圍產(chǎn)期婦女B群鏈球菌感染率和耐藥分析

焦麗麗 陳 航 陳曉穎 福建省福清市婦幼保健院 350300； 福建省福清市醫(yī)院

B群鏈球菌(Group B Streptococcus,GBS)學名無乳鏈球菌(S.agalactiae)，GBS正常寄居于婦女陰道和人體腸道，帶菌率可達30%左右[1]，健康人鼻咽部也攜帶此菌。成人GBS感染包括菌血癥、心內(nèi)膜炎、皮膚和軟組織感染及骨髓炎。當孕婦免疫力降低時，GBS菌可經(jīng)過產(chǎn)道上行導致子宮和胎膜感染，而導致孕婦早產(chǎn)、流產(chǎn)、新生兒發(fā)育不良等，B群鏈球菌也可以通過垂直傳播，致新生兒腦膜炎、肺炎、敗血癥等。GBS可引起新生兒早期爆發(fā)性敗血癥和晚期發(fā)病的化膿性腦膜炎，病情嚴重，預后差[2]。福清市婦幼保健院將35～37周的妊娠婦女陰道分泌物GBS篩查作為產(chǎn)檢的常規(guī)項目。本文對2018年6—11月期間來產(chǎn)檢的35～37周妊娠期婦女進行陰道分泌物GBS篩查的標本，進行探討本地區(qū)圍產(chǎn)期婦女的GBS感染情況以及耐藥分析，為臨床合理、規(guī)范使用抗菌藥物提供最直接的依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 菌株來源 來源于2018年6—11月到福清市婦幼保健院產(chǎn)檢的35～37周妊娠期婦女陰道分泌物標本，孕婦年齡為18～45周歲，主要來自福清本地區(qū)的。

1.2 儀器與試劑 BD Phoenix-100全自動微生物鑒定/藥敏系統(tǒng)，5%～10% CO2培養(yǎng)箱，血瓊脂平板，B群鏈球菌顯色平板(平板均來源于鄭州安圖生物工程股份有限公司)。

1.3 標本采集 由臨床醫(yī)生采用一次性使用拭子采集35～37周孕婦陰道下1/3的分泌物，立即送檢。

1.4 分離培養(yǎng) 將標本分區(qū)劃線接種在血平板上，放置5%～10%的CO2培養(yǎng)箱培養(yǎng)18～24h，挑取圓形，灰白色，表面光滑，有β溶血環(huán)(部分無β溶血環(huán))的菌落進行分純并同時接種于B群鏈球菌顯色培養(yǎng)基上，當顯色培養(yǎng)基顯示為粉紅色到深紅色時，選擇分純板上菌落接種BD鏈球菌鑒定藥敏板，上機鑒定。個別超級可疑的菌落，當顯色培養(yǎng)基不顯示為淡紅色到深紅色時，也選擇上機鑒定，降低漏檢率。

2 結(jié)果

2.1 陽性率 在2 595例孕35～37周孕婦陰道分泌物標本中檢出GBS 136株，檢出率5.24%。

2.2 藥敏結(jié)果 分離出的136例GBS對青霉素、阿莫西林、頭孢噻肟、頭孢吡肟、利奈唑胺、美洛培南、萬古霉素全無耐藥情況，氯霉素和左旋氧氟沙星比較敏感，耐藥率為10.29%與25.00%。其中紅霉素、克林霉素還有四環(huán)素耐藥情況比較嚴重，分別為72.79%、63.24%和76.47%。見表1。

