高壓氧聯合藥物治療口腔黏膜下纖維化的效果分析

姚玉波，李樂樂，石琳琳，任燕燕

口腔黏膜下纖維化具有黏膜固有層、黏膜下層膠原纖維堆積，上皮組織萎縮的病理特征，是一種慢性進行性、且具有癌變傾向的口腔黏膜病［1］。臨床表現為口腔黏膜纖維化，僵硬、失去彈性，嚴重者可造成張口、舌運動受限等。黏膜下病變為不可逆性纖維性改變，目前尚無逆轉治療方案，補充葉酸等維生素有助于改善患者臨床癥狀。高壓氧可改善血液循環，近年來，應用于臨床并獲得了一定的療效［2］。筆者在對高壓氧聯合治療口腔黏膜下纖維化的臨床效果進行探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料2013年3月—2018年12月筆者所在醫院收治的口腔黏膜下纖維化患者86例作為研究對象，入選患者均符合口腔黏膜下纖維化診斷標準，且符合（1）初診，未使用其他藥物治療；（2）口腔黏膜僵硬、張口受限，口內檢查見頰部及腭部黏膜蒼白或灰白病損；（3）無嚴重的原發性系統疾病以及硬皮病、口腔白斑、白色角化病等口腔黏膜疾病；（4）女性患者非妊娠或哺乳期。

參照患者及家屬治療意愿，分為對照組（44例）和高壓氧組（42例），2組性別、年齡差異無統計學意義（P＞0．05）。

1.2 方法（1）對照組。采用葉酸、煙酰胺片、維生素A、維生素C片、維生素E膠丸等藥物治療。對于病情嚴重者，給予雷公藤多甙片治療，療程3個月。（2）高壓氧組。在上述藥物基礎上，給予高壓氧治療：采用YC2200J-X型多人空氣加壓艙（煙臺冰輪高壓氧艙公司）治療，壓力0．2 Mpa，氧艙濃度為75%，吸氧時間60 min。1次/d，共計20次。

1.3 觀察指標（1）臨床療效。①顯效：張口度改善10 mm以上，口腔黏膜白色病損、僵硬感顯著減輕或消失；②好轉：張口度增加10 mm以內，口腔黏膜癥狀部分好轉；③無效：張口度無改善，口腔黏膜癥狀無明顯好轉［3］。 有效率=（顯效例數+好轉例數）/總例數×100%。（2）E鈣粘素表達。分別于治療前后，鑷子夾取患者口腔黏膜組織，制作組織芯片。采用免疫組化SP法在組織芯片上進行E-鈣粘素染色。鼠抗人E-cad和SP試劑盒均購自南京建成生物公司，嚴格按照說明書操作。用PBS代替一抗作為陰性對照，已知的陽性切片作為陽性對照。E-鈣粘素表達強度的半定量分類參照Ropponen等［4］介紹的方法。在目鏡中裝入100目測微網格（奧林巴斯），400×鏡下，每個點陣計數1000個細胞，計算E-鈣粘素陽性細胞百分比。

2 結果

治療3個月后，高壓氧組有效率為85．7%，其中顯效15例，好轉21例，無效6例；而對照組有效率為52．3%，其中顯效8例，好轉15例，無效21例。

治療前兩組口腔黏膜E鈣粘素表達陽性率差異無統計學意義（P＞0．05）；而治療后，高壓氧組 E鈣粘素表達陽性率顯著增加，與對照組比較差異有統計學意義（P＜0．001）。 見表 1。

表1 治療前后兩組口腔黏膜E鈣粘素表達陽性率比較（%）

3 討論

目前口腔黏膜下纖維化的治療手段主要有補充維生素、糖皮質激素/干擾素局部注射，對張口受限患者局部注射透明質酸酶或手術切除纖維條索等方法，但尚缺乏統一有效的治療方案［5］。

高壓氧對微循環有良好的改善作用，因而廣泛應用于周圍血管疾病、腦血管疾病以及冠心病的治療。口腔黏膜下纖維化主要是由于成纖維細胞的激活與膠原降解平衡受到了破壞所導致［1］。既往報道顯示，高壓氧可抑制淋巴細胞的增生同時誘導其凋亡，進而阻止了成纖維細胞的活化。高壓氧治療可改善微循環，促進新生血管生成，改善局部缺血缺氧，使口腔黏膜變紅潤，瘢痕軟化，進而改善臨床癥狀［6］。該研究中，接受高壓氧聯合治療的患者，其有效率顯著高于單純藥物治療者。

鈣粘素家族是一組單跨膜糖蛋白分子，在參與形成和維護正常的細胞間連接中具有重要作用。在纖維化過程中，上皮-間質轉化起到了將上皮細胞轉化成肌成纖維細胞的作用，參與纖維化過程。在該研究中，接受高壓氧治療的患者，口腔黏膜E鈣粘素表達顯著增加，究其原因，缺氧可誘導上皮-間質轉化，而高壓氧可提高組織內的氧含量，進而抑制該過程，對E鈣粘素的表達起調控作用，但具體調控過程和調控因子尚未完全清楚。

綜上所述，高壓氧聯合治療可改善局部血液循環及提高E鈣粘素表達，提高口腔黏膜下纖維化的治療效果。但由于該研究對高壓氧的治療作用機制分析不深入，且納入病例有限、隨訪時間不足，有待進一步大樣本深入研究。