復方倍他米松注射液聯合泛昔洛韋膠囊、普瑞巴林膠囊治療帶狀皰疹的臨床療效觀察

陳婷婷 賴應庭 謝四榮

[摘要] 目的 對復方倍他米松注射液聯合泛昔洛韋膠囊、普瑞巴林膠囊治療帶狀皰疹的臨床療效進行觀察并探討。方法 選取2018年1月～2019年12月我院收治的118例帶狀皰疹患者為研究對象，采用隨機抽簽的方式將患者分為對照組（泛昔洛韋膠囊+普瑞巴林膠囊+甲鈷胺片+維生素B1片）與觀察組（聯合復方倍他米松注射液），比較兩組治療總有效率、VAS評分、QS評分、C反應蛋白、無新發皮疹時間、結痂時間及疼痛停止時間、隨訪2個月后帶狀皰疹后遺神經痛發生率以及不良反應發生率。 結果 觀察組與對照組治療總有效率分別為94.92%及76.27%，組間對比差異有統計學意義（P<0.05）;治療后，觀察組VAS評分顯著低于對照組;觀察組QS評分低于對照組（P<0.05）;治療后，觀察組C反應蛋白顯著低于對照組（P<0.05）;觀察組無新發皮疹時間、結痂時間及疼痛停止時間分別顯著短于對照組（P<0.05）;隨訪2個月后，發現觀察組帶狀皰疹后遺神經痛發生率顯著低于對照組（P<0.05）;觀察組不良反應發生與對照組比較，差異無統計學意義（P>0.05）。 結論 復方倍他米松注射液聯合泛昔洛韋膠囊、普瑞巴林膠囊治療帶狀皰疹不僅效果好且安全性高，值得使用。

[關鍵詞] 復方倍他米松注射液;泛昔洛韋膠囊;帶狀皰疹;臨床療效

[中圖分類號] R752.12? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2020）36-0103-04

[Abstract] Objective To observe and discuss the clinical efficacy of compound betamethasone injection combined with famciclovir capsules and pregabalin capsules in the treatment of herpes zoster. Methods A total of 118 patients with herpes zoster admitted to our hospital from January 2018 to December 2019 was selected as the research object. The patients were divided into the control group（famciclovir capsules+pregabalin capsules+mecobalamin tablets+vitamin B1 tablets） and the observation group（combined with compound betamethasone injection）. The total effective rate of treatment， VAS score， QS score， C-reactive protein， time without new rash， time to scab and pain stop， the incidence of postherpetic neuralgia after two months of follow-up， and the incidence of adverse reactions were compared. Results The total effective rates of treatment in the observation group and the control group were 94.92% and 76.27%， respectively. The difference between the groups was statistically significant（P<0.05）. After treatment， the observation group's VAS score was significantly lower than the control group. The observation group's QS score was lower than the control group（P<0.05）. After treatment， the C-reactive protein in the observation group was significantly lower than that in the control group（P<0.05）. The observation group's time to no new rash， crusting time， and pain stop time was significantly shorter than that in the control group（P<0.05）. After two months of follow-up， it was found that the incidence of postherpetic neuralgia in the observation group was significantly lower than that of the control group（P<0.05）. There was no statistical difference in adverse reactions between the observation group and the control group（P>0.05）. Conclusion Compound betamethasone injection combined with famciclovir capsules and pregabalin capsules are not only effective in treating herpes zoster， but also high in safety. It is worth using.

[Key words] Compound betamethasone injection; Famciclovir capsules; Herpes zoster; Clinical efficacy

