系統性紅斑狼瘡患者血清β2微球蛋白及補體C3、C4水平與SLEDAI評分的關聯性

梁鑫

(淮陽縣人民醫院 檢驗科，河南 周口 466700)

系統性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus，SLE)是累及多臟器的一種自身免疫性疾病，多發于20～40歲女性，臨床癥狀主要表現為特異性皮損、關節疼痛、肌無力，可累及心臟、呼吸、神經、血液及消化等系統，對患者生命健康造成極大威脅。研究發現，多種驗室指標可用于監測SLE疾病活動情況，其中血清β2微球蛋白(β2-microglobulin，β2-MG)是一種低相對分子質量的蛋白質，廣泛應用于淋巴瘤、多發性骨髓瘤等疾病的檢測中，且其表達水平可作為SLE疾病活動的重要監測指標[1]。此外，補體C3、C4屬于一種補體系統成員，具有生物活性，可介導炎癥及免疫反應。有研究指出，SLE患者疾病活動時可消耗大量C3、C4而造成低補體血癥[2]。本研究旨在探討血清β2-MG、C3、C4水平與系統性紅斑狼瘡疾病活動度指數(systemic lupus erythematosus disease activity index，SLEDAI)評分的關聯性。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2015年2月至2019年2月淮陽縣人民醫院收治的SLE患者48例作為觀察組，其中男13例，女35例；年齡22～48歲，平均(34.69±4.97)歲，活動期28例，緩解期20例。選取同期健康體檢者42人作為對照組，男12例，女30例；年齡20～46歲，平均(33.58±4.25)歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入及排除標準(1)納入標準：①符合《中國臨床皮膚病學》[3]相關SLE診斷標準；②簽署知情同意書。(2)排除標準：①惡性腫瘤；②近期出現感染；③心腦血管疾病；④依從性差；⑤血液系統疾??；⑥先天性免疫缺陷。

1.3 檢查方法采集患者清晨空腹血標本，以4 000 r·min-1轉速常溫下離心20 min，采用全自動生化分析儀(美國貝克曼庫爾特有限公司)以酶聯免疫吸附分析法測定血清β2-MG水平，采用速率放射比濁法檢測血清補體C3、C4水平。檢測所用試劑及試劑盒均由上海滬震生物科技有限公司生產，由同一名經驗豐富的檢測醫生嚴格按照說明書進行。

1.4 觀察指標(1)血清β2-MG、C3、C4水平。(2)SLE活動度，采用SLEDAI評分可評估?；顒悠冢篠LEDAI評分≥10分。緩解期：LEDAI評分<10分。

2 結果

2.1 血清β2-MG、C3、C4水平觀察組患者血清β2-MG水平高于對照組，且活動期患者血清β2-MG水平高于緩解期患者，差異有統計學意義(均P<0.05)；觀察組患者血清C3、C4水平低于對照組，活動期患者血清C3、C4水平低于緩解期，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表1。

表1 3組血清β2-MG、C3、C4水平比較

注：與對照組比較，aP<0.05；與SLE緩解期比較，bP<0.05；β2-MG—β2微球蛋白；SLE—系統性紅斑狼瘡。

2.2 血清β2-MG、C3、C4水平與SLEDAI評分的關聯性活動期SLEDAI評分為(14.25±2.14)分，緩解期(3.38±0.67)分。血清β2-MG水平與SLEDAI評分呈正相關(r=0.463，P<0.001)，血清C3、C4水平與SLEDAI評分呈負相關(r1=-0.490，P1<0.001；r2=-0.612，P2<0.001)。

3 討論

SLE是由多因素導致的自身免疫性疾病，以多系統損害與血清中出現大量自身抗體為主要臨床特征，目前發病機制尚未明確，通常認為與免疫異常、感染、內分泌、遺傳、環境等因素相關[4]。此外，在上述因素相互作用下可減少T淋巴細胞數量，降低T抑制細胞功能，造成B淋巴細胞過度增生而導致大量自身抗體產生，同時與機體自身抗原結合產生相應免疫復合物，并沉積于腎小球、小血管、關節及皮膚各處，在補體參與下誘導狼瘡腎炎，細胞損傷，進而造成機體多系統損害[5]。因此，在SLE活動期，C3、C4因大量消耗而使其水平顯著降低，而緩解期體內免疫復合物形成減少，無需過多消耗補體C3、C4，其機體內水平明顯升高，故補體C3、C4水平可作為評估SLE疾病活動程度的重要指標[6]。此外，正常情況下免疫復合物有利于清除機體內外來抗原，并經吞噬細胞排出體外，但SLE外周血淋巴細胞衰亡速度加快，而單核-吞噬細胞吞噬功能衰弱，凋亡小體無法及時排出體外，出現膜破裂，而核小體釋放于血液中形成免疫復合物，沉積于局部各組織，可激活多種可溶性炎癥介質，造成器官、組織損害，加重病情，主要表現為SLEDAI分值升高[7]。本研究發現，觀察組患者血清C3、C4水平低于對照組，且活動期患者血清C3、C4水平低于緩解期，同時血清C3、C4水平與SLEDAI評分呈負相關，可見血清C3、C4水平在不同SLE患者中不同，并與SLEDAI評分呈負相關，可作為評估SLE疾病活動度的重要指標。

β2-MG主要由淋巴細胞分泌產生，存在于除胎盤滋養層細胞、紅細胞以外所有帶核細胞內，并與殺傷細胞受體、淋巴細胞表面識別功能相關。SLE患者免疫功能異常，免疫調節障礙，造成抑制性T細胞數量低于正常水平，且功能衰弱，抑制及識別B細胞功能降低，造成B細胞數量迅速增加，功能亢進，而釋放于血液中的β2-MG隨之增加。此外，有研究指出，機體內β2-MG主要由腎臟排泄清除，約99.5%的血清β2-MG能自由通過腎小球而濾過，最終被腎近端小管重吸收，而腎功能損害者腎小管重吸收功能下降，血清β2-MG水平明顯高于腎功能正常者[8]。本研究發現，觀察組患者血清β2-MG水平高于對照組，且活動期患者血清β2-MG水平高于緩解期，并與SLEDAI評分呈正相關，可見血清β2-MG水平可反映SLE疾病活動度。

綜上所述，血清β2-MG、C3、C4水平與SLE疾病活動度存在一定關聯性，可監測疾病活動度，為臨床診治發揮指導作用。