哌唑嗪(prazosin)

1概述

哌唑嗪是公認(rèn)的窄治療指數(shù)藥物（NTIDs）之一，并為中國(guó)、美國(guó)、日本等國(guó)家的NTIDs目錄所收載[1-2]。

哌唑嗪為選擇性突觸后α1受體阻滯劑，是喹唑啉衍生物，1976年獲美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)上市。哌唑嗪可松弛血管平滑肌，擴(kuò)張周?chē)?，降低周?chē)茏枇Γ档脱獕?；同時(shí)，能擴(kuò)張動(dòng)脈和靜脈，降低心臟前負(fù)荷與后負(fù)荷，使左心室舒張末壓下降，心功能改善，其治療心力衰竭起效快，1h達(dá)高峰，持續(xù)6 h。該藥對(duì)腎血流量與腎小球?yàn)V過(guò)率影響小，可通過(guò)阻滯膀胱頸、前列腺包膜和腺體、尿道的α1受體減輕前列腺增生患者排尿困難[3-5]。它屬于主要用于輕、中度高血壓的二線藥物，常在第一線藥物治療不滿意時(shí)采用或合用[3-5]。哌唑嗪既為我國(guó)醫(yī)保用藥，又被列入國(guó)家基本藥物目錄[6]。《中國(guó)高血壓防治指南（2018年修訂版）》[7]推薦哌唑嗪作為常用降壓藥，同時(shí)推薦其用于兒童的降壓治療，但《2018 ESC/ESH高血壓管理指南》[8]、《2020加拿大成人和兒童高血壓的診斷、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、預(yù)防和治療指南》[9]以及《2019日本高血壓學(xué)會(huì)（JSH）高血壓管理指南》[10]并未推薦任何一種α1受體阻滯劑作為常規(guī)治療藥物。

2安全用藥提示

2.1替換使用

NTIDs的生物利用度的微小變化便可能改變臨床結(jié)局。因此，盡管替換使用研究/案例少見(jiàn)，不同企業(yè)生產(chǎn)的哌唑嗪制劑，仍應(yīng)謹(jǐn)慎替換或不替換[11]。

2.2警示

對(duì)本品過(guò)敏者禁用；精神病患者、機(jī)械性梗阻引起的心力衰竭患者慎用。由于哌唑嗪對(duì)內(nèi)臟交感神經(jīng)活性的選擇性阻斷，促使全身靜脈擴(kuò)張，在較強(qiáng)烈的容量血管擴(kuò)張情況下，患者的回心血量顯著降低，導(dǎo)致心臟排血量驟減，出現(xiàn)首劑綜合征現(xiàn)象，其主要臨床癥狀為頭痛、眩暈、心悸、出汗、倦怠、無(wú)力、惡心、視力模糊及腹瀉等，有些患者還可出現(xiàn)心動(dòng)過(guò)速的表現(xiàn)。少數(shù)患者的癥狀較為嚴(yán)重，可出現(xiàn)意識(shí)喪失及突然虛脫等表現(xiàn)[12-14]。

2.3治療監(jiān)測(cè)

①劑量必須按個(gè)體化原則，服藥期間應(yīng)觀察血壓變化，以降低血壓反應(yīng)為準(zhǔn)。②應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下服用，首次用量以0.5 mg為宜，如無(wú)不良反應(yīng)可逐漸增加劑量，但不宜過(guò)快、過(guò)多。③與其他抗高血壓藥合用時(shí)，降壓作用加強(qiáng)，較易產(chǎn)生低血壓，而水鈉潴留可能減輕。合用時(shí)應(yīng)調(diào)節(jié)劑量以求達(dá)到每一種藥物的最小有效劑量。為避免副作用的產(chǎn)生，可將哌唑嗪減為1～2 mg，每日3次。④首次給藥及以后加大劑量時(shí)，均建議在臥床時(shí)給藥，不做快速起立動(dòng)作，以免發(fā)生體位性低血壓反應(yīng)。⑤腎功能不全時(shí)應(yīng)減小劑量，起始劑量1 mg，每日2次為宜。肝病患者也需相應(yīng)減小劑量。⑥在治療心力衰竭時(shí)可以出現(xiàn)耐藥性，早期是由于降壓后反射性交感興奮，后期是由于水鈉潴留。前者可暫停給藥或增加劑量，后者則宜暫停給藥，改用其他血管擴(kuò)張藥[4-5]。

