丁苯酞聯合尤瑞克林治療急性腦梗死對的效果及對血管內皮功能的影響觀察

王剛 張平（通訊作者） 羅海燕 方清 劉權 盧維勝

（黃石市第四醫院神經內科 湖北 黃石 435006）

急性腦梗死是臨床常見的腦血管疾病，相關數據表明，我國每年新發人數為200 萬，且近年來在人們生活方式的改變、人口老齡化的日趨嚴峻等因素的影響下該數字呈逐漸上升趨勢，對人們的身心健康造成嚴重影響[1]。目前臨床尚無特效的治療方案，多以減輕腦細胞損傷、恢復腦神經功能為主。溶栓治療是臨床干預急性發作患者最為有效的手段之一，但受到時間窗的限制，故及時采用藥物控制尤為重要。現代藥理證實丁苯酞能夠作用于腦缺血的多個病理環節，主要通過提高血管內皮一氧化氮（NO）、前列環素（PGI2）水平而發揮較強的抗腦缺血作用；尤瑞克林具有舒張動脈的作用，可改善腦部循環[2]。為探究一種有效的治療方案，本院對2019 年1 月—2019 年12 月接收的49 例急性腦梗死患者進行研究，使用上述兩種藥物共同治療，取得較好的效果。

1.資料與方法

1.1 一般資料

將2019 年1 月—12 月在本院接受治療的98 例急性腦梗死患者作為研究對象，經醫院倫理委員會批準。隨機抽取49例歸為對照組：男29 例，女20 例；年齡42 ～78 歲，平均（61.25±5.81）歲；發病至就診時間6～20h，平均（14.56±3.25）h。另49 例歸為研究組：男30 例，女19 例；年齡43 ～77 歲，平均（60.86±5.76）歲；發病至就診時間7～21h，平均（15.05±3.38）h。兩組基礎資料無顯著差異（P＞0.05），具有比較價值。

納入標準：（1）符合《急性缺血性腦卒中診療指南》中關于急性腦梗死診斷[3]；（2）經CT 或MRI 檢查發現有梗死灶；（3）首次急性發??；（4）無精神障礙或認知障礙，可進行正常溝通；（5）知情同意本研究。

排除標準：（1）存在活動性出血或出血傾向患者；（2）對本研究藥物過敏者；（3）合并嚴重的心、肝、腎等器官功能障礙者；（4）合并精神障礙、意識障礙等，無法進行正常語言交流者；（5）合并惡性腫瘤者。

1.2 方法

所有患者入院后均于絕對臥床休息、抗凝、擴血管、降壓、調脂等治療。對照組：尤瑞克林0.15PNA 加入250mL 的0.9% NaCl 溶液中，充分混合后靜脈滴注，滴注時間≤30min，1 次/d；連續治療2 周。研究組：在上述治療的基礎上加用丁苯酞治療。丁苯酞0.2g/次口服，4 次/d；連續服用2 周。

1.3 觀察指標

以神經功能缺損評分（NHISS）完成對臨床療效的評估：痊愈：NIHSS 評分減少91%～100%，未遺留殘疾；顯效：NIHSS 評分減少46%～90%，病殘1 ～3 級；有效：NIHSS 評分減少18%～45%，生活自理；無效：未達到上述標準；總有效=痊愈+顯效+有效；血管內皮功能：于治療前后抽取患者外周靜脈血5mL，于離心機上作離心處理后，取上層血清進行內皮素-1（ET-1）（放射免疫法）、NO（化學發光法）水平的檢測；于治療前后采用美美國國立衛生研究所卒中量表（NIHSS）、臨床神經功能缺損程度評分量表（CNFDS）完成對患者神經功能的評估：NIHSS：0 ～28 分，分值越小，神經功能損傷越輕；CNFDS：0 ～45 分，分值越小，神經功能損傷程度越低[4]。

