低分子肝素鈣聯合硫酸鎂對早發型重度子癇前期患者的療效

常璐

(河南科技大學附屬許昌市中心醫院 產科，河南 許昌 461000)

重度子癇前期臨床表現為水腫、蛋白尿及高血壓，其病理表現為凝血功能失衡，血管內皮細胞損傷，可導致血管梗阻、痙攣、水腫及管腔狹窄。重度子癇前期臨床治療以降壓、解痙為主，硫酸鎂為常用藥物，具有擴張血管、解除靜脈痙攣、降低血壓等作用。低分子肝素鈣可改善子宮血液循環，具有良好的抗凝、抗血栓作用。本研究選取200例早發型重度子癇前期患者，旨在探討低分子肝素鈣聯合硫酸鎂對凝血、血壓及妊娠結局的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取河南科技大學附屬許昌市中心醫院2015年1月至2018年12月收治的200例早發型重度子癇前期患者，根據治療方案分為兩組，每組100例。常規組年齡21～43歲，平均(30.26±4.19)歲，干預組年齡22～44歲，平均(30.31±4.22)歲，差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經醫學倫理委員會審核通過。

1.2 選取標準(1)納入標準：①符合子癇前期診斷標準[1]；②知情本研究并簽署同意書。(2)排除標準：①血液、免疫系統疾病；②治療依從性差；③心功能不全；④嚴重感染；⑤對本研究藥物過敏。

1.3 治療方法兩組均根據病情接受吸氧、擴容、臥床休息、低鹽飲食等常規基礎治療、護理。兩組均持續治療7 d。(1)常規組接受硫酸鎂注射液(湖南科倫制藥有限公司，國藥準字H20057636)治療，20 mL硫酸鎂注射液(250 g·L-1)+100 mL葡萄糖注射液(50 g·L-1)，靜脈滴注，30 min內輸注完畢，其后60 mL硫酸鎂注射液(250 g·L-1)+500 mL葡萄糖注射液(50 g·L-1)，靜脈滴注，滴速1.5～2.0 g·h-1，日劑量<20 g。(2)干預組于常規組基礎上增加低分子肝素鈣(深圳賽保爾生物藥業有限公司，國藥準字H20060191)治療，皮下注射，每次500 U，每天1次。

1.4 觀察指標(1)兩組治療前后收縮壓和舒張壓。(2)凝血四項。于治療前后采用無菌真空采血管抽取空腹靜脈血5 mL，離心10 min(3 500 r·min-1，半徑8 cm)，采用全自動血凝儀檢測血漿凝血酶原時間(protothrombin time，PT)、纖維蛋白原(fibrinogen，FIB)、活化的部分凝血酶原時間(activated partial thromboplastin time，APTT)及凝血酶時間(thrombin time，TT)。檢測由同一檢驗科高年資醫師嚴格依照儀器、試劑盒說明書完成，采用儀器、試劑盒均由法國STAGO公司提供。(3)兩組不良妊娠結局(早產、胎兒窘迫、產后出血、新生兒窒息)發生率。

2 結果

2.1 血壓治療前兩組收縮壓、舒張壓差異無統計學意義(均P>0.05)。治療7 d后，兩組收縮壓、舒張壓均較前降低，干預組收縮壓、舒張壓均低于常規組，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血壓比較

注：與組內治療前比，aP<0.05；1 mm Hg=0.133 kPa。

2.2 凝血四項治療前，兩組凝血四項差異無統計學意義(均P>0.05)。治療后，兩組APTT、TT、PT均較前延長，血漿FIB水平均較前降低，干預組APTT、TT、PT均長于常規組，血漿FIB水平低于常規組，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后凝血四項比較

注：與組內治療前比，aP<0.05；與常規組治療后比，bP<0.05；APTT—活化的部分凝血酶原時間，TT—凝血酶時間，PT—凝血酶原時間，FIB—纖維蛋白原。

2.3 不良妊娠結局常規組出現16例早產、7例胎兒窘迫、7例產后出血、5例新生兒窒息；干預組出現7例早產、4例胎兒窘迫、3例產后出血、3例新生兒窒息。干預組不良妊娠結局出現率[17.00%(17/100)]低于常規組[35.00%(35/100)]，差異有統計學意義(χ2=8.420，P=0.004<0.05)。

3 討論

子癇前期屬于妊娠期高血壓疾病，重度子癇前期發病率約占0.9%。早發型重度子癇前期指于孕34周前出現高血壓癥狀，此階段患者血液處于高凝狀態，易形成血栓，引起胎盤血管粥樣硬化，影響母嬰間正常血液交換，若未及時治療，可導致多種并發癥發生，嚴重危及母嬰生命安全[2]。臨床應及時采取有效治療措施，延長妊娠周期，避免過早終止妊娠，減少因胎兒不成熟所致圍生兒死亡率。

硫酸鎂為子癇前期治療首選用藥，通過抑制中樞神經功能，減少運動神經末梢乙酰膽堿釋放，阻斷神經肌肉信號傳遞，解除肌肉痙攣，舒張血管平滑肌，擴張痙攣外周血管，以促進血壓下降[3]。相關研究指出，孕產婦因血管內皮損傷所致血液高凝狀態，可導致不良妊娠結局。臨床逐漸將抗凝治療作為重度子癇前期患者的干預措施之一，低分子肝素鈣為抗凝血酶Ⅲ依賴性凝血酶抑制劑，通過結合凝血酶Ⅲ，抑制凝血因子活性，阻止凝血系統激活，達到抗凝、抗血栓效果[4]。凝血四項反映患者外源性凝血系統、內源性凝血系統、抗凝系統及機體纖溶系統功能，據此可判斷子癇患者病情程度及治療效果。本研究結果顯示，治療7 d后干預組APTT、TT、PT均長于常規組，血漿FIB水平低于常規組，提示低分子肝素鈣聯合硫酸鎂可改善早發型重度子癇前期患者凝血功能。此外，治療后干預組收縮壓、舒張壓及不良妊娠結局發生率均低于常規組，可見采用低分子肝素鈣和硫酸鎂治療可降低患者血壓，減少不良妊娠結局的出現。

綜上所述，低分子肝素鈣聯合硫酸鎂可有效降低早發型重度子癇前期患者血壓，改善患者凝血功能，減少不良妊娠結局的出現。