清開(kāi)靈注射液的不良反應(yīng)與防治

牛鳳景　吳文明　劉建英

患者為男性，12歲，發(fā)熱，微惡寒，伴咽痛3天，加重1天。

現(xiàn)病史：自述3天前在室內(nèi)進(jìn)行體育鍛煉，出汗脫衣服受風(fēng)后發(fā)熱，微惡寒，頭脹痛，汗泄不暢，咽痛，咽癢則咳嗽，鼻塞，流黃稠涕，偶打噴嚏，咳吐，少量黏黃痰，小便黃，大便干結(jié)，無(wú)寒戰(zhàn)高熱，無(wú)眉額骨處脹痛，黃涕無(wú)腥臭味。

查體：體溫37.6攝氏度，乳蛾紅腫（扁桃體Ⅱ度腫大），無(wú)膿點(diǎn)，舌苔薄黃，邊尖紅，脈象浮數(shù)。

中醫(yī)診斷：1.感冒（風(fēng)熱表實(shí)證）。2.急乳蛾（風(fēng)熱襲咽證）。

治宜：辛涼解表，疏泄風(fēng)熱。

方藥：1.銀翹解毒顆粒15克×10袋，每次1袋，每天3次，溫開(kāi)水沖服。2.清開(kāi)靈注射液20毫升，5%葡萄糖注射液200毫升稀釋?zhuān)o脈滴注，滴速為50滴/分，每天1次。用藥前做皮膚過(guò)敏試驗(yàn)（-）。用藥20分鐘時(shí)，患者體溫驟升，寒戰(zhàn)，查體溫41.2攝氏度，屬于急性超高熱，頭痛，肌肉關(guān)節(jié)酸痛，皮疹。

急救處治：1.立即停藥。2.物理降溫（溫水浴）。3.柴胡注射液4毫升，肌肉注射。4.針刺曲池穴、合谷穴、足三里穴，均采用捻轉(zhuǎn)法。經(jīng)救治3個(gè)多小時(shí)，患者體溫38.2攝氏度，癥狀好轉(zhuǎn)，次日體溫37.3攝氏度，癥狀消失。銀翹解毒顆粒連服3天，鞏固治療。

討論：藥源性發(fā)熱簡(jiǎn)稱(chēng)藥物熱、藥熱，亦是藥物不良反應(yīng)現(xiàn)象，是因用藥引起的與藥物治療目的無(wú)關(guān)的人體發(fā)熱反應(yīng)，是臨床常見(jiàn)藥源性損害，幾乎所有藥物，在各年齡段均可發(fā)生，只是發(fā)生的概率不同而已。凡在藥物治療過(guò)程中沒(méi)有其他原因引起的發(fā)熱，尤其是感染證據(jù)不足時(shí)，應(yīng)想到藥源性發(fā)熱的可能，尤其中藥注射劑在臨床使用中更容易引起發(fā)熱等不良反應(yīng)，易造成誤診誤治，往往難以預(yù)知預(yù)測(cè)，故應(yīng)引起醫(yī)務(wù)人員高度重視，務(wù)必在中醫(yī)理論指導(dǎo)下辨證施藥。該患者急性超高熱癥狀認(rèn)定為清開(kāi)靈注射液不良反應(yīng)。

據(jù)報(bào)道，藥源性發(fā)熱的發(fā)生率為3%～5%，占不明原因發(fā)熱患者的10%～15%。藥源性引起的發(fā)熱，其發(fā)病機(jī)制主要與變態(tài)反應(yīng)有關(guān)，臨床表現(xiàn)為寒戰(zhàn)、高熱、頭痛、肌肉酸痛等。預(yù)防藥源性發(fā)熱，首先要嚴(yán)格掌握用藥適應(yīng)證、劑量、用法，避免濫用藥物，能單用不合用，能少用不多用，能不用則不用。

筆者多年的臨床實(shí)踐證實(shí)，靜脈滴注初期前30分鐘用藥要高度警惕藥源性發(fā)熱的發(fā)生，尤其是中藥類(lèi)注射液，最易在這個(gè)時(shí)間段發(fā)生，故滴速易先慢后快。據(jù)報(bào)道，中藥類(lèi)注射液可能使致熱因子積累直接進(jìn)入血液循環(huán)，致熱因子排泄慢從而出現(xiàn)發(fā)熱。故應(yīng)嚴(yán)格遵守藥品說(shuō)明書(shū)中的用法用量操作執(zhí)行。因此，建議能口服的藥物不采用注射，能注射的藥物不靜脈點(diǎn)滴。

近幾年發(fā)生的不良事件中，多例牽涉靜脈滴注的用藥途徑。筆者發(fā)現(xiàn)藥源性發(fā)熱的發(fā)生與天氣也有關(guān)系，在一年四季中冬季發(fā)生少，夏季發(fā)生多，其原因有待研究。筆者還發(fā)現(xiàn)藥源性發(fā)熱發(fā)生時(shí)間可區(qū)別輕重癥。急性發(fā)作，病勢(shì)急，體溫呈驟升型，多為高熱或超高熱，臨床表現(xiàn)為高熱、寒戰(zhàn)，多在靜脈點(diǎn)滴后立刻或6小時(shí)內(nèi)發(fā)生;慢性發(fā)作，病勢(shì)緩，體溫呈緩升型，多為中度發(fā)熱，臨床表現(xiàn)為畏寒、乏力，以靜脈點(diǎn)滴6小時(shí)或7天內(nèi)易發(fā)生。急性發(fā)作重，慢性發(fā)作輕;對(duì)輕癥患者，只需要停藥，無(wú)須特殊治療;重癥患者要多飲水，以物理降溫為主。在臨床上對(duì)已知患者發(fā)生過(guò)不良事件的藥物，嚴(yán)禁再用，以防重蹈覆轍。