養心定悸膠囊預防非瓣膜病心房顫動病人缺血性腦卒中發生的效果觀察

心房顫動(AF)是臨床上最常見的持續性心律失常[1-2]，其發病率隨著年齡的增加而增加，從40歲以下人群的0.5%增加至80歲以上人群的15%[3-5]。隨著人口老齡化的加劇，全球AF的患病率預計在未來的20年內增加1倍以上[4，6-7]。AF是缺血性腦卒中的獨立危險因素[8]。因此，AF病人特別是高齡病人，如何采用有效的手段預防缺血性腦卒中的發生一直是臨床研究的熱點。但在治療上尚缺乏理想的藥物，目前臨床上使用的抗心律失常西藥幾乎都有抗心律失常和致心律失常的雙重作用，如果使用不當還能產生嚴重的不良反應。AF屬于中醫“心悸”“怔忡”之范疇。近年來，在辨證論治的基礎上采用單味中藥和中藥復方治療AF療效明顯，且無致心律失常的缺點。養心定悸膠囊是以炙甘草為主藥，人參益氣補中，再輔以生地、麥冬、阿膠和麻仁等補益氣血，有降低AF發生率的作用。本研究觀察養心定悸膠囊預防非瓣膜病AF病人發生缺血性腦卒中的臨床效果和安全性。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月—2017年2月在我院心內科診治的109例非瓣膜病AF病人作為研究對象，病人房顫類型為慢性陣發性房顫，年齡(73.1±12.3)歲， CHA2DS2-VASc評分(3.7±1.9)分。

1.2 缺血性腦卒中風險評估標準 在治療前采用CHA2DS2-VASc評分進行缺血性腦卒中風險評估，C：充血性心力衰竭(1分)；H：高血壓(1分)；A2：65～74歲(1分)；年齡≥75歲(2分)；D：糖尿病(1分)；S：既往腦卒中或暫時性腦缺血發作(2分)；VA：血管疾病(1分)；Sc：女性(1分)。

1.3 治療方法 將109例病人分為對照組(59例)與觀察組(50例)。對照組接受常規西醫治療，給予華法林，用藥劑量按病人的國際標準化比值(INR)計算。觀察組在對照組基礎上加用養心定悸膠囊(石藥控股集團河北永豐藥業有限公司)治療，每次6粒，每日2次，療程為1個月。隨訪時間(10.7±2.4)個月。

2 結 果

2.1 兩組一般資料比較 兩組病人的年齡、性別、高血壓、糖尿病、心力衰竭、冠心病、肝病、腎功能不全例數以及CHA2DS2-VASc評分比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。詳見表1。

表1 兩組一般資料比較

注：兩組各項比較，均P>0.05。

2.2 兩組缺血性腦卒中發生率比較 隨訪期間發生缺血性腦卒中8例(7.34%)，其中對照組5例(8.47%)，觀察組3例(6.00%)。觀察組缺血性腦卒中發生率明顯低于對照組(P<0.05)。

2.3 非瓣膜病AF病人發生缺血性腦卒中的危險因素分析 單因素和多因素Logistic回歸分析均顯示，高齡(≥75歲)、高血壓是非瓣膜病AF病人發生缺血性腦卒中的獨立危險因素。與對照組相比較，觀察組病人服用養心定悸膠囊可以顯著降低非瓣膜病AF病人發生缺血性腦卒中的風險(單因素分析：HR=0.39，95%CI0.17～0.93，P=0.023；多因素分析：HR=0.45，95%CI0.15～0.97，P=0.045)。詳見表2。

表2 非瓣膜病AF病人發生缺血性腦卒中的危險因素分析

2.4 兩組病人不良反應發生情況 觀察組4例(8.00%)出現輕度不良反應，包括惡心、食欲不振、頭痛；對照組6例(10.17%)出現輕度不良反應，包括惡心嘔吐、食欲下降、頭痛。上述不良反應均較輕微，經對癥治療后消失。兩組病人均未出現肝腎功能損傷、上呼吸道感染等嚴重不良反應和藥物副作用。觀察組和對照組的不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。詳見表3。

表3兩組病人不良反應發生情況單位：例(%)

組別例數惡性嘔吐食欲不振頭痛合計觀察組501(2.00)1(2.00)2(4.00)4(8.00)對照組592(3.39)2(3.39)2(3.39)6(10.17)

3 討 論

缺血性腦卒中與AF有關。雖然華法林治療已被證明可有效預防AF病人的腦卒中[3，9]，但是在我國人群中難以達到良好的抗凝效果以及可能造成出血性腦卒中[5，10-11]。因此，我國AF病人抗凝藥物的服用率遠低于世界平均水平，為2.7%～19.8%[4]。因此，采用中藥預防AF病人發生缺血性腦卒中有著重要意義。

AF屬于中醫“心悸”“怔忡”之范疇。心悸病因復雜，外感六淫、內傷七情皆可導致，但不管是內傷還是外感，侵犯人體都有一個傳化的過程，如《醫宗金鑒·傷寒心法要訣》記載了傷寒傳經從陽化熱、從陰化寒原委：“六經為病盡傷寒，氣同病異豈期然，推其形藏原非一，因從類化故多端。明諸水火相勝義，化寒變熱理何難，漫言變化千般狀，不外陰陽表里間”。老年人年高體弱，或久病傷正，耗傷心之氣血，或勞倦太過傷脾，生化之源不足，氣血陰陽虧乏，臟腑功能失調，致心神失養，或年老精虧，先天乏源，發為心悸。此時應用補氣養血安神之法安神斂志，則氣充血養神安。

養心定悸膠囊是臨床常用的治療心悸、失眠的中成藥制劑，該藥以《傷寒論》中炙甘草湯原方制成，又名復脈湯，具有益氣養血、復脈定悸的功效。方中重用生地黃為君以滋陰養血，配伍炙甘草、紅參、大棗補益心脾之氣，阿膠、麥冬、黑芝麻為臣以滋心陰、養心血，佐以桂枝、生姜溫心陽、通血脈，全方甘寒養陰之味與辛溫助陽之品相配，令陽生陰長，陰陽雙補，氣血同調，共收益氣復脈、滋陰補血之功效。實驗研究發現，養心定悸膠囊可明顯抑制烏頭堿誘發的心律失常，作用機制可能是通過抑制鈉離子的內流，使得心肌細胞的自律性下降[12]。 除此之外，養心定悸膠囊還可以改善陰虛大鼠的心電圖表現，使得心率下降，竇性心律得以恢復[13]。

本研究結果顯示，觀察組缺血性腦卒中發生率明顯低于對照組(P<0.05)，提示對于AF病人，養心定悸膠囊均能顯著降低缺血性腦卒中發病風險。兩組病人的不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。單因素和多因素Logistic回歸分析均顯示，養心定悸膠囊可以顯著降低非瓣膜病AF病人發生缺血性腦卒中的風險(單因素分析：HR=0.39，95%CI0.17～0.93，P=0.023；多因素分析：HR=0.45，95%CI0.15～0.97，P=0.045)。當然，本研究也存在著一些不足之處，養心定悸膠囊和西藥聯用，可能會產生相互作用，從而產生不同的藥理作用，另外，樣本量較小。應進一步進行多中心、多層次、大樣本的隨機對照試驗，對其臨床療效及安全性進行評價。

綜上所述，養心定悸膠囊可以有效降低非瓣膜病心房顫動病人缺血性腦卒中發生率，降低非瓣膜病AF病人發生缺血性腦卒中的風險。