培美曲塞聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌的臨床效果

閆森，郭克鋒，肖青蘭，李晉寶，軒姣

(黃河三門峽醫院 a.藥學部;b.腫瘤內科，河南 三門峽 472000)

非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)為我國常見惡性腫瘤之一，發病在所有肺癌類型中占比高達80%，且約75%的患者確診時已處于中晚期，局部病灶多已發生轉移，錯過最佳治療時機[1]。臨床針對晚期NSCLC患者主要采取化療，以殺死腫瘤細胞，抑制病情進展，延長患者生存期，但化療毒副作用強烈，故有必要積極尋找更理想的治療方案，以提高療效，降低不良反應發生率。培美曲塞屬于抗代謝類抗癌藥物，能阻斷嘌呤、嘧啶合成所需酶，抑制細胞分裂。順鉑可抑制腫瘤DNA復制，產生廣譜抗腫瘤作用。本研究以240例晚期NSCLC患者為研究對象，探討培美曲塞聯合順鉑的應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取黃河三門峽醫院2016年7月至2018年7月收治的240例晚期NSCLC患者，根據治療方案分為多西他賽組和培美曲塞組，每組120例。多西他賽組男76例，女44例；年齡41～75歲，平均(61.72±5.56)歲；體質量指數18～24 kg·m-2，平均(22.37±0.81)kg·m-2；鱗癌56例，腺癌40例，鱗腺癌24例；臨床分期Ⅲb期35例，Ⅲc期46例，Ⅳ期39例。培美曲塞組男78例，女42例；年齡40～74歲，平均(61.38±5.84)歲；體質量指數17～24 kg·m-2，平均(22.15±0.92)kg·m-2；鱗癌54例，腺癌42例，鱗腺癌24例；臨床分期Ⅲb期36例，Ⅲc期44例，Ⅳ期40例。兩組以上資料差異無統計學意義(均P>0.05)。本研究經醫學倫理委員會審批通過。

1.2 入組標準(1)納入標準：①臨床確診為NSCLC；②臨床分期為Ⅲb～Ⅳ期；③臨床資料完整；④依從性良好可配合治療；⑤患者及家屬知情本研究并自愿簽署知情同意書。(2)排除標準：①存在化療禁忌證；②合并其他惡性腫瘤；③既往有化療史；④腦轉移；⑤肝、腎功能嚴重障礙；⑥心力衰竭；⑦存在精神疾病或認知、意識障礙；⑧合并活動性胃腸出血。

1.3 治療方法21 d為1個療程，兩組均治療4個療程。

1.3.1多西他賽組 接受多西他賽(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20020543)聯合順鉑(江蘇豪森藥業集團有限公司，國藥準字H20040813)治療，第1天，75 mg·m-2多西他賽+250 mL生理鹽水靜脈滴注，第1～3天，75 mg·m-2順鉑靜脈滴注。

1.3.2培美曲塞組 接受培美曲塞(揚子江藥業集團有限公司，國藥準字H20143380)聯合順鉑治療，第1天，500 mg·m-2培美曲塞靜脈滴注，順鉑用法同多西他賽組。

1.4 觀察指標(1)疾病控制率。疾病進展：治療4個療程后，腫瘤體積增大≥25%或新增病灶。疾病穩定：治療4個療程后，腫瘤體積縮小<50%或腫瘤體積增大<25%。部分緩解：治療4個療程后，腫瘤體積縮小≥50%并維持4周以上。完全緩解：治療4個療程后，腫瘤病灶完全消失并維持4周以上。將完全緩解、部分緩解、疾病穩定計入疾病控制率。(2)不良反應(骨髓抑制、白細胞降低、皮疹、神經毒性)發生率。

1.5 統計學方法采用SPSS 22.0統計軟件處理數據。疾病控制率和不良反應發生率均以率(%)表示，采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效培美曲塞組疾病控制率較多西他賽組高，差異有統計學意義(χ2=9.317，P=0.002<0.05)。見表1。

表1 兩組疾病控制率比較(n，%)

2.2 不良反應培美曲塞組不良反應發生率較多西他賽組低，差異有統計學意義(χ2=8.123，P=0.005<0.05)。見表2。

表2 兩組不良反應發生率比較(n，%)

3 討論

受環境污染、人口老齡化、吸煙等多方面因素影響，肺癌發病率居高不下。流行病學調查顯示，全世界每年因肺癌死亡的人數約為130萬，嚴重威脅人類健康及生命安全，積極采取相應治療措施對降低病死率非常重要[2]。順鉑為特異性抗腫瘤藥物，可破壞細胞結構，抑制腫瘤細胞增殖，但晚期NSCLC患者持續單一使用順鉑化療，難以有效延長患者生存期，且藥物累積毒性易加重病情，導致患者無法接受二線治療，故臨床多在順鉑化療基礎上配合其他藥物輔助化療。多西他賽屬于紫杉醇半合成衍生物，抗癌譜廣，能干擾細胞有絲分裂，產生抗腫瘤作用，但不良反應較多，易導致患者不耐受。培美曲塞屬于多靶點抗葉酸代謝類抗腫瘤藥物，可抑制葉酸依賴酶，抑制嘌呤、嘧啶合成，阻斷DNA復制，使細胞分裂停滯于S期，產生抑制癌細胞增殖的作用，且藥物半衰期短，殘留藥物濃度較低，靜脈注射后24 h內70%～90%的藥物可自尿液排出，不良反應發生風險較低，用藥安全性較高[3-4]。本研究針對晚期NSCLC患者進行研究，結果顯示，培美曲塞組疾病控制率較多西他賽組高，培美曲塞聯合順鉑能提高疾病控制率，抑制病情進展，其原因可能在于二者聯合無交叉耐藥性，可發揮協同作用，提高抗腫瘤效果。本研究結果還顯示，培美曲塞組不良反應發生率較多西他賽組低，表明培美曲塞、順鉑聯合治療方案可降低不良反應發生率。

綜上所述，培美曲塞聯合順鉑可有效提高晚期NSCLC患者疾病控制率，不良反應較少。