不同劑量甲潑尼龍治療小兒重癥手足口病的療效分析

李博

[摘要] 目的 探析不同劑量的甲潑尼龍用于小兒重癥手足口病的治療效果。 方法 選取我院2018年2月～2019年4月診治的重癥手足口病患兒156例為對象，將其隨機分為三組：低劑量組給予常規治療和2 mg/（kg·d）甲潑尼龍治療，中劑量組給予常規治療和5 mg/（kg·d）甲潑尼龍治療，高劑量組給予常規治療和10 mg/（kg·d）甲潑尼龍治療，收集三組的治療效果。 結果 低劑量組與高劑量組的退熱時間、肢體抖動消失時間、心率恢復時間比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;中劑量組的退熱時間、肢體抖動消失時間、心率恢復時間均短于低劑量組和高劑量組（P<0.001）;三組的皮疹消退時間比較，差異無統計學意義（P>0.05）;低劑量組、高劑量組的不良反應總發生率、轉為危重癥發生率、上呼吸機發生率比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;中劑量組的不良反應總發生率、轉為危重癥發生率、上呼吸機發生率均低于低劑量組和高劑量組（P<0.05）。 結論 中等劑量[5 mg/（kg·d）]的甲潑尼龍在小兒重癥手足口病治療中療效確切，安全性高，防止疾病惡化，值得推廣。

[關鍵詞] 甲潑尼龍;不同劑量;小兒重癥手足口病;不良反應;臨床癥狀;危重癥

[中圖分類號] R512.5? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2020）35-0101-03

[Abstract] Objective To analyze the effect of different doses of methylprednisolone in treating severe hand，foot and mouth disease in children. Methods A total of 156 children with severe hand-foot-mouth disease diagnosed and treated in our hospital from February 2018 to April 2019 were selected and randomly divided into groups. The low-dose group was given conventional treatment and 2 mg/（kg·d） methylprednisolone treatment; the medium-dose group was given conventional treatment and 5 mg/（kg·d） methylprednisolone treatment; and the high-dose group was given conventional treatment and 10 mg/（kg·d） methylprednisolone treatment. The treatment effect indicators of the three groups were collected. Results There were no significant differences in the antipyretic time，limb jitter time， and heart rate recovery time between the low-dose group and the high-dose group（P>0.05）. The antipyretic time，the limb jitter time and heart rate recovery time in the middle dose group was shorter than that of low-dose group and high-dose group（P<0.001）. There was no statistically significant difference in rash regression time among the three groups（P>0.05）. There were no significant differences in the total incidence of adverse reactions， probability of transition to critical illness and probability of using ventilator between the low-dose group and the high-dose group（P>0.05）. The total incidence of adverse reactions， the probability of transition to critical illness， and the probability of using ventilator in the middle dose group were lower than those in the low-dose group and the high-dose group（P<0.05）. Conclusion Methylprednisolone at a medium dose（5 mg/[kg·d]） is effective in treating severe hand，foot and mouth disease in children，which has high safety，and prevents the disease from worsening. It is worth promoting.

[Key words] Methylprednisolone; Different doses; Severe hand， foot and mouth disease in children; Adverse reactions; Clinical symptoms; Critical illness

手足口病是嬰幼兒的常見傳染病，具有暴發流行性的特點，多見于3歲以下的兒童，主要表現為口腔黏膜皰疹、發熱、手足皮疹等[1]，病情嚴重時會引發腦膜炎、腦炎、腦水腫等并發癥，影響兒童健康成長[2]。對于重癥手足口病（Sever hand，foot and mouth disease， SHFMD）患兒，治療不及時可能導致短期內發展為危重癥手足口病，致呼吸循環衰竭而死亡。目前臨床上對于SHFMD患兒可使用沖擊激素治療，但關于用藥劑量尚無統一標準。本研究探討三種不同劑量的甲潑尼龍用于SHFMD患兒的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年2月～2019年4月于本院診治的小兒重癥手足口病156例為對象，診斷和分期采用《手足口病診療標準》（2018年版）中的相關診斷標準[3]。納入標準[4]：（1）年齡1～8歲，性別不限;（2）家屬簽署知情同意書。排除標準：（1）合并其他嚴重疾病、先天性疾病者;（2）治療前使用過抗病毒藥物者;（3）對本研究藥物過敏者;（4）治療依從性低者。本研究方案經我院醫學倫理委員會審核批準。將篩選后的156例患兒隨機分成三組，每組各52例。低劑量組男30例，女22例，年齡1～7歲，平均（3.47±0.76）歲;合并肺部感染10例，血糖升高21例，心肌酶譜升高30例。中劑量組男31例，女21例，年齡1～8歲，平均（3.52±0.78）歲;合并肺部感染11例，血糖升高17例，心肌酶譜升高34例。高劑量組男28例，女24例，年齡1.0～7.5歲，平均（3.51±0.73）歲;合并肺部感染12例，血糖升高20例，心肌酶譜升高33例。三組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

三組患兒均給予常規治療，主要包括應用20%甘露醇（四川科倫藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20043784，規格：250 mL∶50 g）降低顱內壓，口服清熱解毒類中成藥抗病毒，靜脈注射單磷酸阿糖腺苷（廣東省大日生物化學藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20023875，規格：100 mg/瓶）抗病毒，口服奧美拉唑（石藥集團歐意藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20046430，規格：20 mg×14粒）抑酸護胃，米力農（魯南貝特制藥有限公司，批準文號：國藥準字H1097 0051，規格：5 mL∶5 mg）強心擴血管，補充維生素C、B2以及降血糖、退熱等對癥支持治療。在此基礎上，低劑量組患兒給予甲潑尼龍（Pfizer Manufacturing Belgium NV，注冊證號：H20080284，規格：40 mg/瓶）2 mg/（kg·d）靜脈滴注，中劑量組患兒給予甲潑尼龍5 mg/（kg·d）靜脈滴注，高劑量組患兒給予甲潑尼龍10 mg/（kg·d）靜脈滴注，均連續給藥3 d。

