胃復春片聯合莫沙必利對功能性消化不良患者胃容受和內臟高敏感性的影響

夏菲珍 許豐

[摘要] 目的 觀察胃復春片聯合莫沙必利治療功能性消化不良（FD）臨床療效及對患者胃容受和內臟高敏感性的影響。 方法 選取2019年1月～2020年3月于我科就診的符合納入標準的124例FD患者作為研究對象，采用完全隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組各62例。在常規干預措施基礎上，對照組給予莫沙必利干預措施，觀察組給予胃復春片聯合莫沙必利干預措施。治療4周后，比較兩組患者臨床療效、胃腸道癥狀分級量表（GSRS）評分、胃容受及內臟高敏感性指標水平。 結果 治療4周后，觀察組患者治療總有效率高于對照組（93.5% vs. 80.7%），差異有統計學意義（P<0.05）。與對照組相比，觀察組患者治療后GSRS評分降低，胃容受增加，5-羥色胺（5-HT）、降鈣素基因相關肽（CGRP）水平降低，差異均有統計學意義（P<0.05）。 結論 胃復春片聯合莫沙必利在FD患者中應用效果良好，能夠改善患者臨床癥狀和胃容受性功能，而且能夠降低內臟高敏感性。

[關鍵詞] 胃復春片;莫沙必利;功能性消化不良;胃容受;內臟高敏感性

[中圖分類號] R574.4? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2020）32-0045-04

[Abstract] Objective To observe the clinical efficacy of Weifuchun Tablets combined with mosapride in the treatment of functional dyspepsia（FD）and its effect on patients' gastric receptivity and visceral hypersensitivity. Methods A total of 124 FD patients who visited out department and met the inclusion criteria from January 2019 to March 2020 were selected as the case samples of this study. The cases were assigned to the control group and the observation group via a completely random number table， with 62 cases in each group. On the basis of conventional intervention measures， the control group was given mosapride intervention measures， and the observation group was given Weifuchun Tablets combined with mosapride intervention measures. After 4 weeks of treatment， the clinical efficacy， gastrointestinal symptom rating scale （GSRS） score， gastric receptivity and visceral hypersensitivity index levels were compared between the two groups. Results After 4 weeks of treatment， the clinical efficacy of FD was significant. The total effective rate of treatment in the observation group was higher than that in the control group（93.5% vs. 80.7%）， the difference was statistically significant（P<0.05）. Compared with the control group， the GSRS score in the observation group was decreased after treatment， stomach receptivity was increased， serotonin（5-HT）， calcitonin gene-related peptide（CGRP） were decreased. There were statistically significant differences between the two groups（P<0.05）. Conclusion Weifuchun Tablets combined with mosapride have a good application effect in FD patients，which can improve the clinical symptoms and gastric receptivity of patients， and can reduce visceral hypersensitivity.

[Key words] Weifuchun Tablets;Mosapride; Functional dyspepsia;Gastric receptivity;Visceral hypersensitivity

功能性消化不良（Functional dyspepsia，FD）是一種以不同程度的上腹部疼痛、燒灼感、早飽感、餐后飽腹感為主要臨床表現的非器質性消化系統疾病，具有多樣化、癥狀反復發作的特點，給患者的身心健康造成不利影響，甚至影響其正常生活工作[1]。相關數據顯示[2]，全世界范圍高達5%～10%的患者受到FD的困擾。目前，FD的藥物治療雖取得一定進展，但尚缺乏特效治療方法，如何提高FD的療效一直是臨床關注的熱點。

