宣肅止咳湯聯合復方甲氧那明對咳嗽變異性哮喘患者中醫證候積分及炎癥指標的影響

葉淑麗 龍勁鋒 沈曉林

（1 佛山市禪城區人民醫院祖廟街道圣堂社區衛生服務站 廣東 佛山 528000）

（2 佛山市禪城區人民醫院 廣東 佛山 528000）

咳嗽變異性哮喘（CVA）是一種以咳嗽為主要表現的特殊類型哮喘，多發生于青壯年中，具有起病急、病程長、癥狀單一、難治愈的特點。目前，該疾病的主要治療措施為遠離變應原、降低氣道高反應性、擴張支氣管及止咳。其中復方甲氧那明是擴支氣管、鎮咳祛痰及抗過敏藥物的復合制劑，可有效改善CVA患者的咳嗽及喘息癥狀，但尚未達到理想的治療效果[1]。宣肅止咳湯可以清熱宣肺，止咳祛痰，是治療咳喘的常用中藥湯劑，但有關其治療CVA 的臨床研究較少。基于此，本研究旨在探討宣肅止咳湯聯合復方甲氧那明對CVA 患者中醫證候積分及炎癥指標的影響。具示如下。

1.資料與方法，

1.1 一般資料

回顧性分析2018 年11 月—2020 年3 月我院收治的80 例CVA 患者臨床資料，將使用宣肅止咳湯聯合復方甲氧那明治療的41 例患者納入觀察組，將使用復方甲氧那明治療的39 例患者納入對照組。觀察組男22 例，女19 例；年齡18 ～27 歲，平均（18.29±5.31）歲；咳嗽病程14 ～31 周，平均（20.35±3.76）周。對照組男22例，女17例；年齡19～26歲，平均（18.16±5.15）歲；病程15 ～30 周3.41）周。兩組一般資料對比，差異不顯著（P＞0.05），研究有可對比性。

1.2 入選標準

（1）西醫診斷符合《支氣管哮喘防治指南（2016 年版）》[2]中CVA 診斷標準。（2）中醫符合《中醫病證診斷療效標準》[3]中咳嗽的痰熱壅肺證：主癥：咳嗽氣粗，痰多粘稠，晨起為甚；次癥：煩熱口干，胸悶脘痞，納少。舌苔黃膩，脈滑。（3）納入標準：①符合上述診斷標準；②清晨或夜間咳嗽加重；③咳嗽劇烈時哮喘發作；④臨床資料完整。（2）排除標準：①合并細菌性肺炎感染；②合并氣管、肺葉發育不良；③入院前1 個月內規律使用抗哮喘藥物治療；④合并免疫缺陷疾病。

1.3 方法

所有患者遠離變應原，同時經口吸入布地奈德福莫特羅粉吸入劑，1 吸/次，2 次/d。

1.3.1 對照組 在上述基礎上加用復方甲氧那明膠囊，8 ～15 歲劑量為1 粒/次，3 次/d；＞15 歲劑量為2 粒/次，3 次/d。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎上加用宣肅止咳湯治療，方劑組成為：桑葉15g，前胡、桔梗、杏仁、紫菀、百部各10g，甘草片5g，加水浸泡0.5h 后煎煮，去渣留汁200mL，早晚溫服。兩組均治療7d。

1.4 評價指標

（1）兩組治療前、治療7d 后根據《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]評估中醫證候積分，喘息、咳嗽、咳痰、胸膈滿悶、哮鳴音等癥狀可分為輕度（2 分）、中度（4 分）、重度（6 分），評分越高提示患者該癥狀表現越明顯。（2）比較兩組咳嗽、胸悶改善時間及哮鳴音消失時間。（3）抽取治療后空腹靜脈血5mL，以3500r/min 的速度離心10min，取上清液，采用酶聯免疫吸附測定炎癥指標[腫瘤壞死因子-α（TNF-α）]，試劑盒購自武漢伊萊瑞特生物科技股份有限公司。

1.5 統計學方法

2.結果

2.1 中醫證候積分

治療前，兩組中醫證候積分對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療7d 后，兩組中醫證候積分均降低，且觀察組比對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者中醫證候積分對比（±s，分）

表1 兩組患者中醫證候積分對比（±s，分）

組別 例數 治療前 治療后 t P觀察組 41 22.72±3.17 8.29±0.89 38.814 ＜0.001對照組 39 22.78±2.24 13.43±1.25 28.763 ＜0.001 t 0.097 21.268 P 0.923 ＜0.001

