陳曉燕 陳黃劍 何月敏
紹興市第七人民醫院 浙江 紹興312000
本研究旨在觀察茯神湯加味聯合阿立哌唑治療心脾兩虛型精神分裂癥的療效,并探討其可能的作用途徑,為臨床用藥提供參考依據。
1.1 一般資料:篩選2015 年6 月至2018 年6 月在本院就診的精神分裂癥患者120例。所有患者均符合納入標準和排除標準,按隨機數字表法將120例患者分為對照組和觀察組,每組60 例。治療期間,對照組脫落2 例(1例中途轉院,1 例不配合用藥),觀察組1 例中途出現其他合并癥。兩組患者基線臨床資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),見表1。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

表1 兩組臨床資料比較
1.2 診斷標準:精神分裂癥診斷符合《中國精神障礙分類與診斷標準》(第3 版)標準[1]。心脾兩虛證診斷根據《中醫神志病診療指南》標準[2]擬定,癥見:神志恍惚,言語錯亂,心悸易驚,思維貧乏,善悲欲哭,少寐多夢,食少倦怠;舌脈:舌質淡、苔白,脈細弱。
1.3 納入標準:符合精神分裂癥診斷標準,并辨證屬心脾兩虛證;年齡20~65 歲;陽性與陰性癥狀量表(PANSS)評分>65 分;既往無精神病史;可以配合完成本研究,并且自愿簽署知情協議。
1.4 排除標準:妊娠期或哺乳期婦女;有精神藥物或酒精濫用史;伴認知功能障礙,或明顯暴力行為,或自殺傾向;腦部器質性疾病者;心、肝、腎等器官功能障礙;治療前1個月內使用抗精神病長效藥物者。
1.5 治療方法:分述如下。
1.5.1 對照組:服用阿立哌唑片(上海上藥中西制藥有限公司,批準文號H20041507,規格10mg/片),每日1次,起始劑量為10mg,用藥2 周后,根據個體的療效和耐受性情況,逐漸增加劑量,最大可增至30mg,之后可維持劑量不變,每日最大劑量不應超過30mg。
1.5.2 觀察組:在對照組基礎上加用茯神湯加味。藥物組成:茯神25g,黨參、酸棗仁、黃芪各15g,橘皮10g,炙甘草9g,生姜、遠志、五味子各12g。1 劑/天,水煎煮2次,取藥汁共約350ml,分2次服用。兩組連續治療8周。
1.6 觀察指標:①治療前后患者的PANSS 量表評分[3]:評價指標有陽性癥狀量表7項、陰性癥狀量表7項、一般精神病理量表16 項,按癥狀分7 級評分,分值從1(無癥狀)到7(癥狀嚴重),患者得分越高提示癥狀越嚴重。②治療前后患者的臨床總體印象療效總評量表病情嚴重程度(CGI-SI)[4]評分:在治療前后評定,分數越高表明患者的癥狀越嚴重。③治療前后患者的住院精神社會功能評定(SSPI)量表[5]評分:評價指標有日常生活能力(含條目1~3)、主動性和交往情況(含條目4~8)、社會活動技能(含條目9~12),均按0~4 級評分,0 分表示該功能缺乏,1分提示需人力協助,2分代表該功能存在但需監督才能完成,3分提示可自行完成該項功能,4分代表該功能始終保持良好;分值越高表明患者的社會功能狀況越好。④治療后療效評定[5]:臨床控制:臨床癥狀全部消失,PANSS 減分率≥75%;顯效:臨床癥狀基本消失,PANSS 減分率≥50%但<75%;有效:臨床癥狀部分獲得控制,PANSS減分率≥25%但≤49%;無效:臨床癥狀未得到控制,PANSS 減分率<25%;PANSS 減分率=(治療前評分-治療后評分)/治療前評分。⑤治療前后患者血清白細胞介素(IL)-1β、IL-6、腫瘤壞死因子(TNF)-α 水平:晨起空腹下經肘靜脈采血約3ml,3000r/min 離心15min,分離血清,將血清保存在-70℃待測,采取酶聯免疫吸附法測定。
2.1 兩組患者治療前后PANSS量表評分比較:見表2。
表2 兩組患者治療前后PANSS量表評分比較(±s,分)

