個體化藥物治療血藥濃度監測方法及其影響因素

王漪檬　趙寧民　馬培志

個體化藥物治療指的是依據藥物在患者體內的藥動學、藥效學狀態，制定適合個體的給藥方案，并根據患者的生理病理狀態、合并用藥等因素的動態變化適時監測調整。

進行個體化藥物治療是今后診療的必然趨勢，雖然部分藥物按照其藥品說明書的建議量服用即可，但是還有一部分藥物，即使嚴格按照說明書使用，也會因為自身的個體差異而產生較大的風險，出現較多的不必要的不良反應。這時，我們就要利用個體化藥物治療的利器進行血藥濃度監測了。

什么是血藥濃度監測

血藥濃度監測，即患者服用某些藥物后，需要在特定時間采集血液樣本，通過對血液樣本中藥物濃度的監測來指導該藥物更合理使用。進行此項監測旨在對患者實施個體化藥物治療，提高藥物療效，減少毒副作用，降低藥物治療成本。我國早在20世紀70年代就開展了此項工作，現在已經成為臨床治療中不可或缺的重要專業技術支撐之一。

哪些藥物需要進行血藥濃度監測

在臨床上，遴選是否需要進行監測的藥物主要遵循以下幾個原則：

治療窗窄的藥物：即藥物的治療濃度與其毒性濃度接近，極易中毒。比如地高辛，它的有效血藥濃度范圍僅為0.8納克～2.0納克/毫升，有效濃度與中毒濃度極為接近。

存在影響藥物體內過程的病理情況，如肝腎功能受損的患者使用經肝腎代謝的藥物時，易產生藥物蓄積，出現毒副反應。

在患者體內存在較大的個體差異，即因遺傳因素導致藥物代謝存在多態性的藥物。比如伏立康唑，因CYP2C19（肝臟藥物代謝酶）基因分型不同，其在人群中血藥濃度存在顯著差異。

具有非線性藥動學特征的藥物：比如苯妥英鈉，其在體內的血藥濃度與使用的劑量不成比例關系。

以上幾種情況，均要及時監測血藥濃度，才能發揮藥物的最佳療效，避免其毒副反應的發生。

需要開展血藥濃度監測的藥物

抗癲癇藥與情感穩定劑：丙戊酸、卡馬西平、苯妥英、苯巴比妥、拉莫三嗪、奧卡西平。

心血管類藥物：地高辛。

抗生素、抗真菌類藥物：萬古霉素、伏立康唑。

抗腫瘤藥物：甲氨蝶呤。

免疫抑制劑類藥物：他克莫司、西羅莫司、環孢素、霉酚酸。

血藥濃度監測的方法

現在主要采取的有光譜分析、色譜分析、質譜分析、酶免疫分析等方法。在臨床上會根據藥物的不同屬性選擇適宜的方法。

如何進行血藥濃度監測

采血時間點：根據藥物的本身性質和臨床治療需求，常監測藥物的谷濃度、峰濃度或計算其AUC（藥物在人體內滯留的量和時間程度，即藥—時曲線下面積）。

采血類型：血清、血漿或全血（具體藥物要求不同）。

樣本保存：樣本應于常溫或冷藏保存，2天～3天測定。若時間較長，應于零下20攝氏度以下的溫度冷凍保存。

以監測丙戊酸為例（常監測其谷濃度），首先確定給藥劑量，可采用臨床常用初始劑量或檢測個體基因后確定;其次當使用丙戊酸4次～5次后（藥物在體內達到穩態），于清晨服藥前采集靜脈血;最后參考其治療窗（藥物治療過程中，根據研究結果確定的最小有效濃度與最低中毒濃度之間的范圍，即有效血藥濃度范圍）調整用藥，按需求進行常規復測即可。

影響血藥濃度監測結果的因素

影響血藥濃度監測結果的因素眾多，除了年齡、性別等個體基因因素外，還要參考服藥時間是否固定、采血時間是否準確、藥物在體內是否達穩態，以及肝腎功能等有無異常、有無合并用藥等。

總之，我們可以更好地利用血藥濃度監測個體化藥物治療的利器，為藥物治療提供依據。