.1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)? 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合 PD 的中醫(yī)及西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者;（2）中醫(yī)辨證為肝腎不足、痰熱動(dòng)風(fēng)型者;（3）年齡 50～70 歲者;（4）改良版H-Y分期<3期;（5）神志清楚，生命體征平穩(wěn);（6）自愿接受本實(shí)驗(yàn)研究且知情同意者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）腦血管病、中毒等各種病因所致的帕金森綜合征及帕金森疊加綜合征;（2）有較重大疾病者，如嚴(yán)重的肝腎、血液、腫瘤、內(nèi)分泌疾病等;（3）同時(shí)參與其他藥物臨床試驗(yàn)者;（4）精神病患者;（5）有酗酒史或藥物濫用史者。

1.1.3 脫落標(biāo)準(zhǔn)? （1）在治療過(guò)程中發(fā)生其他疾病，可能導(dǎo)致結(jié)果偏倚者;（2）治療過(guò)程中發(fā)生不良事件，如藥物毒副反應(yīng)、治療藥物療效差或原有病情加重等，根據(jù)醫(yī)生判斷應(yīng)該停止臨床試驗(yàn)者;（3）臨床試驗(yàn)不配合、治療中斷、資料不全可導(dǎo)致資料收集、療效判定有誤者，予以中止。

1.2 方法

治療組給予蓯烏熄風(fēng)顆粒（每包含制何首烏15 g、制肉蓯蓉6 g、杜仲8 g、天麻6 g、鉤藤9 g、白術(shù)8 g、炒白芍6 g、虎杖9 g、酒大黃3 g），由山東中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院中藥制劑室配制，并根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表按序號(hào)發(fā)藥。安慰劑由淀粉、糊精和苦味劑等制成，氣味、口感、包裝與蓯烏熄風(fēng)顆粒一致。

兩組患者入組后均維持原有西藥治療方案，治療組給予蓯烏熄風(fēng)顆粒1包/次，2次/d;對(duì)照組給予安慰劑1包/次，2次/d;蓯烏熄風(fēng)顆粒及安慰劑均為10 g/包，兩組患者療程均為90 d。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 帕金森臨床癥狀評(píng)分? 由帕金森病專(zhuān)科固定人員分別在治療前、治療后30 d、60 d、90 d對(duì)兩組進(jìn)行MDS帕金森病綜合評(píng)定量表（MDS-UPDRS）[7]評(píng)分，分為精神行為、日常活動(dòng)、運(yùn)動(dòng)功能、并發(fā)癥4個(gè)方面，分別評(píng)分并記錄。

1.3.2 生存質(zhì)量評(píng)分? 由帕金森病專(zhuān)科固定人員分別在治療前、治療后30 d、60 d、90 d采用帕金森39項(xiàng)問(wèn)卷（39-item Parkinson's disease questionnaire，PDQ39）[8]對(duì)兩組進(jìn)行測(cè)試，評(píng)分并記錄。

1.3.3 漢密爾頓抑郁量表評(píng)分? 由帕金森病專(zhuān)科固定人員分別在治療前、治療后30 d、60 d、90 d采用漢密爾頓抑郁量表（Hamilton rating scale for depression，HAMD）[9]對(duì)兩組進(jìn)行測(cè)試，評(píng)分并記錄。

1.3.4 中醫(yī)證候?qū)W評(píng)價(jià)? 根據(jù)中醫(yī)癥候評(píng)分表[10]分別于治療前、治療后30 d、60 d、90 d對(duì)兩組中醫(yī)證候?qū)W（相關(guān)伴隨癥狀及舌脈特征）進(jìn)行觀察并打分。

1.3.5 不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)? 觀察并記錄兩組患者用藥期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

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（收稿日期：2020-10-20）