2.2 癥狀改善時間

觀察組咳嗽、胸悶、哮鳴音消失時間均早于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者癥狀改善時間對比（±s，d）

表2 兩組患者癥狀改善時間對比（±s，d）

組別 例數 咳嗽 胸悶 哮鳴音消失時間觀察組 41 2.13±1.01 2.40±0.72 2.24±0.70對照組 39 4.10±1.09 4.42±0.81 4.27±0.89 t 8.390 11.803 11.370 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 炎癥指標

治療前，兩組TNF-α 水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療7d 后，兩組TNF-α 水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者TNF-α 對比（±s，pg/mL）

表3 兩組患者TNF-α 對比（±s，pg/mL）

組別 例數 治療前 治療后 t P觀察組 41 25.47±4.16 3.85±1.07 40.229 ＜0.001對照組 39 25.81±4.31 7.01±2.18 30.308 ＜0.001 t 0.359 8.293 P 0.721 ＜0.001

3.討論

CVA 是一種過敏性哮喘，發病與氣道高反應性密切相關。CVA 患者受到冷空氣、油煙、粉塵等刺激時會出現持續性干咳，若未及時給予可靠措施控制咳嗽，則可能導致支氣管痙攣，引發呼吸困難、胸悶，甚至造成氣胸及呼吸衰竭。因此，降低氣道高反應性、遠離變應原、及時控制癥狀是治療CVA 的重要措施。

復方甲氧那明是由鹽酸甲氧那明、那可丁、氨茶堿及馬來酸氯苯那敏組成的復合制劑，可在短時間內減輕患者咳嗽、呼吸困難、胸悶等癥狀。其中那可丁是一種支氣管解痙性鎮咳藥，可針對性改善患者的刺激性干咳，且服藥后無耐受性及依賴性。鹽酸甲氧那明和氨茶堿可選擇性作用于支氣管平滑肌，二者協同作用可在短時間內解除支氣管平滑肌持續痙攣狀態，從而增加肺通氣量，改善呼吸困難癥狀。馬來酸氯苯那敏可以抑制組胺引發的一系列炎癥反應，降低患者氣道高反應狀態，改善呼吸道黏膜過敏反應。因此，復方甲氧那明可通過多種機制盡早控制患者的咳嗽、氣道痙攣及過敏癥狀，但對于頻繁發作的患者效果不理想，故應聯合應用其他藥物以強化治療效果。

祖國醫學認為CVA屬于“咳嗽”的范疇，主要病機為淫邪襲肺，肺氣郁遏，肺失宣降，從而導致咳嗽。治療應以疏散淫邪、宣肅肺氣為主。本研究結果顯示，治療7d 后，觀察組中醫證候積分較對照組低、癥狀改善時間較對照組早，TNF-α水平較對照組低，表明CVA 患者給予宣肅止咳湯聯合復方甲氧那明治療可以降低中醫證候積分，加速癥狀改善，降低炎癥反應水平。分析原因在于，宣肅止咳湯由桑葉、前胡、桔梗、杏仁、紫菀、百部、甘草片組成。該方劑中桑葉、前胡，二者歸肺經，具有祛風清熱、涼血潤燥、下氣消痰的功效；桔梗、紫菀，二者歸肺經，具有宣肺降氣、消痰止咳的功效；杏仁、百部，二者歸肺經，具有降氣平喘、除熱潤肺、祛痰止咳的功效；甘草可調和諸藥，改善以上諸藥的苦味；諸藥合用，共奏疏散風熱、宣肅肺氣、祛痰止咳之功效[5]。

現代藥理學研究表明，桑葉可以降低毛細血管通透性，改善支氣管水腫狀態，并可以增強呼吸道黏膜的防御功能，降低氣道炎癥反應水平。前胡、紫菀可以抑制脂質的過氧化，降低呼吸道黏膜的氧化反應，從而抑制粘膜細胞釋放炎癥介質，降低氣道高反應性。桔梗可以增強中性粒細胞及巨噬細胞的的吞噬能力，提高溶菌酶的活性，從而改善呼吸道的免疫能力，降低氣道炎癥反應水平，減少痰液產生。

綜上所述，咳嗽變異性哮喘給予宣肅止咳湯聯合復方甲氧那明治療可以降低中醫證候積分，加速癥狀改善，降低炎癥反應水平。