黃連降脂合劑對痰濕內阻型高血壓病人血脂、血清炎癥因子及頸動脈斑塊的影響

原發性高血壓簡稱高血壓，它是導致心腦血管疾病的主要危險因素之一，其機制可能與高血壓導致動脈粥樣硬化的發生有關。頸動脈作為反映全身動脈粥樣硬化嚴重程度的窗口，頸動脈斑塊與心腦血管疾病，尤其是腦血管疾病直接相關[1]。因此，改善高血壓病人的頸動脈斑塊負荷，有助于預防心腦血管疾病的發生。鄭瓊莉教授通過數十年的臨床實踐，根據高血壓病人中醫辨證特點，自擬黃連降脂合劑。黃連降脂合劑由半夏白術天麻湯加減化裁而來，為鄭瓊莉教授治療高血壓病痰濕內阻證的經驗方，以黃連、天麻、半夏、陳皮、三七為主組方。鄭瓊莉教授認為，高血壓病痰濕內阻證病人以濕熱內阻居多，故以黃連代替茯苓，取其清熱燥濕之性，甘草滋膩礙胃，恐助生濕熱，故祛甘草，痰濕阻絡，絡脈不通，久病必瘀，故加三七活血通絡，因其臨床調節血脂功效顯著，故命名為黃連降脂合劑，具有化痰祛濕、和胃通絡之功效。本研究觀察在降壓基礎上加服黃連降脂合劑對痰濕內阻型高血壓病人頸動脈粥樣斑塊的影響，并初步探討其機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月—2016年2月武漢市中西醫結合醫院心內科符合條件的高血壓合并頸動脈斑塊病人120例，男78 例，女42例，年齡52～75(55.9±8.8)歲。使用隨機數字表法分為治療組(58例)與對照組(62例)。

1.2 診斷標準 高血壓診斷標準參照《中國高血壓防治指南2010》[2]。經頸部彩色多普勒超聲證實有頸動脈內膜增厚及粥樣硬化斑塊。頸動脈內膜中層厚度(intima media-thickness，IMT)>1.0 mm定義為頸動脈內膜中層增厚，突出于內膜表面的單發或多發性病變>1.2 mm定義為斑塊形成。中醫辨證分型標準：根據《高血壓中醫診療指南》[3]，辨證屬痰濕內阻證者，病人表現為頭暈、頭痛，頭重如裹，胸脘痞悶，納呆惡心，嘔吐痰涎，體倦嗜睡，舌苔白膩或黃膩，脈滑。

1.3 納入標準 ①符合原發性高血壓診斷標準，中醫辨證屬痰濕內阻證；②頸動脈超聲檢查提示頸動脈內膜增厚及斑塊；③血清低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)水平在2.6～4.9 mmol/L，超敏C反應蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)>3 mg/L。

1.4 排除標準 ①正在使用激素、抗生素或其他影響炎癥因子水平的治療病人；②同期服用其他中藥影響療效觀察者；③合并肝、腎、造血系統疾病或有精神疾病者；④有心肌梗死或缺血性腦卒中病史者；⑤有心臟冠狀動脈支架植入或頸動脈支架植入術病史者。

1.5 治療方法 兩組根據指南使用降壓藥，控制血壓至目標值。對照組給予辛伐他汀(商品名：舒降之，杭州默沙東制藥有限公司生產，國藥準字J20130068)每次20 mg，每晚1次口服；治療組給予黃連降脂合劑治療(黃連、天麻、陳皮、法半夏、三七等組成)，由武漢市中西醫結合醫院中藥制劑中心進行煎熬，每劑中藥煎藥兩次，第2次時間較第1次短，煎好后過濾，裝袋，每袋100mL，服用方法：每次100mL，每天1次，療程24周。

1.6 觀察指標 觀察兩組治療前、治療24周后的血脂水平、血清炎癥因子以及頸動脈斑塊變化。血脂水平及炎癥因子檢測：采集病人晨間空腹12 h 后靜脈血，檢測病人總膽固醇(total cholesterol，TC)、LDL-C、高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、三酰甘油(triglyceride，TG)、hs-CRP、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)及白細胞介素6(interleukin-6，IL-6)。頸動脈斑塊指標測定采用Philips iu22 型彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率為6～10 MHz。記錄頸動脈IMT及斑塊面積。

2 結 果

2.1 兩組一般資料比較 兩組病人年齡、性別、體質指數、糖尿病、吸煙以及基礎血壓等比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 兩組一般資料比較

注：基礎血壓為入院后第1次動態血壓監測的24 h平均值；1 mmHg=0.133 kPa；兩組各項比較，P>0.05。

2.2 兩組治療前后血脂指標比較 治療前，兩組TC、TG、LDL-C、HDL-C比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療24周后，兩組TC、LDL-C水平均較治療前有明顯改善，差異有統計學意義(P<0.05)；兩組治療后血脂指標比較差異無統計學意義(P>0.05)。詳見表2。