帶狀皰疹是臨床常見的病毒感染性皮膚病，由長期潛伏在脊髓后根神經節或顱神經節內的水痘-帶狀皰疹病毒被激活后引發，除皮膚損傷外，患者常伴有神經病理性疼痛，易出現在年齡大、免疫抑制及免疫缺陷的人群中[1]。疾病可累及患者身體各部位，使其胸部、背部、頭面部及下肢出現不同程度疼痛，而疼痛位置取決于受侵犯的神經[2]，當患者抵抗力下降或過度勞累時，潛伏病毒被激活，到達神經支配的皮膚區域，進而引發帶狀皰疹。該種疾病臨床證實具有自愈性，一般4周皮疹即可自行恢復，但皮疹即使完全愈合，疼痛也會持續較長時間[3]，對患者工作及生活造成巨大影響，使得患者生活質量下降。因此，盡早采取有效的救治措施，對于縮短患者病程、緩解急性期疼痛、縮短皮損持續時間、防止皮損擴散、預防或減輕帶狀皰疹后遺神經痛（Postherpetic neuralgia，PHN）等并發癥發生有重要價值。帶狀皰疹治療的原則為抗病毒、止痛、營養神經、消炎及防治并發癥[4]，本研究選取帶狀皰疹病例分組對比，抗病毒藥物選用泛昔洛韋膠囊等核苷類抗病毒藥物，可抑制病毒DNA復制及分裂，起到良好的抗病毒效果。止痛藥物選用普瑞巴林，并輔以營養神經類藥物，而觀察組在常規治療基礎上聯合復方倍他米松注射液，其可有效降低皮損和神經纖維的炎癥反應[4]，幾種藥物聯合使用旨在增強治療效果。鑒于此，本研究將復方倍他米松注射液聯合泛昔洛韋、普瑞巴林用于帶狀皰疹患者的治療中，取得滿意的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2018年1月～2019年12月我院收治的118例帶狀皰疹患者為研究對象，納入標準[5]：①胸部、背部、頭面部及下肢出現皰疹，符合帶狀皰疹的診斷要求[5];②全程配合研究，中途未退出;③年齡18～70歲;④無嚴重器質性疾病;⑤患者對本次研究內容知情，簽署知情同意書，研究得到醫院醫學倫理委員會批準。排除標準[6]：①近期接受抗病毒及糖皮質激素等藥物;②免疫或血液系統疾病;③嚴重肝腎功能不全;④惡性腫瘤患者。采用隨機抽簽的方式將患者隨機分為兩組，即觀察組與對照組，每組各59例。對照組男女患者之比32∶27;年齡42～70歲，平均（55.33±5.14）歲;病程1～4年，平均（1.78±0.56）年;皮損位置：胸背38例，腰腹12例，頭頸7例，臀部2例。觀察組男女患者之比31∶28;年齡41～69歲，平均（55.28±5.11）歲;病程1～3年，平均（1.71±0.54）年;皮損位置：胸背36例，腰腹13例，頭頸8例，臀部2例。兩組患者的基線資料經過統計學分析比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組采用泛昔洛韋膠囊、普瑞巴林膠囊、甲鈷胺片、維生素B1片治療，其中普瑞巴林（重慶賽維藥業有限公司，國藥準字H20130073，規格：75 mg）每次75 mg，2次/d;甲鈷胺（江蘇迪賽諾制藥有限公司，國藥準字H20052564，規格：0.5 mg）每次0.5 mg，3次/d;維生素B1片（仁和堂藥業有限公司，國藥準字H3702 0795，規格：10 mg）每次20 mg，3次/d;以上三種藥物用藥時間視病情情況而定，至皮疹消退、疼痛緩解后停藥，最長用藥4周;泛昔洛韋膠囊（四川明欣藥業有限公司，國藥準字H19991045，規格：0.125 g）每次0.5 g，3次/d，療程7 d。

觀察組在此基礎上聯合復方倍他米松注射液（杭州默沙東制藥有限公司，國藥準字J20140160，規格：1 mL）治療，采用肌內注射的方式，劑量為1 mL，共給藥1次。

1.3觀察指標及評價標準

①治療效果根據文獻[7]方法加以判斷，治療4周后進行統一判斷，無效：患者水皰未結痂，疼痛情況顯著，無法忍受，皮疹治療4周仍未愈合;好轉：患者水皰50%以上結痂，疼痛情況有所好轉，在可忍受的范圍內，皮疹2～4周以內愈合;顯著：患者水皰80%以上結痂，偶見輕微疼痛，皮疹1～2周以內愈合;痊愈：患者水皰全部結痂，無疼痛感，皮疹1周內愈合，患者回歸正常生活。治療總有效率為后三項之和。

