陣發性心房顫動患者血清CXCL12水平與導管射頻消融術后復發的相關性分析

張宏劍 翁志遠 蘇大宇 張昱陽 姜 軍 張 奇 黑龍江省佳木斯市中心醫院心內一科 154002

陣發性心房顫動是因多重折返小波引起間歇性快速而不規則的心房節律，是起搏點在心房的異位性心動過速，引起心悸、驚慌及胸悶等癥狀，嚴重將危及患者生命安全[1]。導管射頻消融術在藥物治療無效的陣發性心房顫動患者中得到推廣使用，可有效降低陣發性心房顫動發作頻率，降低患者致殘率及致死率。但由于肺靜脈隔離不徹底、過度消融等因素，導致其術后復發率處于較高水平，故越來越多的人關注陣發性心房顫動患者術后復發的問題[2]。CXCL12是CXC家族中的成員，可通過對炎性反應趨化和促進的生物學作用，參與多種疾病的發生與發展，特別是腫瘤、炎癥等病理改變[3]。基于此，本文對我院120例行導管射頻消融術治療的陣發性心房顫動患者臨床資料進行分析，進一步探討陣發性心房顫動患者血清CXCL12水平與導管射頻消融術后復發的相關性。具體信息如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究方案已獲得我院醫學倫理委員會審核，選取本院2014年3月—2017年11月的120例陣發性心房顫動患者。其中男70例，女50例；年齡30～74歲，平均年齡(58.34±7.21)歲；病程2～34個月，平均病程(21.23±9.87)個月；合并癥：高血壓67例，糖尿病12例，冠心病4例，心力衰竭37例。所有入選者及其家屬均已知并簽署知情同意書。

1.2 入選標準 納入標準：(1)經24h超聲心動圖檢查確診為陣發性心房顫動，并接受導管射頻消融術治療；(2)年齡30～75歲；(3)心臟超聲左心房前后徑<40mm。排除標準：(1)患有嚴重器質性疾病者；(2)既往有缺血性卒中者；(3)合并血液系統疾病者；(4)合并甲狀腺功能異常者；(5)左心房血栓者；(6)腎功能損害(肌酐清除率<30ml/min)；(7)瓣膜病；(8)左心耳血栓及血管畸形；(9)器質性心臟病、感染性疾病、腫瘤。

1.3 方法 導管消融術治療方法：術前3d采用低分子肝素進行抗凝治療，術后12h停用。常規穿刺，將10級電極放置在左側鎖骨下靜脈，或將可調彎10級電極放置在左側股靜脈至冠狀竇和二級電極至右心室心尖，通過兩側穿刺房間隔將環狀標測電極Lasso電極和冷鹽水消融導管送入，使用ENSITE標測系統(圣猶達公司)進行三維重建指導消融。

以環肺靜脈前庭點隔離、局部消融肺靜脈、上腔靜脈隔離等為消融策略。對于規律房性心動過速或心房撲動發作情況，在標測后線性消融關鍵峽部至雙向阻滯，包括左心房頂部、二尖瓣峽部、三尖瓣峽部等。設置環肺靜脈消融時功率為30～35W，生理鹽水灌注速度為15ml/min，溫度40～43℃。

1.4 觀察指標 (1)血清CXCL12水平：所有入選者術前及術后1d均行血清CXCL12水平檢測，采集所有患者平靜狀態下上臂靜脈血4ml保存在無菌抗凝管中，離心處理(3 000r/min)10min后，取上層血清，采用酶聯免疫吸附法測定血清CXCL12水平，試劑盒由上海西唐生物有限公司提供，并根據說明書進行各項操作。(2)通過門診或電話等形式對患者進行隨訪，了解患者術后癥狀及心律情況，并于術后3個月、6個月進行動態心動圖復查，若出現心悸癥狀即立即進行24h動態心電圖檢查。射頻消融3個月后，患者動態心電圖或心電圖出現心房撲動、心房顫動或房性心動過速，且持續時間>30s即為復發。

