抗凝血酶Ⅲ、蛋白C水平與膿毒癥患者病情嚴重程度及預后關系的臨床研究

董世笑

[摘要] 目的 探討抗凝血酶Ⅲ（antithrombin Ⅲ，AT Ⅲ）、蛋白C（Protein C）水平與膿毒癥的病情嚴重程度及預后的關系。 方法 選擇2010年11月～2017年11月膿毒癥患者200例，觀察AT-Ⅲ、PC水平及根據膿毒癥嚴重程度分為膿毒癥組（S1）共59例，嚴重膿毒癥組（S2）共86例，膿毒癥休克組（S3）共55例，比較三組的AT-Ⅲ、PC水平。根據患者28 d預后情況分為存活組與死亡組，比較兩組AT-Ⅲ、PC水平。評價AT-Ⅲ、PC對膿毒癥患者預后的判斷價值。 結果 （1）S2組、S3組AT-Ⅲ水平低于S1組，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）;S2組、S3組PC水平低于S1組，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）;S3組AT-Ⅲ水平顯著低于S2組，兩組比較，差異有統計學意義（P<0.05）;兩組PC水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。（2）死亡組患者AT-Ⅲ、PC水平明顯低于存活組，差異有統計學意義（P<0.05）。（3）AT-Ⅲ、PC、APACHE Ⅱ評分預測膿毒癥患者死亡的ROC曲線下面積分別為0.5901，0.6098，0.5901。當AT-Ⅲ取42.5%為截斷值時，其敏感度為21%，特異度為91.3%;當PC取49.5%為截斷值時，其敏感度為40.3%，特異度為81.2%。 結論 膿毒癥患者的AT-Ⅲ、PC水平較低，其與膿毒癥的嚴重程度密切相關，并對其預后具有一定的指導意義。

[關鍵詞] 膿毒癥;抗凝血酶-Ⅲ;蛋白C;預后

[中圖分類號] R459.7? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2020）32-0114-04

[Abstract] Objective To explore the relationship between antithrombin Ⅲ（AT Ⅲ）， protein C（PC） levels and the severity of sepsis and its influence on the prognosis. Methods A total of 200 patients with sepsis admitted to our hospital from November 2010 to November 2017 were selected as research objects. According to the levels of AT-Ⅲ and PC and the severity of sepsis， they were divided into the sepsis group（n=59， S1）， the severe sepsis group（n=86， S2）， and the septic shock group（n=55， S3）. The levels of AT-Ⅲ and PC in three groups were compared. According to the 28-day prognosis， the patients were divided into the survival group and death group， and the levels of AT-Ⅲ and PC in the two groups were compared. The prognostic value of AT-Ⅲ and PC in patients with sepsis was evaluated. Results （1）The level of AT-III in S2 and S3 groups was lower than that in S1 group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The level of PC in S2 and S3 groups was lower than that in S1 group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The level of AT-III in S3 group was significantly lower than that in S2 group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. There was no significant difference in PC level between the two groups（P>0.05）. （2）The levels of AT-III and PC in the death group were significantly lower than those in the survival group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. （3）The areas under the ROC curve of AT-Ⅲ， PC and APACHE Ⅱ scores for predicting the death of septic patients were 0.5901，0.6098 and 0.5901， respectively.When 42.5% was taken as cutoff value， the sensitivity of AT-Ⅲ was 21% and the specificity was 91.3%. When 49.5% was taken as cutoff value， the sensitivity of PC was 40.3% and the specificity was 81.2%. Conclusion The levels of AT-Ⅲ and PC are low in patients with sepsis， which are closely related to the severity of sepsis and have certain guiding significance for the prognosis.