1.3 觀察指標

（1）臨床癥狀緩解時間：包括退熱時間、肢體抖動消失時間、皮疹消退時間、心率恢復時間。（2）不良反應發生率：統計三組患兒治療期間發生的不良反應，主要包括消化道出血、低血鉀、低血鈣、肺水腫、肺出血等。（3）收集病情進展轉為危重癥發生率和給予有創機械通氣上呼吸機發生率。

1.4 統計學分析

采用SPSS24.0統計學軟件進行分析，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗;計量資料以均數±標準差（x±s）表示，計量資料多組之間比較進行方差分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組的臨床癥狀緩解時間比較

三組的皮疹消退時間比較，差異無統計學意義（P>0.05）;低劑量組、高劑量組的退熱時間、肢體抖動消失時間、心率恢復時間比較，差異無統計學意義（P>0.05）;中劑量組的退熱時間、肢體抖動消失時間、心率恢復時間明顯短于低劑量組和高劑量組，差異有統計學意義（P<0.001）。見表1。

2.2 三組的不良反應發生情況比較

三組的不良反應總發生率比較，差異有統計學意義（χ2=9.927，P=0.007<0.05）;中劑量組不良反應總發生率明顯低于低劑量組和高劑量組（P<0.05）;低劑量組與高劑量組比較，差異無統計學意義（χ2=0.346，P=0.556>0.05）。見表2。

2.3 三組的轉為危重癥和上呼吸機發生率比較

中劑量組的轉為危重癥發生率、上呼吸機發生率均低于低劑量組和高劑量組，差異有統計學意義（P<0.05）;低劑量組與高劑量組比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表3。

3 討論

手足口病是兒科的多發病，主要是由柯薩奇A16病毒、EV71病毒引起的丙類傳染病，在全年均可發病，夏季為暴發流行的高峰期。重癥手足口病多由EV71病毒感染引起，可引起腦炎、腦脊髓膜炎等，導致顱內壓升高、腦水腫等，甚至可能在短時間內病情惡化，發展至心肺功能衰竭，危及生命安全[5]。

重癥手足口病病情進展快、病情兇險，尚無特效抗病毒藥物治療，多以對癥治療為主，如強心擴血管、降低顱內壓、退熱、利尿、降血糖等對癥支持治療措施及抗病毒治療等。2010年原衛生部發布的《手足口病診療指南》中建議重癥手足口病適當使用激素治療，但是關于腎上腺皮質激素是否能阻斷病情進展、降低病死率、用藥指征及不良反應等方面還存在較多爭議，臨床上多以主治醫生的經驗性用藥，缺乏循證證據。許多學者對于大劑量使用糖皮質激素持否定態度，但臨床又有研究指出大劑量糖皮質激素用藥能提高治療效果。向君華[6]的研究認為，大劑量甲潑尼龍[10～20 mg/（kg·d）]配合大劑量丙種球蛋白治療SHFMD能阻斷病情向危重癥發展，提高搶救成功率。翟奕庶[7]認為大劑量甲潑尼龍配合重組人干擾素α-2b治療SHFMD患兒能促進炎癥反應緩解，緩解臨床癥狀，提高治療效果。

本研究探討三種不同劑量的甲潑尼龍治療SHFMD的療效，結果顯示低劑量組與高劑量組的各指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05），而中劑量組的各指標明顯優于其余兩組，差異均有統計學意義（P<0.05）;僅皮疹消退時間差異無統計學意義（P>0.05），提示中等劑量的甲潑尼龍用藥效果更佳，有助于促進SHFMD患兒病情緩解，促進患兒臨床癥狀緩解，降低危重癥發生率，且用藥的安全性較高，患兒較易耐受。甲潑尼龍是糖皮質激素，其能啟動轉錄過程，促酶蛋白合成，抑制炎癥反應[8-10]，在SHFMD患兒治療中應用能保護中樞神經系統，抵抗血液中免疫活性細胞和血清中有害因子;能減少鈣介導的神經纖維降解產物、脂質過氧化，從而保護微血管、細胞膜，減輕腦水腫，促進神經功能恢復[11-13]。在重癥手足口病治療中應用中等劑量的甲潑尼龍治療較小劑量甲潑尼龍效果更加明顯，這可能是因為甲潑尼龍具有強烈的免疫抑制作用，有直接的神經生理作用，能促進患兒神經傳導功能改善，緩解炎癥反應和腦水腫[14-15];同時甲潑尼龍還能抑制脂質過氧化反應來減輕腦水腫，促進神經功能修復。但在甲潑尼龍用藥中，尤其是其可引起物質代謝、水鹽代謝異常，誘發或是加重感染、消化道潰瘍等，引起高血糖、胃腸出血、高血壓、肺水腫等并發癥，尤其是用于嬰幼兒時，需嚴格把控用藥安全，合理用藥，用藥過程中嚴密監護及時發現并發癥征兆，及早對癥處理[16-18]。

綜上所述，中等劑量[5 mg/（kg·d）]甲潑尼龍在小兒重癥手足口病治療中療效確切，有助于促進患兒臨床癥狀緩解，且用藥安全性高，預防病情的惡化加重，值得推廣應用。

[參考文獻]

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（收稿日期：2020-02-17）