組別例數時間TCTGLDL-CHDL-C治療組58治療前4.64±0.511.31±0.233.19±0.281.02±0.20治療后3.65±0.38①1.27±0.212.30±0.21①1.12±0.23對照組62治療前4.73±0.491.47±0.293.25±0.321.05±0.18治療后3.55±0.41①1.21±0.182.25±0.19①1.16±0.21

與本組治療前比較，①P<0.05。

2.3 兩組治療前后hs-CRP、TNF-α、IL-6水平比較 治療前，兩組血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療24周后，兩組血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平較治療前均明顯改善(P<0.05)，且治療組血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平明顯低于對照組(P<0.05)。詳見表3。

組別例數時間hs-CRP(mg/L)TNF-α(pg/mL)IL-6(pg/mL)治療組58治療前6.37±2.5817.80±5.5222.60±6.65治療后 2.17±1.48①② 7.41±3.21①② 5.50±2.80①②對照組62治療前6.46±2.6321.29±6.4725.80±5.84治療后3.95±2.41①12.51±3.36①10.70±3.66①

與本組治療前比較，①P<0.05；與對照組治療后比較，②P<0.05。

2.4 兩組治療前后頸動脈IMT、斑塊面積比較 治療前，兩組頸動脈IMT、斑塊面積比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療24周后，對照組頸動脈IMT、斑塊面積較治療前無明顯改善，但觀察組頸動脈IMT、斑塊面積較治療前及對照組有明顯改善(P<0.05)。詳見表4。

組別例數 IMT(mm) 治療前治療后 斑塊面積(mm2) 治療前治療后治療組581.23±0.57 0.95±0.27①②27.32±11.20 18.02±7.21①②對照組621.30±0.611.12±0.5526.54±10.9622.12±10.14

與本組治療前比較，①P<0.05；與對照組治療后比較，②P<0.05。

3 討 論

痰濕內阻證在高血壓病中較為常見，常因氣機運行不暢，出現瘀血內阻、痰瘀互結[4]。其機制為高血壓病常伴高脂血癥，由高脂所化生的痰濁，必致血液黏稠性增高，血液流動性降低，聚集性增高，最終導致內皮細胞損傷。這是由痰致瘀的主要病理特征，也說明由痰濁引發瘀血的演變過程[5]。黃連降脂合劑由半夏白術天麻湯加減化裁而來。方中以黃連為君，取其清熱燥濕，尤善清中焦濕熱；天麻、半夏、陳皮為臣，三藥合用，具有燥濕化痰、理氣和中、化痰通絡之功效；三七為佐，活血化瘀，葛根為使，解肌通絡。諸藥合用，共奏化痰祛濕、和胃通絡之功。

本研究結果顯示，采用黃連降脂合劑治療后病人TC、LDL-C水平明顯降低，同辛伐他汀的降脂效果相當，可能與方中黃連有關。研究證明，黃連提取物黃連素具有降脂作用，主要是通過穩定低密度脂蛋白受體mRNA的半衰期來增加低密度脂蛋白受體mRNA水平，進而增加低密度脂蛋白受體的表達，從而促進膽固醇的分解，達到降脂效果[6]。

本研究發現，在血脂輕度升高的高血壓病人中，黃連降脂合劑能改善頸動脈IMT及頸動脈斑塊面積。王昭琴等[7]研究發現，黃連素可使血脂異常病人頸動脈硬化斑塊面積明顯縮小或消失，同時發現，黃連素還可改善頸動脈IMT。其可能機制為黃連素通過降低高脂血癥大鼠肝臟組織二酯酰甘油酰基轉移酶及羥甲基戊二酸單酰輔酶A的活性，來發揮調脂作用，從而達到改善斑塊的作用[8]。另外，李陽等[9]通過對葡聚糖硫酸鈉誘導的小鼠潰瘍性結腸炎模型研究發現，黃連素可通過抑制IL-6/轉錄激活因子3(STAT3)信號通路降低TNF-α、IL-6水平，從而達到抗炎作用。黃連降脂合劑中的半夏，其有效成分大黃酚具有抑制TNF-α誘導人腦微血管內皮細胞損傷作用，可能是通過下調ERK/JNK信號通路減少炎癥相關因子TNF-α、IL-6和白細胞介素-8(IL-8)的表達[10]。在本研究中也觀察到黃連降脂合劑能顯著降低高血壓合并頸動脈粥樣斑塊病人hs-CRP、TNF-α、IL-6水平，可能與方中含有黃連及半夏有關。

綜上所述，黃連降脂合劑對于痰濕內阻型高血壓合并頸動脈斑塊病人，能調節脂代謝，減輕炎癥反應，從而改善頸動脈內膜中層厚度，縮小斑塊面積，這將有助于減少心腦血管疾病的發生。