PC屬于絲氨酸蛋白酶，主要由肝臟合成。膿毒癥患者PC水平下降的主要原因有：（1）血栓調節蛋白（Thrombomodulin，TM）和內皮細胞PC受體數量因細胞因子級聯反應的激活顯著降低。（2）由于感染導致消耗和降解增加、肝臟合成減少。（3）輔助因子PS受到抑制。（4）肝臟合成PC受到抑制[13-16]。Andrew等[18]發現膿毒癥患者的PC水平明顯低于正常人，且預后較差。本研究證實PC水平與膿毒癥嚴重程度相關，與預后相關，與有關學者的研究是一致的[17]。

本研究顯示，AT-Ⅲ、PC活性在膿毒癥患者中下降，與疾病嚴重程度相關，死亡組患者AT-Ⅲ、PC活性顯著下降，對判斷預后有意義[18]。

綜上所述，抗凝血酶Ⅲ、蛋白C水平與膿毒癥患者病情嚴重程度存在密切相關性，有利于指導臨床及評價預后。

[參考文獻]

[1] 許燕京，朱然，孫旖旎.抗凝血酶Ⅲ對膿毒癥DIC的早期診斷價值：附445例患者的回顧性分析[J].中華危重病急救醫學，2017，29（2）：127-130.

[2] 陳偉，胡志華，陳勉.膿毒癥患者血漿中抗AT Ⅲ水平測定的臨床意義[J].海南醫學院學報，2015，21（8）：1060-1065.

[3] 曾文美，毛璞，黃勇波，等.膿毒癥預后影響因素分析及預后價值評估[J].中國中西醫結合急救雜志，2015，22（2）：118-123.

[4] 中華醫學會重癥醫學分會.《中國嚴重膿毒癥/膿毒性休克治療指南2014》概要[J].中華內科雜志，2015，54（6）：401-426.

[5] 梅四清，繆希莉.降鈣素原、抗凝血酶Ⅲ及D二聚體對不同程度膿毒癥患者臨床意義的探究[J].臨床血液學雜志，2017，30（6）：438-440.

[6] 劉銘傳，李林成，白曉智.膿毒癥病理生理及信號轉導機制的研究進展[J].中華醫院感染學雜志，2019，29（22）：3511-3514，3520.

[7] 胡榮華，鄭顏磊，程飛，等.膿毒癥精準免疫治療的新進展[J].中國中西醫結合急救雜志，2019，26（4）：504-506.

[8] 焦明遠，馬俊鳳，李彤.PCT、NT-proBNP在膿毒癥患者預后評估中的價值及與APACHE域評分的關系[J].湖南師范大學學報（醫學版），2019，16（4）：179-182.

[9] 郭嘉仲，陳娟，萬吉云，等.膿毒癥患者凝血功能指標變化及其對預后的預測效能[J].山東醫藥，2019，59（27）：56-58.

[10] 付圓，膿毒癥發病機制的研究進展[J].中國現代醫生，2014，52（11）：l55-157.

[11] Kasahara E，Inoue M. Cross-talk between HPA-axis-increased glucocorticoids and mitochondrial stress determines immune responses and clinical manifestations of patients with sepsis[J].Redox Rep，2015，20（1）：1-10.

[12] 黃業，易文楓，黃貴膿毒癥患者凝血功能指標與預后的關系[J].中國現代醫生，2020，8（23）：115-116.

[13] 覃劍，朱繼金，楊宇寧，等.ICU膿毒癥患者血清降鈣素原濃度與病原學類型的關系[J].廣西醫學，2018，40（21）：2521-2522.

[14] 曾文美，毛璞，黃勇波，等.膿毒癥預后影響因素分析及預后價值評估[J].中國中西醫結合急救雜志，2015，22（2）：118-123.

[15] Yoshino H，Kumai Y，Kashiwakura I.Effects of endoplasmic reticulum stress on apoptosis induction in radioresistant macrophages[J].Mol Med Rep，2017，15（5）：2867-2872.

[16] Andrew FS，Gordon RB，Jean—Francois D，et al.Protein C concentrations in severe sepsis：An early directional change in plasma levels predicts outcome[J].Crit Care，2006， 10（3）：R92.

[17] 許燕京，朱然，孫旖旎.抗凝血酶Ⅲ對膿毒癥DIC的早期診斷價值：附445例患者的回顧性分析[J].中華危重病急救醫學，2017，29（2）：127-132.

[18] 劉銘傳，李林成，白曉智.膿毒癥病理生理及信號轉導機制的研究進展[J].中華醫院感染學雜志，2019，29（22）：3511-3514，3520.

（收稿日期：2020-06-09）