研究表明[3]，FD是一個由多因素導致的疾病過程，與胃腸動力障礙、內臟高敏感性、感染、遺傳、飲食等有關。其中內臟高敏感性是近年來受到關注的FD相關因素，是指FD患者對內臟疼痛刺激的閾值降低及內臟對刺激反應強烈的現象[4]。莫沙必利具有促進胃腸蠕動和胃排空的作用，常用于治療FD患者[5]。但部分患者單一應用莫沙必利療效有限。中醫學認為[6]，FD的病癥有虛有實，病機在于脾胃氣虛，調節脾胃能夠改善FD臨床癥狀。胃復春片是由紅參、香茶菜、炒枳殼等組成的復方中藥制劑，具有調節脾胃、補充氣血等功效，能夠改善消化功能失衡癥狀[7]。但目前關于胃復春片聯合莫沙必利治療FD的研究報道較少。本研究應用胃復春片聯合莫沙必利在改善FD臨床癥狀的同時，改善了患者的胃容受性功能，并降低了內臟高敏感性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月～2020年3月于我科就診的符合納入標準的124例FD患者作為研究對象，采用完全隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組各62例。納入標準[8]：（1）符合FD的相關診斷標準[9];（2）年齡18～70歲;（3）無消化系統器質性疾病，無重要臟器功能不全，近2周未服用過抑酸藥物、調節胃腸動力藥物、抗焦慮抑郁等藥物。排除標準[10]：（1）合并胃十二指腸潰瘍、潰瘍性結腸炎、克羅恩病等消化系統疾病者;（2）心肺、肝腎等重要臟器功能不全者;（3）近2周服用過抑酸藥物、促進胃腸動力藥物、抗焦慮抑郁藥物者;（4）妊娠、哺乳期者;（5）有腹部手術病史者;（6）合并糖尿病、精神疾病者。對照組男28例，女34例，年齡24～70歲，平均（53.8±10.3）歲;病程6個月～3年，平均（1.8±0.8）年。觀察組男30例，女32例，年齡20～68歲，平均（54.7±9.2）歲;病程6個月～4年，平均（2.2±1.0）年。兩組FD病例的一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。所有納入患者均自愿參與本研究，簽訂知情同意書，且本研究經醫院醫學倫理委員會批準實施。

1.2 方法

納入患者給予飲食指導、運動指導、心理干預等常規干預措施。在此基礎上，對照組給予莫沙必利（魯南貝特制藥有限公司，批準文號：國藥準字H19990317，規格：5 mg/片）5 mg，口服，3次/d（餐前30 min服用）。觀察組給予胃復春片聯合莫沙必利治療，胃復春片（杭州胡慶余堂藥業有限公司，批準文號：國藥準字Z20040003，規格：0.36 g/片）1.44 g，口服，3次/d;莫沙必利給藥方案同對照組。兩組療程均為4周。

1.3 觀察指標及評價標準

1.3.1 療效評價? 治療4周后，參考患者臨床癥狀改善情況評價FD臨床療效。臨床癥狀及體征基本消失為顯效;臨床癥狀及體征仍然存在，但較治療前有所改善為有效;臨床癥狀及體征無改善甚至加重則為無效[11]。治療總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.3.2胃腸道癥狀分級量表（Gastrointestinal symptom rating scale，GSRS）評分? 分別于治療前后采用GSRS評分評價患者臨床癥狀嚴重程度。該量表對5個臨床癥狀進行評分，每個癥狀從無癥狀到非常不適計分1～7分，分值與患者臨床癥狀嚴重程度成正比[12]。比較兩組FD患者治療前后GSRS評分。

1.3.3 胃容受? 禁食12 h狀態下，在醫護人員的指導和嚴密觀察下，以30 mL/min的流量速度飲用試餐（0.95 kcal/mL），當患者感受到最大飽腹感即停止，記錄飲用的試餐體積量即為患者的胃容受。在檢測過程中，每5 分鐘記錄患者的飽腹感評分，評分從沒有癥狀、輕微飽腹感、輕度飽腹感、中度飽腹感、明顯飽腹感和難以忍受依次計0～5分，當評分為5分時即達到最大飽腹感[10]。比較兩組患者治療前后胃容受。

1.3.4 內臟高敏感性指標? 分別于治療前后抽取患者靜脈血，分離血清，采用ELISA法檢測血清5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）、降鈣素基因相關肽（Calcitonin gene related peptide，CGRP）等內臟高敏感性指標水平。比較兩組FD患者治療前后血清5-HT、CGRP水平。

1.4 統計學方法

采用SPSS 19.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t 檢驗;計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，取雙側檢驗，檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

治療4周后，觀察組患者治療總有效率高于對照組（93.5% vs. 80.7%），差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后GSRS評分比較

