乳果糖口服液早期應用對重癥急性胰腺炎患者炎癥因子及相關蛋白影響

龔瑜 趙莉 汪毅（通訊作者）

（湖北省中西醫結合醫院消化內科 湖北 武漢 430015）

重癥急性胰腺炎是胰腺炎中較為特殊的類型，具有起病急、病情兇險的特征，患者常出現全身炎性反應綜合征（systemic inflammatory syndrome，SIRS），體內大量炎性因子和相關蛋白會進入血液循環，進一步對其他臟器的炎性細胞進行激活，從而釋放更多的炎性介質，逐漸形成惡性循環，機體會出現休克、感染，多器官功能障礙，是造成患者臨床死亡的主要原因[1-2]。乳果糖是由人工合成的一種雙糖，具有一定的滲透活性，一般用于治療慢性功能性便秘，具有較好的療效，但是對于其保持重癥急性胰腺炎患者腸道通暢的療效尚未見報道[3]。因此，本研究將我院近四年來收治的82 例重癥急性胰腺炎患者作為研究對象，部分患者在早期給予乳果糖口服液，取得了一定的療效，現將研究結果報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

研究時間段為2016 年6 月—2020 年6 月，選取我院就診的重癥急性胰腺炎患者82 例，按照隨機數字表法分為兩組各41 例，研究組男21 例，女20 例，年齡28 ～70 歲，平均年齡（47.81±6.29）歲；對照組男22 例，女19 例，年齡29 ～69 歲，平均年齡（47.69±6.36）歲，兩組一般資料具有可比性。

1.2 入選標準

納入標準：患者均符合重癥急性胰腺炎相關診斷標準，經實驗室檢查和影像學檢查確診為重癥急性胰腺炎。

排除標準：將合并有其他臟器器質性損傷，心腦血管疾病，免疫功能障礙，感染性疾病患者排除。

1.3 方法

對照組：本組患者入院后給予常規治療方案，如禁食、胃腸減壓、使用抗生素和胃腸粘膜保護藥物，同時給予腸內營養。

研究組：在常規治療的早期給予乳果糖口服液（商品名：杜密克；國藥準字H20171057；規格：15ml*6 袋/盒）進行治療，晨起空腹狀態下口服，30mg/次/d，連續治療7d。

1.4 觀察指標

于治療前后分別采集兩組患者空腹靜脈血，采用自動化血液分析儀檢測WBC 水平；采用酶聯免疫吸附法檢測IL-6、IL-8、CRP 和TNF-α 水平；最后對比觀察兩組患者治療前后WBC、IL-6、IL-8、CRP、TNF-α 等炎癥因子水平。

使用急性生理與慢性健康評分（APACHE Ⅱ）對患者身體健康狀況進行評價，量表包含患者年齡、慢性病和急性疼痛服務（acute pain service，APS）等方面的內容，滿分71 分，得分越高，表明患者預后越差。

1.5 統計學方法

使用SPSS21.0軟件，計數資料用百分比（%）表示，行χ2檢驗，計量資料用均數±標準差（±s）表示，行t檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2.結果

2.1 兩組患者炎癥因子水平變化情況

治療后兩組WBC、IL-6、IL-8、CRP和TNF-α水平均明顯降低，且研究組明顯低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者炎癥因子水平比較（±s）

表1 兩組患者炎癥因子水平比較（±s）

注：與本組治療前相比，#P ＜0.05；與治療后對照組相比，△P ＜0.05。

WBC（×109/L） IL-6（ng/L） IL-8（ng/L） CRP（mg/L） TNF-α（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 41 26.98±1.43 7.68±1.52#△ 284.11±20.13 62.48±7.22#△ 108.92±9.83 26.31±4.25#△ 31.82±3.51 8.61±1.39#△ 4.20±1.06 1.95±0.51#△對照組 41 27.19±1.54 10.94±1.86# 283.49±19.95 98.51±13.54# 110.28±9.97 57.41±8.35# 32.04±3.11 14.61±2.10# 4.34±1.14 2.87±0.75#組別 例數

2.2 治療前后兩組患者APACHE Ⅱ評分比較

治療后兩組患者APACHE Ⅱ評分均明顯降低，研究組降低程度明顯優于對照組（P＜0.05），詳見表2。

表2 治療前后兩組患者APACHE Ⅱ評分比較（±s）

表2 治療前后兩組患者APACHE Ⅱ評分比較（±s）

注：與本組治療前相比，#P ＜0.05；與治療后對照組相比，△P ＜0.05。

組別 例數 治療前 治療后研究組 41 18.54±2.33 10.28±0.74#△對照組 41 18.49±2.08 13.76±1.08#

3.討論

重癥急性胰腺炎是臨床常見的急腹癥，發病率較高，且具有病情兇險，并發癥高，病死率高等諸多特點，對患者生命安全造成直接威脅，而且影響預后。常見的發病原因有膽管疾病、暴飲暴食、酗酒等，但是主要病機為胰液對胰腺自身和周圍組織產生消化作用[4-5]。大量研究證實，炎癥因子在重癥急性胰腺炎的發生和發展過程中發揮著最主要的作用，機體內炎性因子和免疫細胞相互作用、關聯并產生累積作用，致使血管出現滲漏、低血容量、MODS 等高危現象發生。TNF-α 是疾病發生后機體最早出現的關鍵性炎癥因子，其可激活中性粒細胞釋放超氧化物基團，增加白細胞表達黏附因子，增加血管內皮細胞的通透性。IL-6 是在TNF-α 誘導下由激活的巨噬細胞和內皮細胞等產生的急性時相因子，能夠通過加速和放大炎癥反應的程度和速度，對組織和器官造成損害，正常情況下，患者發生急性胰腺炎之后的24h 內即可在血清中檢出水平異常升高的IL-6。

乳果糖是一種人工合成的雙糖，服用后不易被胃和小腸吸收，會完整的進入結腸，可使水電解質在腸腔內保留，從而達到高滲性通便的作用，同時其為腸道內益生菌雙歧桿菌的增殖因子，可幫助益生菌增殖，抑制致病菌的生長，發揮調節胃腸道菌群的作用，利于患者腸道功能恢復[6-7]。本研究結果顯示，研究組患者機體炎癥因子、免疫細胞及相關指標和APACHE Ⅱ評分改善程度均明顯優于對照組，說明使用乳果糖口服液能夠幫助改善重癥急性胰腺炎患者體內炎性反應狀態，對提高治療效果具有積極的意義。在腸道微生物的作用下，乳果糖可被分解為醋酸和乳酸，降低腸道pH，抑制機會致病菌的增殖，保護腸黏膜的屏障功能，降低機體感染的而風險。另外，大腸直接吸收避免了藥物的肝臟首過效應，服用也比較簡單，患者易于接受。與常規治療聯合可更好的發揮抗炎作用，降低體內的炎癥反應，達到保護胰腺的目的，本次研究結果與文獻報道一致[8]。

綜上所述，重癥急性胰腺炎患者早期應用乳果糖口服液聯合常規治療后，能有效的改善機體腸黏膜屏障功能，減輕炎性反應狀態和免疫狀態，提高患者機體健康評分，效果顯著，可推廣使用。