1.5 評價指標 (1)統計術后1年所有患者陣發性心房顫動復發情況。(2)血清CXCL12水平：統計兩組患者術前及術后1d時血清CXCL12水平，并分析血清CXCL12水平與導管射頻消融術后復發的相關性。

2 結果

2.1 術后復發情況 經1年隨訪，120例患者導管消融術后復發36例(30.00%)，未復發84例(70.00%)。

2.2 血清CXCL12水平 與未復發組比較，復發組術前及術后1d時血清CXCL12水平均較高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組手術前后血清CXCL12水平對比

2.3 相關性 血清CXCL12水平與導管射頻消融術后復發呈正相關(r=0.824，P=0.000)。

3 討論

大部分陣發性房顫因一個或多個興奮灶恒定發放沖動引起，其中肺靜脈異位興奮灶是其發生的觸發機制。導管射頻消融術是目前治療該病的常用方法，可有效殺滅局部病灶組織并使之脫落，進而實現殺傷病灶組織的治療效果[4]。但隨著研究不斷深入發現，導管射頻消融術后復發率較高，故明確陣發性心房顫動患者術后復發的相關因素，對改善患者預后尤為重要。

導管射頻消融術是一種全新的局部毀損病灶的微創手段，可通過熱化學反應短時間造成病灶溶解壞死，近些年在心房顫動、腫瘤等疾病的治療，特別是對于藥物治療無效等患者，可使局部病灶快速被殺滅并脫落[5]。但由于術后炎癥和氧化應激的相互作用將造成心房肌細胞的損傷、壞死、凋亡及纖維化進一步加重，引起心房的結構重構和電重構，進而導致心房顫動發生和維持。本文中，復發患者術前及術后血清CXCL12水平均高于未復發患者，且血清CXCL12水平與術后復發情況呈正相關，表明血清CXCL12水平高低與術后復發有著密切的關系。血清CXCL12是CXC家族成員，均為炎癥趨化因子，主要由星型膠質細胞和血管內皮細胞分泌，還屬于控制中性粒細胞生存期的細胞因子，在受損組織中募集淋巴細胞中有著重要作用，與其受體CXC亞族趨化因子受體4結合，可通過對血管生成的調節作用而使病灶活化，引起白細胞浸潤病灶，造成病灶遷移，促使病灶增殖、浸潤、侵襲等生物學行為，造成疾病復發[6-7]。同時CXCL12可對肺中性粒細胞表達CXCR4產生抑制作用，引起炎癥局部中性粒細胞的活化和聚集。此外，CXCL12激活不僅取決于炎癥反應，缺氧也可引起其水平升高。而其水平升高易增加心房壁壓力改變、基質改變、心肌重構、血脂紊亂后心肌組織脂肪浸潤及心肌纖維等發生率，還將產生炎癥、氧化應激反應及內皮功能損傷，引起尿酸升高及陣發性心房顫動惡性循環[8]。雖然導管射頻消融術可通過高頻電流產生的熱量使局部病灶組織發生蛋白質變性、細胞凝固壞死，進而降低病灶組織損傷機體，可逐漸改善患者病情，減少CXCL12等炎癥趨化因子釋放，對病灶侵襲、浸潤等生物學行為進行抑制，實現治療的效果。但術前高血清CXCL12水平患者經治療后，因未顯著降低炎癥趨化因子水平，無法較好地恢復血管內皮細胞、星型膠質細胞等細胞功能，引起一系列病灶組織炎癥損傷，造成患者疾病復發，對患者預后造成顯著影響[9-10]。

綜上所述，血清CXCL12水平與陣發性心房顫動患者導管射頻消融術后復發情況呈正相關，故可根據圍術期患者血清CXCL12水平對患者術后復發情況進行判斷，為術后預防措施的制定提供依據。