上皮鈣黏蛋白和增殖性抗原Ki-67(MIB-1)在乳腺癌中的表達及與腫瘤分期的相關性

王大鵬，李隆昌，夏慶欣

(鄭州大學附屬腫瘤醫院 病理科，河南 鄭州 450003)

乳腺癌是指發生于乳腺上皮組織的惡性腫瘤，易發生遠處轉移，對患者生命安全造成嚴重威脅。準確診斷乳腺癌，明確其發病、發展過程，是臨床研究的重要課題[1]。上皮鈣黏蛋白、增殖性抗原Ki-67(MIB-1)均屬腫瘤生物學指標，其在多種癌組織中均呈異常表達，對腫瘤的發生、發展具有重要調控作用[2]。本研究選取119例乳腺癌患者為研究對象，研究上皮鈣黏蛋白、增殖性抗原Ki-67(MIB-1)在乳腺癌中的表達及其與腫瘤病理學特征的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年6月至2019年6月于鄭州大學附屬腫瘤醫院就診的119例女性乳腺癌患者為研究對象，年齡31～62歲，平均(46.51±6.72)歲，TNM分期Ⅰ期29例，Ⅱ期62例，Ⅲ期25例，Ⅳ期3例。取癌組織作為觀察組，同時取癌旁正常組織作為對照組進行自身對照。本研究經醫院醫學倫理委員會審批通過。

1.2 納入及排除標準(1)納入標準：①經組織病理學檢查確診為乳腺癌；②女性；③簽署本研究知情同意書。(2)排除標準：①接受過相關治療；②合并其他惡性腫瘤；③不能配合檢查或治療。

1.3 檢測方法以免疫組化法進行檢測：將組織標本用100 g·L-1甲醛溶液固定，常規石蠟包埋，切成3 μm連續切片，孵育5 min后，以去離子水依次脫蠟、脫水，滴加鼠抗人上皮鈣黏蛋白單克隆抗體，孵育后，以磷酸鹽緩沖液沖洗，滴加鼠抗人增殖性抗原Ki-67(MIB-1)單克隆抗體，染色后用免疫組化試劑盒檢測上皮鈣黏蛋白、增殖性抗原Ki-67(MIB-1)表達水平。

1.4 判定標準(1)上皮鈣黏蛋白：陽性物質定位于細胞間連接處或細胞膜，黃色或棕黃色著色為陽性細胞。染色強度：細胞無染色記為0分，淺黃色記為1分，黃色記為2分，棕黃色記為3分。陽性細胞評分：陽性細胞少于10%記為0分，10%～40%記為1分，41%～70%記為2分，超過70%記為3分。兩項評分相乘，≤6分為陰性表達，>6分為陽性表達。(2)增殖性抗原Ki-67(MIB-1)：陽性物質定位于細胞核。染色強度：黃色記為1分，棕黃色記為2分，黃褐色記為3分。陽性細胞評分：陽性細胞≤5%記為0分，6%～25%記為1分，26%～50%記為2分，51%～75%記為3分，超過75%記為4分。兩項評分相乘，≤6分為陰性表達，>6分為陽性表達。

1.5 觀察指標(1)兩組上皮鈣黏蛋白、增殖性抗原Ki-67(MIB-1)陽性表達率。(2)觀察組不同TNM分期患者上皮鈣黏蛋白、增殖性抗原Ki-67(MIB-1)陽性表達率。(3)上皮鈣黏蛋白、增殖性抗原Ki-67(MIB-1)表達情況與TNM分期的相關性。

1.6 統計學方法采用SPSS 22.0統計軟件進行數據處理，表達情況以率(%)表示，采用χ2檢驗，采用Spearman法進行相關性分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 陽性表達率參照組和觀察組上皮鈣黏蛋白陽性表達率分別為97.48%(116/119)、63.87%(76/119)，增殖性抗原Ki-67(MIB-1)陽性表達率分別為1.68%(2/119)、59.66%(71/119)。觀察組上皮鈣黏蛋白陽性表達率低于參照組，差異有統計學意義(χ2=43.116，P<0.001)；觀察組增殖性抗原Ki-67(MIB-1)陽性表達率高于參照組，差異有統計學意義(χ2=94.074，P<0.001)。

2.2 不同TNM分期患者陽性表達率見表1。

表1 不同TNM分期患者陽性表達率比較[n(%)]

2.3 相關性分析上皮鈣黏蛋白表達與乳腺癌TNM分期呈負相關(r=-0.729，P<0.001)，增殖性抗原Ki-67(MIB-1)表達與乳腺癌TNM分期呈正相關(r=0.814，P<0.001)。

3 討論

乳腺癌組織具有結構紊亂、細胞連接松散等特征，癌細胞易遠端轉移，影響預后。借助有效指標準確評估乳腺癌惡化程度及預后情況具有重要臨床意義。

上皮鈣黏蛋白具有細胞骨架作用，是保證細胞結構完整的必要成分，其表達程度減弱可使細胞間黏附能力降低，造成腫瘤細胞脫離原發灶并轉移，與惡性腫瘤發生與發展具有密切關系[3]。增殖性抗原Ki-67(MIB-1)可準確反映細胞增殖水平，其表達程度升高表示細胞分裂、增殖過度，可有效評估惡性腫瘤的發展及預后[4]。本研究結果顯示，觀察組上皮鈣黏蛋白陽性表達率為63.87%，低于參照組的97.48%，增殖性抗原Ki-67(MIB-1)陽性表達率為59.66%，高于參照組的1.68%。不同TNM分期患者上皮鈣黏蛋白、增殖性抗原Ki-67(MIB-1)陽性表達率差異有統計學意義。相關性分析顯示，上皮鈣黏蛋白表達與乳腺癌TNM分期呈負相關，增殖性抗原Ki-67(MIB-1)表達與乳腺癌TNM分期呈正相關，說明上皮鈣黏蛋白、增殖性抗原Ki-67(MIB-1)在乳腺癌組織中均呈異常表達，與TNM分期具有明顯相關性。

綜上可知，上皮鈣黏蛋白、增殖性抗原Ki-67(MIB-1)在乳腺癌組織中均呈異常表達，且與腫瘤分期具有相關性，有助于乳腺癌惡性程度的判定及預后評估。