治療前，兩組患者GSRS評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組患者GSRS評分較治療前均有所降低（P<0.05），觀察組治療后GSRS評分低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3兩組患者治療前后胃容受比較

治療前，兩組患者胃容受比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組患者胃容受較治療前均有所升高（P均<0.05），觀察組患者治療后胃容受高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組患者治療前后內臟高敏感性指標比較

治療前，兩組患者5-HT、CGRP水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組患者5-HT、CGRP水平較治療前均有所降低（P<0.05），且觀察組患者治療后5-HT、CGRP水平低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

FD是臨床上的常見病，其反復發作的上腹痛、灼燒感等癥狀雖然不會造成生命威脅，但會影響患者的日常生活和工作，還會明顯降低其生活質量[13]。目前，FD主要以藥物治療為主，臨床上有多種藥物治療方案，但是尚缺乏特效治療方法，治療效果不甚理想。因此，尋找FD的有效治療方案仍是臨床的研究熱點。

有研究證實[14-15]，胃腸動力障礙在FD的發生發展過程中發揮重要作用，多數FD患者表現為胃排空延遲、胃容受性舒張受損、胃容受降低等。基于此發病機制，FD患者常接受促胃腸動力藥物干預。莫沙必利屬于促胃腸動力藥物，其對增強胃腸道蠕動作用物質（乙酰膽堿）的釋放具有促進作用，從而促進胃腸蠕動和胃排空[16]。然而，在常規干預措施基礎上，單一應用莫沙必利治療FD可能療效有限。中醫學認為[17]，FD屬于“痞滿”范疇，病位在胃，還可涉及肝、脾，脾胃氣虛是該疾病的重要病機，調節脾胃可有效改善相關臨床癥狀。胃復春片是由紅參、香茶菜、炒枳殼等組成的復方中藥制劑，具有調節脾胃、補充氣血等功效，在FD中應用具有良好的理論基礎[18-19]。本研究結果顯示，兩組患者均取得較好療效。在常規干預措施基礎上，與單用莫沙必利組相比，聯合胃復春片組患者經4周治療后，其治療總有效率提高，反映臨床癥狀嚴重程度的GSRS評分降低，胃容受增加，表明胃復春片聯合莫沙必利在改善FD臨床癥狀方面具有明顯的優越性，且能夠增加胃容受。分析原因，胃復春片中的紅參具有健脾胃、補元氣作用，香茶菜能夠行氣活血、清熱除濕，炒枳殼可以調理氣機，諸藥合用，具有顯著的調節脾胃、補充氣血的功效，因此能夠有效改善FD的臨床癥狀[20]。

隨著FD發病機制研究的深入，內臟高敏感性與FD的相關性逐漸受到學者們的關注。研究表明[21]，多數FD患者內臟高敏感性增加，患者對內臟疼痛刺激的閾值降低及內臟對刺激反應強烈，從而導致FD的相關癥狀發生。進一步的研究發現，多種生化指標與FD的內臟高敏感性相關。5-HT是與疼痛信號傳遞相關的一種單胺類神經遞質，其信號系統的改變會導致機體內臟高敏感性現象的發生[22]。CGRP是一種初級傳入痛覺遞質，能夠降低痛覺閾值，可能會促進內臟高敏感現象的發生[23]。目前，5-HT和CGRP水平較健康人群顯著增加的現象已得到相關研究的證實[24-25]。因此，改善內臟高敏感性可能對FD的治療具有積極作用。本研究結果顯示，兩組患者治療后血清5-HT及CGRP水平較治療前均有所降低，而聯合胃復春片組下降程度更顯著，表明胃復春片聯合莫沙必利在降低FD患者內臟高敏感性方面優勢更明顯，這可能也是該治療方案能提高FD治療效果的一個重要作用機制。但是，本研究僅觀察到胃復春片能夠在一定程度上降低FD患者血清5-HT、CGRP水平的現象，其具體作用機制有待于進一步的研究。

綜上所述，胃復春片聯合莫沙必利在FD患者中應用效果良好，能夠改善患者臨床癥狀和胃容受性功能，還能夠降低內臟高敏感性，值得臨床廣泛推廣與應用。

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（收稿日期：2020-06-28）