應用白細胞分離去除術治療高白細胞白血病20例療效觀察

錢 震 江蘇大學附屬人民醫院血液科，江蘇省鎮江市 212002

高白細胞急性白血病(HCL)在臨床上通常是指外周血白細胞計數≥100×109/L的急性白血病。該類疾病發病快速、病情進展兇險，同時伴有白細胞淤滯癥，表現為呼吸困難、低氧血癥、神志不清、反應遲鈍，甚至顱內出血等，早期死亡率高，需要急診搶救及降白處理[1]。我院血液科應用COM.TEC血細胞分離機治療20例高白細胞白血病患者，取得良好效果，報道如下。

1 資料和方法

1.1 臨床資料 本組20例高白細胞白血病患者均為2012—2018年本院血液科住院患者，其中男14例，女6例，年齡21～60歲，包括慢性髓系白血病(Chronic myeloid leukemia，CML)18例，急性髓系白血病(Acute myeloid leukemia，AML)2例，均經過細胞形態學、免疫學、細胞遺傳學、分子生物學確診，其診斷標準參照《血液病診斷及療效標準》[2]。入院時血常規檢測白細胞計數165.0(110.8～430.2)×109/L，血紅蛋白45～89g/L，血小板(21～150)×109/L；同時所有患者均有不同程度的白細胞淤滯癥狀，包括胸骨壓痛16例，視物模糊5例，急性呼吸窘迫3例，腹痛腹脹及肝脾腫大19例。

1.2 方法

1.2.1 白細胞分離操作方法：設備采取COM.TEC血細胞分離機(Fresenius Kabi公司)，模式為AUTO MNC，一次性耗材型號為P1YA，處理血量7 000～9 000ml，全血流速(Blood Flow)為40～55ml/min，紅細胞壓積(Hct)>30%時無限制；20%

1.2.2 不良反應預防：采集過程中密切觀察有無不適反應，做好安慰和解釋工作，同時予以生理鹽水100ml+10%葡萄糖酸鈣20ml靜滴，治療前、后口服葡萄糖酸鈣20ml，預防口周麻木、手足抽搐等枸櫞酸中毒、低鈣血癥癥狀。

2 結果

2.1 WBC去除效果 20例患者經過1～3次白細胞去除治療后，白細胞數由(243.8±101.5)×109/L下降為(128.6±56.3)×109/L，治療前、后檢驗值比較差異存在統計學意義(P<0.05)；而血紅蛋白、血小板前后比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。初診癥狀包括胸骨壓痛、視物模糊、急性呼吸窘迫、腹痛腹脹及肝脾腫大均有不用程度的改善。

表1 白細胞單采去除前、后患者血常規變化

2.2 不良反應 全部病例采集過程中均不同程度出現口周、手足麻木現象，但未有胸悶、抽搐、低血容量表現等其他反應，全部補充葡萄糖酸鈣20ml處理，處理后癥狀均消失。

3 討論

初診高白細胞白血病患者一般基礎情況差，主要表現為白細胞極度升高(≥100×109/L)、貧血，血小板降低，同時可伴有腎功能損害及繼發感染(主要為肺部感染、敗血癥)、高熱、腹脹及肝臟明顯腫大、白細胞栓塞形成等表現。由于循環內血流緩慢，毛細血管內淤滯，大量白血病細胞對血管壁的侵蝕及破壞，導致血管脆性增加，微血管血栓形成或繼發破裂出血都會產生。同時白細胞可淤滯于肺毛細血管，導致組織缺氧，使有效呼吸面積減少，氧合指數下降，出現急性呼吸窘迫癥狀。白細胞瘀滯的機制目前尚無完整闡述，有研究提示白血病細胞與內皮細胞之間黏附有端粒酶介導參與，其他黏附分子還包括選擇素(selections)、整合素(integrins)、細胞間黏附分子-1(ICAM-1)及血管細胞間黏附分-1(VCAM-1)等[3]。未行預處理直接化療會引起腫瘤溶解綜合征(Tumor lysis syndrome, TLS)，出現高尿酸血癥、高鉀血癥、低鈣血癥等嚴重代謝異常，繼發急性腎功能衰竭、嚴重的心律失常如室速和室顫、DIC(彌散性血管內凝血)，會進一步增加死亡率。而使用血細胞分離機可快速單采清除過高的白細胞，減輕患者的腫瘤負荷，迅速改善循環的瘀滯狀態，減少腫瘤溶解綜合征的發生；同時還可以動員貯存池的細胞進入循環池[4]，白血病細胞由靜止期進入增殖期后，結合后續的聯合化療，可提高治療效果，改善患者的生存預后[5]。

筆者采用COM.TEC血細胞分離機對20例患者行白細胞去除治療，取得良好效果。治療前后對比統計提示白細胞下降效果明顯，同時血紅蛋白及血小板無明顯變化，從而使患者更耐受后續的化療。大部分患者行白細胞去除后乏力、頭痛等癥狀有不同程度改善，肝脾可明顯回縮，質地變軟，考慮可能與臟器大量釋放白細胞進入外周血有關。采集過程是相當安全的，血細胞分離選擇性高，血紅蛋白及血小板丟失少，體外循環血量100～200ml，基本不影響患者的血容量變化，同時操作過程在一次性密閉的專用管道內完成，不會造成交叉感染。不良反應主要有口周麻木感、胸悶不適、抽搐以及精神情緒波動等，主要原因為抗凝劑枸櫞酸與鈣離子結合，誘發低鈣血癥，治療前后補充葡萄糖酸鈣劑10～20ml，或適當減慢ACD滴速可明顯緩解癥狀。若患者HCT低于20%，治療前輸注紅細胞懸液可以防止血容量不足引起的其他并發癥。