②疼痛評分[8]：采用中華醫學會制定的疼痛評分卡（Visual analogue scale/score，VAS），卡上有一條1～10 cm長線段，上有可移動的游標，左邊0端為無痛，計為0分，右邊10 cm為劇烈疼痛，計為10分，指導患者根據自身情況移動游標，作為疼痛評分標準，數字越大表示評分越高，疼痛越顯著。睡眠質量：采用睡眠質量評分量表（Quality sleep，QS），以量化表示評估，數字0～10評價疼痛對睡眠的影響，0表示疼痛對睡眠無影響，10表示疼痛使得患者無法入睡。

③治療前及治療4周后，晨起在空腹的狀態下，抽取患者5 mL靜脈血，進行離心處理后，放置-80℃冰箱內，采用放射免疫法檢測，檢測患者C反應蛋白水平。

④各項癥狀緩解時間，如無新發皮疹時間、結痂時間及疼痛停止時間。

⑤不良反應發生率（惡心嘔吐、頭痛及腹部不適）及隨訪2個月觀察帶狀皰疹后遺神經痛發生率。

1.4 統計學方法

所有數據均納入到SPSS20.0統計學軟件系統中，進行對比和檢驗值計算，計數資料采用率（%）表示，采用卡方檢驗，計量資料采用平均值±標準差表示，采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者治療效果比較

觀察組與對照組治療總有效率分別為94.92%及76.27%，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后VAS及QS評分比較

與治療前比較，兩組患者VAS及QS評分均有所下降，且與對照組比較，觀察組評分下降幅度更大（P<0.05）。見表2。

2.3兩組患者治療前后C反應蛋白結果比較

與治療前比較，兩組患者C反應蛋白均有所改善，且與對照組比較，觀察組下降幅度更顯著（P<0.05），見表3。

2.4兩組患者各項癥狀緩解時間比較

與對照組比較，觀察組無新發皮疹時間、結痂時間及疼痛停止時間更短（P<0.05）。見表4。

2.5兩組患者不良反應及隨訪2個月后帶狀皰疹后遺神經痛發生率比較

隨訪2個月后，發現觀察組帶狀皰疹后遺神經痛發生率顯著低于對照組（P<0.05）;不良反應發生率均為輕微，不影響治療效果，兩組對比無統計學差異（P>0.05）。見表5。

3討論

帶狀皰疹是水痘-帶狀皰疹病毒感染所引起，女性發病風險高于男性，當機體抵抗力下降時，皰疹病毒易被激活，病毒不斷復制后會增加炎性反應，出現皮膚的炎癥性皮損，累及身體各部位，如胸部、背部、頭面部及下肢，使得患者出現不同程度疼痛癥狀。高齡、免疫缺陷、機械性創傷、精神壓力大及勞累等是疾病發生的誘因[9]，引發的皰疹多數通過治療后會逐漸消失，部分患者即使皰疹完全消失疼痛也會持續較長時間，該種頑固性的疼痛是疼痛醫學較為棘手的問題，受到疼痛醫學的廣泛關注。如何有效減輕患者疼痛及神經痛情況，是臨床研究的重點。炎癥因子失衡在帶狀皰疹的發生及預后過程中起到重要作用，C反應蛋白升高，炎癥因子失衡，不利于疾病緩解[10]。關于本研究對照組還是沒有深入討論，更多的還是在討論觀察組的內容。因此，改善炎癥因子水平，對于帶狀皰疹的治療有積極作用。臨床治療以緩解患者疼痛、改善睡眠質量、提高患者生活質量為主要目的。