表2 兩組患者治療前后PANSS量表評分比較(±s,分)
注:與本組治療前比較,*P<0.01;與對照組治療后比較,△P<0.01。
組別對照組觀察組例數58 59時間治療前治療后治療前治療后陽性癥狀24.34±3.30 19.11±2.67*24.21±3.51 15.51±2.03*△陰性癥狀24.01±3.33 18.31±2.57 24.11±3.45 15.71±2.21*△一般精神病理40.69±5.55 28.07±4.04*40.80±5.36 24.59±3.83*△總分89.04±10.31 65.49± 8.04*89.12±10.18 55.81± 6.99*△
2.2 兩組CGI-SI評分和SSPI量表評分比較:見表3。
表3 兩組CGI-SI評分和SSPI量表評分比較(±s,分)

表3 兩組CGI-SI評分和SSPI量表評分比較(±s,分)
注:與本組治療前比較,*P<0.01;與對照組治療后比較,△P<0.01。
組別 例數對照組 58觀察組 59時間治療前治療后治療前治療后CGI-SI評分5.49±0.65 3.38±0.51*5.59±0.68 2.40±0.31*△SSPI量表評分22.12±3.08 39.04±5.51*22.04±3.31 43.44±6.03*△
2.3 兩組臨床療效比較:見表4。

表4 兩組臨床療效比較
2.4 兩組血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平比較:見表5。
表5 兩組血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平比較(±s,ng/L)

表5 兩組血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平比較(±s,ng/L)
注:與本組治療前比較,*P<0.01;與對照組治療后比較,△P<0.01。
組別對照組觀察組例數58 59時間治療前治療后治療前治療后IL-1β 50.44±7.31 40.22±6.08*50.17±6.45 34.49±5.09*△IL-6 40.46±5.93 33.51±4.44*40.71±6.08 30.08±4.14*△TNF-α 25.61±3.55 20.41±3.08*25.46±3.82 16.43±2.48*△
中醫學認為精神分裂癥的的病位在心腦,與肝脾腎關系密切[6]。心為五臟六腑之大主,主神明,統領魂魄意志,憂動于心則肺應,思動于心則脾應,怒動于心則肝應,恐動于心則腎應;腦為元神之府,神機之源。心脾兩虛型精神分裂癥在臨床較為常見[7]。心主神明,情志思維活動之中心,若痰氣郁結,上擾清竅,蒙蔽心神;或痰火互結,上擾心神,神不守舍,神志逆亂,都會導致心主神明的功能失常,出現精神錯亂等癥狀。脾主運化,思慮傷脾則脾虛氣結,運化無權,均能生痰,痰氣郁結,上擾清竅,以致蒙蔽心神,神志逆亂而發病。文獻報道癲病多因意志不樂,思慮太過,傷及心脾,脾痰不化,痰涎阻塞心竅而發;精神分裂癥急性期患者經長期的住院治療,會引脾虛加劇痰濕內阻,氣機不暢,日久化火傷陰,均可引起心脾兩虛。因此,臨床立健脾益氣、養心安神為治法。
茯神湯加味方中茯神寧心安神,補脾益氣;黨參補益心氣,安神增智;黨參與黃芪甘溫以補脾益氣生血,使氣旺而血生;酸棗仁養心安神;生姜降逆和中;陳皮理氣化痰;遠志交通心腎而定志寧心;五味子與甘溫之品相伍,使散不傷正,斂不留邪;炙甘草補氣健脾,并調和諸藥。諸藥合用,有健脾益氣、養心安神之功效。
綜上,茯神湯加味聯合阿立哌唑治療心脾兩虛型精神分裂癥的療效良好,下調患者血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平可能與其治療效果有關。