氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療冠心病不穩(wěn)定心絞痛的臨床效果觀察

劉艷紅 河南省鄢陵縣中醫(yī)院心血管內(nèi)科 641200

不穩(wěn)定心絞痛屬于冠心病較常見(jiàn)的類型，主要病因?yàn)閯?dòng)脈粥樣斑塊破裂、出血，血栓形成、冠脈痙攣及血液流變學(xué)異常，其特點(diǎn)為發(fā)病率高，病情進(jìn)展迅速，若不及時(shí)有效治療，可發(fā)展為急性心肌梗死，甚至心源性猝死，嚴(yán)重威脅患者生命安全[1]。有研究表明，其發(fā)病機(jī)制與動(dòng)脈粥樣斑塊破裂時(shí)釋放大量炎性因子，引起血小板激活，形成血栓關(guān)系密切，而單一的阿司匹林治療效果并不理想[2-3]。鑒于此，本文旨在探究氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療冠心病不穩(wěn)定心絞痛患者對(duì)其炎性因子水平及血小板聚集率的影響?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2016年9月—2018年7月收治的108例冠心病不穩(wěn)定心絞痛患者，經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，按隨機(jī)雙盲法分為兩組，各54例。觀察組中男29例，女25例；年齡40～62歲，平均年齡(52.39±1.76)歲；病程1.5～8年，平均病程(4.83±0.86)年；合并高血壓21例，糖尿病14例，高血脂28例。對(duì)照組中男28例，女26例；年齡41～62歲，平均年齡(53.01±1.69)歲；病程1～8年，平均病程(4.78±0.79)年；合并高血壓21例，糖尿病17例，高血脂26例。兩組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 入選排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合不穩(wěn)定心絞痛的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；(2)患者或家屬簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)先天性心臟病或心臟瓣膜病患者；(2)血液系統(tǒng)疾病或凝血功能障礙者；(3)嚴(yán)重肝腎功能障礙患者；(4)對(duì)研究藥物過(guò)敏患者。

1.3 方法 兩組患者均給予常規(guī)藥物治療，如控制血壓、血糖及調(diào)節(jié)血脂、擴(kuò)血管等；對(duì)照組給予阿司匹林腸溶片(生產(chǎn)廠家：沈陽(yáng)奧吉娜藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20065051，規(guī)格：100mg)治療，首劑量300mg口服，第2天起改為100mg口服，1次/d。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予氯吡格雷(生產(chǎn)廠家：賽諾菲杭州制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20056410，規(guī)格：75mg)首劑量300mg口服，第2天起改為75mg口服，1次/d，兩組均口服4周。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo) (1)評(píng)估兩組患者治療4周后臨床療效，無(wú)效：心絞痛發(fā)作次數(shù)減少未達(dá)50%甚至加重；有效：發(fā)作次數(shù)減少50%～80%；顯效：發(fā)作次數(shù)減少80%以上?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。(2)用免疫比濁法測(cè)定兩組治療前及治療4周后高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平，用酶聯(lián)免疫法測(cè)定兩組白介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)。(3)用二磷酸腺苷(ADP)及花生四烯酸(AA)誘導(dǎo)測(cè)定兩組血小板聚集率。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 對(duì)比治療4周后總有效率，觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比[n(%)]

注：兩組總有效率比較，χ2=5.173，P=0.023。

2.2 炎性因子水平 治療4周后，兩組hs-CRP、IL-6、TNF-α水平均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組炎性因子水平對(duì)比

注：與同組治療前相比，*P<0.05。

2.3 血小板聚集率 治療4周后，兩組ADP和AA誘導(dǎo)的血小板聚集率均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組血小板聚集率對(duì)比

注：與同組治療前相比，*P<0.05。

3 討論

不穩(wěn)定心絞痛為急性冠脈綜合征的重要組成部分，主要臨床表現(xiàn)為持續(xù)的心前區(qū)疼痛，具有發(fā)作頻繁、疼痛劇烈的特點(diǎn)，其發(fā)病機(jī)制為動(dòng)脈粥樣硬化加重、血小板聚集[5-6]。hs-CRP存在于動(dòng)脈粥樣斑塊內(nèi)，可在血管硬化損傷處誘發(fā)內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生黏附因子，使內(nèi)皮功能受損，加速動(dòng)脈硬化進(jìn)展，在冠心病患者中，hs-CRP的升高反映心肌受損的程度；IL-6可通過(guò)刺激成纖維細(xì)胞及血管平滑肌細(xì)胞增生，產(chǎn)生血小板源性生長(zhǎng)因子，使血小板數(shù)量增加，并刺激基質(zhì)降解蛋白酶合成，促進(jìn)斑塊破裂、血栓形成；TNF-α含量的異常升高可使內(nèi)皮細(xì)胞通透性增加，直接損傷內(nèi)皮細(xì)胞，并可抑制脂蛋白酶活性，抑制脂質(zhì)降解，促進(jìn)斑塊形成[7-8]。

阿司匹林為臨床常用的抗血小板藥物，可通過(guò)抑制環(huán)氧合酶活性，阻斷血栓素的生成，起到抗血小板，抑制血栓形成的作用，是臨床首選治療不穩(wěn)定心絞痛的藥物，但長(zhǎng)期大劑量應(yīng)用，易引起惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)，并且可導(dǎo)致患者肝腎功能損害，毒副作用超過(guò)治療效果，因此使用劑量的控制不能達(dá)到滿意的治療效果。本文結(jié)果顯示，治療后總有效率比較，觀察組高于對(duì)照組，患者h(yuǎn)s-CRP、IL-6、TNF-α水平及ADP和AA誘導(dǎo)的血小板聚集率均低于對(duì)照組，說(shuō)明聯(lián)合使用氯吡格雷與阿司匹林治療可提高臨床療效，降低患者炎性因子水平，更有效地抑制血小板聚集。原因在于氯吡格雷為新型血小板抑制劑，是二磷酸腺苷受體拮抗劑，不僅能與血小板表面的ADP受體結(jié)合，間接起到抗血小板作用，并能抑制GPⅡb/Ⅲa復(fù)合物的活化，不可逆的抑制血小板聚集，與阿司匹林聯(lián)合應(yīng)用，一方面可以減少阿司匹林的用量，減小其毒副作用；另一方面可增強(qiáng)抑制血小板聚集的效果。且有研究表明，氯吡格雷可通過(guò)減少動(dòng)脈壁P選擇素的表達(dá)而起到改善血管內(nèi)皮功能、抗炎的作用[9-10]。

綜上所述，氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療不穩(wěn)定心絞痛，可降低患者炎性因子水平，更有效的抑制血小板聚集，療效確切，具有臨床推廣意義。