泛昔洛韋膠囊是臨床常用的核苷類抗病毒藥物，其能選擇性抑制病毒DNA的復制，藥物可抑制病毒酶，進入細胞后迅速被磷酸化，形成單磷酸化合物，經細胞激酶轉化為三磷酸化合物，在細胞激酶的作用下轉化為三磷酸化合物，在感染病毒的細胞內，磷酸化進程更快，抑制DNA多聚酶，滲透到病毒及其宿主細胞的DNA中，抑制DNA合成[11]。該藥物治療帶狀皰疹效果顯著，但臨床研究得知，單一藥物治療難以取得滿意的治療效果，疼痛情況緩解較慢，可配合皮質類固醇激素，減低患者炎癥水平和疼痛程度。甲鈷胺片是一種內源性輔酶B12，具有營養神經的效果，可通過甲基化的功能基參與體內甲基轉移作用，促進神經組織內核酸、蛋白質及脂肪的新陳代謝，維生素B1片是維持機體正常代謝及功能活動的低分子有機化合物，其能促進神經髓鞘脂蛋白的合成，維持中樞神經及周圍髓神經纖維功能的完整性，其與神經組織親和力強，具有修復、抗炎及鎮痛的效果。普瑞巴林膠囊是一種新型的γ-氨基丁酸受體激活劑，阻斷依賴電壓的鈣通道，減少神經遞質的傳遞和鈣離子內流的情況，化解神經受損后的痛覺過敏情況[12]。早期使用普瑞巴林可有效降低帶狀皰疹期的疼痛情況，皰疹發生7 d內可顯著降低PHN發生率，使得患者日常活動與睡眠得到改善，提高其生活質量[13]。

帶狀皰疹期間重度急性疼痛的程度與持續的時間可導致PHN發生，臨床研究得知，聯合鈣離子通道調節劑能有效緩解疼痛，減少PHN發生。臨床目前對于應用糖皮質激素治療帶狀皰疹仍存在爭議。普遍主張早期系統應用糖皮質激素，可抑制炎癥因子，縮短急性疼痛的持續時間和皮損愈合時間，但對于已發生PHN的疼痛無效。該療法是否能預防PHN的發生尚存在爭議。復方倍他米松注射液為復方制劑，復方倍他米松注射液相比較潑尼松片，是一種短效+長效制劑的組合，既能快速起效又能維持療效，使用更方便，其具有抗炎、抗過敏及調節免疫反應的功效，又可在一定程度上減輕患者疼痛癥狀[14]。根據文獻指出，復方倍他米松的強效抗炎作用，最長可持續10～20 d左右，藥效持久，起效非常快，1 h即可達到藥物作用的峰值。本次研究結果顯示，觀察組治療總有效率為94.92%，顯著高于對照組（76.27%），證實在抗病毒的基礎上，聯合復方倍他米松注射液治療效果更顯著。復方倍他米松注射液由可溶性倍他米松酯及微溶性倍他米松酯組成，肌內注射后，可溶性倍他米松酯被迅速吸收，持續產生作用，使得癥狀得以有效控制，使用起來操作非常簡單，只需要局部注射，抗炎癥的同時，可以增強鎮痛的效果，有助于改善患者的睡眠質量，使其軀體及精神狀態均得到好轉[15]。本研究結果顯示，觀察組VAS及QS評分均有所下降，與上述觀點一致。同時本研究結果顯示，觀察組帶狀皰疹后遺神經痛發生率為11.86%，顯著低于對照組的32.20%，這是因為帶狀皰疹急性發作期，采用抗病毒藥物聯合復方倍他米松注射液治療，在保證有效抗病毒的同時抑制炎癥細胞趨化，使得受累部位的炎癥因子水平得以降低，進而有效緩解疼痛，減少后遺神經痛發生[16-20]。C反應蛋白作為炎癥反應急性期的標志物，已達到臨床證實，其能有效分辨疾病的感染源是細菌或病毒，從而便于臨床對癥采用藥物治療。臨床既往研究中發現，疼痛的控制與炎癥因子得到控制有關，維持炎癥因子平衡是改善疼痛的重點。本研究觀察組的炎癥因子水平改善情況優于對照組，也與劉勤[18]研究結果一致。說明復方倍他米松注射液聯合泛昔洛韋膠囊、普瑞巴林膠囊治療，可取得1+1大于2的效果，達到改善疼痛癥狀的同時，降低炎性指標，達到對癥治療的效果。

綜上所述，針對帶狀皰疹患者，采用復方倍他米松注射液聯合泛昔洛韋膠囊、普瑞巴林膠囊治療可取得良好的治療成效，緩解患者疼痛的同時，提高其生活質量，改善血清炎癥因子水平，使得疼痛得以盡快緩解，創口盡早結痂，降低后遺神經痛發生率，且患者不良反應發生率輕微，對治療效果無顯著影響。

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（收稿日期：2020-11-17）