2.4相互作用

①與鈣拮抗藥同用，降壓作用加強(qiáng)，劑量須適當(dāng)調(diào)整。與其他降壓藥或利尿藥同用，也應(yīng)同樣注意。②與噻嗪類(lèi)利尿藥或β阻滯藥合用，可使降壓作用加強(qiáng)而水鈉潴留可能減輕，合用時(shí)應(yīng)調(diào)節(jié)劑量以求達(dá)到每一種藥物的最小有效劑量。③與非甾體類(lèi)抗炎鎮(zhèn)痛藥同用，尤其與吲哚美辛同用，可使本品的降壓作用減弱。④與擬交感類(lèi)藥物同用，本品的降壓作用減弱。⑤與磷酸二酯酶Ⅴ抑制劑（陽(yáng)痿治療藥）合用，可引起血壓過(guò)度降低，應(yīng)避免兩者同時(shí)使用[4-5]。

參考文獻(xiàn)

[1]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.已上市化學(xué)藥品變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原則（一）[EB/OL].（2008-06-06）[2020-11-18].http：// www. cde. org. cn/attachmentout. do？ mothed=list&id= b1e562405355eb43.

[2]Haas B， Weber-Lassalle K， Fr？tschl R， et al. Is sunitinib a narrow therapeutic index drug？—A systematic review and in vitro toxicology-analysis of sunitinib vs. imatinib in cells from different tissues[J]. Regul Toxicol Pharmacol， 2016，77： 25-34.

[3]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評(píng)中心. FDA/HC/ EMA/PMDA/CFDA對(duì)口服固體制劑中窄治療指數(shù)藥物的仿制藥人體生物等效性研究要求[J].中國(guó)新藥雜志，2017， 26（24）：2913-2917.

[4]北京雙鶴現(xiàn)代醫(yī)藥技術(shù)有限責(zé)任公司.鹽酸哌唑嗪片說(shuō)明書(shū)[Z].[2020-11-18].

[5]杭州康恩貝制藥有限公司.鹽酸哌唑嗪片說(shuō)明書(shū)[Z].[2020-11-18].

[6]國(guó)家基本藥物臨床應(yīng)用指南和處方集編委會(huì).國(guó)家基本藥物處方集（化學(xué)藥品和生物制品）2018年版[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2019：354-355.

[7]？中國(guó)高血壓防治指南？修訂委員會(huì).中國(guó)高血壓防治指南2018年修訂版[J].心腦血管病防治，2019，19（1）：1-44.

[8]Williams B， Mancia G， Spiering W， et al. 2018 ESC/ESH guidelines for the management of arterial hypertension[J]. Eur Heart J，2018，39（33）：3021-3104.

[9]Rabi DM， McBrien KA， Sapir-Pichhadze R， et al.Hyperten‐sion Canadas 2020 comprehensive guidelines for the pre‐vention， diagnosis， risk assessment， and treatment of hyper‐tension in adults and children[J]. Can J Cardiol，2020，36（5）： 596-624.

[10] Umemura S， Arima H， Arima S， et al. The Japanese Society of Hypertension guidelines for the management of hyperten‐sion（JSH 2019）[J]. Hypertens Res，2019，42（9）：1235-1481.

[11] Sarpatwari A， Lee MP， Gagne JJ， et al. Generic versions of narrow therapeutic index drugs： a national survey of pharma‐cists substitution beliefs and practices[J]. Clin Pharmacol Ther，2018，103（6）：1093-1099.

[12] Desiniotis A， Kyprianou N. Advances in the design and syn‐thesis of prazosin derivatives over the last ten years[J]. Ex‐pert Opin Ther Targets，2011， 15（12）：1405-1418.

[13] Vincent J， Meredith PA， Reid JL，et al. Clinical pharmacoki‐netics of prazosin—1985[J]. Clin Pharmacokinet，1985，10（2）： 144-154.

[14] Stanaszek WF， Kellerman D， Brogden RN， et al. Prazosin up‐date. A review of its pharmacological properties and thera‐peutic use in hypertension and congestive heart failure[J]. Drugs，1983，25（4）：339-384.