3 討論

GBS是一種條件致病菌, 主要定植于女性生殖系統(tǒng),攜帶者一般無臨床癥狀。一旦懷孕，體內(nèi)激素代謝發(fā)生變化，內(nèi)環(huán)境紊亂，破壞生殖道微生物生態(tài)平衡，促進其他病原菌大量生長繁殖。GBS是圍產(chǎn)期感染的重要條件致病菌。孕婦感染GBS后，可促使前列素活化促進磷酸酯酶A以及炎性細胞因子釋放，刺激宮頸收縮導致早產(chǎn)，晚期流產(chǎn)。因GBS對絨毛膜有較強穿透能力，可上行感染導致胎膜早破，還可繼續(xù)上行至宮腔內(nèi)引起絨毛膜炎、子宮內(nèi)膜炎、產(chǎn)婦產(chǎn)后出血、產(chǎn)褥期感染等。GBS亦可通過垂直傳播，導致新生兒敗血癥、肺炎、腦膜炎等，感染的新生兒死亡率可達50%左右[3]。因此，對孕產(chǎn)婦GBS的篩查和預防治療是極其重要的。

表1 136株GBS對抗生素耐藥情況

國內(nèi)也有不少地區(qū)對孕產(chǎn)婦生殖系統(tǒng)GBS感染率進行統(tǒng)計，存在地域差異，據(jù)統(tǒng)計上海9.6%[4], 新疆烏魯木齊市2.52%[5]，東陽市12.0%[6]，昆明為1.03%[7]，銅仁市10.7%[8]。福清市婦幼保健院在2 595例35～37周圍產(chǎn)期婦女的GBS篩查標本中，檢出了136株GBS，檢出率為5.24%。

美國臨床和實驗室標準協(xié)會(CLSI)推薦青霉素和氨芐青霉素為圍產(chǎn)期婦女GBS感染預防用藥，低青霉素過敏風險的婦女推薦使用頭孢唑啉，而高青霉素過敏風險者，建議使用克林霉素和紅霉素。對青霉素、氨芐西林和頭孢唑啉敏感的GBS，仍可對克林霉素和(或)紅霉素耐藥。因此，當從青霉素嚴重過敏的妊娠婦女分離到GBS時，應檢測菌株對克林霉素和紅霉素的敏感性(包括誘導性克林霉素耐藥實驗)[9]。從分離出的136株GBS耐藥分析中，發(fā)現(xiàn)對青霉素、阿莫西林、頭孢噻肟、頭孢吡肟、利奈唑胺、美洛培南、萬古霉素全敏感，無耐藥現(xiàn)象。頭孢噻肟，頭孢吡肟作為第三代，第四代頭孢菌素，如果廣泛使用會增加耐藥菌株的出現(xiàn)[10]。而克林霉素和紅霉素作為防治GBS的二線藥物，在全世界范圍廣泛使用，導致耐藥菌株的出現(xiàn)和擴散，耐藥率增高，本研究也發(fā)現(xiàn)紅霉素和克林霉素有較高的耐藥率，必須根據(jù)抗菌藥物敏感性實驗來合理選擇，已不適用經(jīng)驗用藥。氯霉素、左旋氧氟沙星還有萬古霉素耐藥率分別為10.29%、25%、0%，但是這三種藥物因毒副作用大，氯霉素可能對造血系統(tǒng)產(chǎn)生嚴重毒性作用，左旋氧氟沙星有耳聾性和腎毒性，不適合用于新生兒、嬰幼兒及圍產(chǎn)期婦女等。四環(huán)素除了本身會影響胎兒及小兒骨骼發(fā)育[11]，耐藥率已達76.43%，故不推薦。

綜上所述，青霉素仍可以作為圍產(chǎn)期婦女GBS感染的預防用藥。當對青霉素過敏時，如果對克林霉素和紅霉素敏感，且誘導克林霉素試驗陰性者，可以使用克林霉素進行預防治療，如果對克林霉素和紅霉素耐藥時，可以選擇頭孢噻肟，頭孢吡肟進行治療。

加強對孕產(chǎn)婦泌尿生殖系統(tǒng)的GBS篩查工作，分析GBS的耐藥性變遷，為臨床更合理，規(guī)范使用抗生素提供最直接的依據(jù)，以期降低B群鏈球菌感染對孕產(chǎn)婦以及新生兒的危害。