1.4 統計學處理

采用SPSS21.0 統計軟件，計數資料采用χ2檢驗，以（%）表示；計量資料采用t檢驗，以（±s）表示。P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2.結果

2.1 臨床療效

研究組臨床有效率為93.88%，對照組為77.55%，對比差異顯著（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效對比（例）

2.2 血管內皮功能

治療后，研究組ET-1 水平低于對照組，NO 水平高于對照組，差異顯著（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血管內皮功能對比（±s）

表2 兩組血管內皮功能對比（±s）

組別 例數 ET-1（μg/L） NO（μmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后對照組 49 83.46±6.28 67.52±5.23 63.29±6.48 76.53±5.87研究組 49 84.06±6.33 51.28±4.86 64.05±6.52 88.16±6.04 t 0.471 15.923 0.579 9.666 P 0.639 0.001 0.564 0.001

2.3 神經功能

治療后，研究組NHISS、CNFDS評分均低于對照組，差異顯著（P＜0.05），見表3。

表3 兩組神經功能評分對比（±s，分）

表3 兩組神經功能評分對比（±s，分）

組別 例數 NHISS CNFDS治療前 治療后 治療前 治療后對照組 49 18.56±2.54 12.45±3.26 22.67±3.24 16.45±3.27研究組 49 17.86±2.48 9.78±2.57 22.87±3.31 10.55±2.33 t 1.380 4.502 0.302 10.286 P 0.171 0.001 0.763 0.001

3.討論

溶栓治療是臨床廣泛應用的急性期干預手段，但其受到時間窗的限制，且治療過程中易出現較多的不良反應，治療后血管再閉塞率較高。因此，尋找一種有效的治療方案保護腦神經功能，對于改善患者預后具有重要意義。尤瑞克林是自人尿液中提取的蛋白水解酶，能夠擴張缺血部位細小動脈，改善缺血區域的血液循環；將激肽原轉化為激肽和血管舒張素，擴張缺血區域的腦血管，有效預防梗死面積擴大；還能抑制炎癥反應和血小板聚集，有效抑制神經細胞的凋亡，促進患者神經功能的恢復[5]。

丁苯酞可作用于多個腦缺血的病理環節，通過增加血管管徑而增加缺血病灶的血流量和周圍微血管數量，抑制神經細胞凋亡；同時抑制血管的聚集，促進血管內皮因子的增生，起到保護血管內皮的作用；還能保護線粒體的結構完整性，避免腦組織因能量不足而加重壞死，具有較好的抗腦缺血作用[6]。本研究將這兩種藥物聯合使用，結果顯示能夠將單一尤瑞克林治療組的臨床有效率自77.55%提高至93.88%，同時還能提高血清NO 水平的上升程度和ET-1 水平的下降程度，說明聯合治療較單一治療效果更為顯著，分析原因可能在于一方面尤瑞克林能夠顯著改善腦缺血區域的血循環，減少腦細胞的壞死，一方面丁苯酞能夠對血管內皮產生保護作用，聯合治療時起到協同作用，從而提高臨床療效；尤瑞克林通過增加缺血組織的腦血流量，能夠改善氧和葡萄糖的代謝，而丁苯酞能夠抑制自由基，提高抗氧化酶活性，兩者聯合應用時能夠減輕腦細胞的損傷，促進腦細胞功能恢復效果顯著[7]。結果顯示聯合組治療后NHISS、CNFDS 評分均低于單一尤瑞克林治療組，證實上述兩種藥物聯合使用時能夠改善治療效果。

由此可見，將上述兩種藥物聯合應用于急性腦梗死的治療中時具有較好的療效，能夠改善缺血區域的腦循環而減少腦細胞的壞死，同時還能促進血管內皮的增生，促進腦細胞功能的恢復，有助于改善患者預后，是一種積極有效的治療方案。但由于本研究選取的樣本量較少，且未將單一丁苯酞治療納入研究，故在今后的工作中應擴大樣本量，將單一丁苯酞治療設為對照，作進一步的研究以論證本研究結論。