針灸對慢性失眠病人睡眠進程、睡眠結構及N2期睡眠梭形波的影響

垚，

失眠是一種常見的睡眠障礙疾病，臨床上發病率高。長期失眠會出現白天思想不集中、學習和記憶障礙，甚至影響日常的工作和生活，更是其他各系統疾病發病的危險因素[1]。美國睡眠醫學會(AASM)提出：人的睡眠可分為清醒期(wake)、非快速動眼期(non-rapid eye movements，NREM)和快速動眼期(rapid eye movements，REM)，根據睡眠的深淺NREM期又分為N1、N2、N3三個時期[2]。N2期睡眠梭形波(spindle)是N2期的特征波。目前對失眠的診斷和療效評價臨床上多采用醫務工作者的主觀判斷及相關的睡眠量表，主觀可能性大。1974年斯坦福大學Holland醫生首先使用多導睡眠圖(polysomnography，PSG)研究睡眠相關疾病。PSG是一種同時記錄、分析多項睡眠生理學指標，用來進行睡眠醫學的研究和睡眠疾病的診斷技術，綜合了包含腦電圖(EEG)、眼動圖(EOG)、心電圖(ECG)、肌電圖(EMG)和呼吸描記器等在內的多種生理檢測儀，能全面地收集睡眠中的多種生理變化，是目前診斷失眠的金標準。本研究運用PSG監測慢性失眠病人整夜睡眠的腦電圖活動，觀察針灸對慢性失眠病人睡眠進程、睡眠結構及N2期睡眠梭形波的影響?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2018年5月—2019年4月就診于北京中醫藥大學東方醫院門診的慢性失眠病人，共41例，男18例，女23例，年齡26～67(54±10)歲。入選標準：①失眠持續時間>3個月；②匹茨堡睡眠質量指數量表(PSQI)評分>12分；③排除嚴重軀體疾病、神經精神系統疾病或睡眠呼吸暫停等疾?。虎懿∪酥橥猓芘浜舷嚓P檢查和治療。

1.2 方法

1.2.1 多導睡眠圖監測 ①要求在舒適、安靜、無干擾的獨立監測室內進行；②監測當天不能服用安眠藥，并且停止午休；③運用美國飛利浦偉康公司，Alice6多導睡眠監測系統收集病人睡眠監測數據；④針灸治療前連續兩晚PSG監測，第1晚為適應環境，盡量消除首夜效應，第2晚正式監測；針灸治療2個療程結束后再做1次PSG監測。

1.2.2 觀察指標

1.2.2.1 睡眠進程指標 ①臥床時間(total time in bed，TIB)；②睡眠總時間(total sleep time，TST)，TST=REM+NREM；③睡眠潛伏期(sleep latency，SL)；④睡眠效率(sleep efficiency，SE)：TST與TIB之比；⑤醒覺次數(arousal times，AT)：整晚睡眠覺醒次數之和。

1.2.2.2 睡眠結構指標 N1、N2、N3及REM分別占TST的百分比分別為N1%、N2%、N3%、REM%。

1.2.2.3 睡眠梭形波指標 spindle數量：N2期spindle個數之和；spindle密度：spindle數量與N2期時間之比。

1.2.3 針灸治療 選取神門、四神聰、神庭、本神。神門在腕部，腕掌側橫紋尺側端，尺側腕屈肌腱的橈側凹陷處，屬心經原穴，在針灸失眠治療中應用最多[3]；四神聰在頭頂部，百會穴前后左右各1寸，共4個穴位，屬奇穴；神庭在頭部，前發際正中直上0.5寸，為督脈、足太陽、足陽明經交匯穴；本神在頭部，當前發際上0.5寸，神庭旁開3寸，屬足少陽、陽維脈交匯穴。以上穴位臨床應用廣泛，治療失眠效果良好。本研究每次治療均取上述穴位，施以平補平瀉的捻轉手法，留針20 min，每周3次，9次為1個療程，共2個療程。

2 結 果

2.1 針灸前后睡眠進程比較 針灸前后TIB無明顯變化，差異無統計學意義(P>0.05)；與針灸前相比，針灸后TST、SE增加，SL、AT減少，差異均有統計學意義(P<0.05)。表明針灸治療后病人的TST和睡眠效率增加。詳見表1。

時間例數TIB(min)TST(min)SL(min)SE(%)AT(次)針灸前41503.96±36.00342.44±72.0756.74±42.490.68±0.166.00±2.46針灸后41503.28±34.62366.02±70.1242.11±31.810.73±0.144.71±1.82P0.9000.0300.0100.0400.020

2.2 針灸前后睡眠結構比較 針灸后N2%增加，REM%減少，但與針灸前比較差異均無統計學意義(P>0.05)；與針灸前相比，針灸后N1%減少，N3%增多，差異均有統計學意義(P<0.05或P<0.01)。表明針灸治療使失眠病人淺睡眠減少，深睡眠增加。詳見表2。

時間 例數N1%N2%N3%REM%針灸前419.42±3.6554.84±8.9513.43±6.1122.30±6.76針灸后416.90±2.3356.58±7.3416.87±5.8119.67±6.07P0.0010.3800.0100.160

2.3 針灸前后N2期梭形波比較 與針灸前相比，針灸后spindle數量及密度較針灸前明顯增加(P<0.01)。詳見表3。

表3 針灸治療前后N2期spindle參數比較(±s)

3 討 論

睡眠是人類重要的生命活動之一，睡眠的腦電波體現了人在睡眠狀態下腦電的活動及變化，其在睡眠相關疾病的診斷和治療中發揮了重要的作用。既往的國內外研究表明，失眠病人的睡眠結構與睡眠進程等相對正常人會發生一定程度改變，如睡眠效率降低、覺醒次數增多及淺睡眠增多、深睡眠減少等[4-5]。研究發現，丘腦網狀核(the thalamic reticular nucleus，TRN)在睡眠的調節中發揮了重要的作用[6]。丘腦網狀核是由γ-氨基丁酸能神經元組成(gamma-aminobutyric acid，GABA)，是spindle的起始點[7]。Gardner等[8]采用光遺技術直接激活TRN后，前額葉皮層的spindle增加并且能延長NREM時間，為spindle產生于TRN而后通過投射系統投射到大腦皮層提供了有力證據。成年人的spindle多發生在N2期，頻率11～16 Hz，每個波持續0.5～2 s，其數量及密度能反映人的學習能力、智力以及記憶力[9-10]，睡眠質量的高低也與其密切相關。研究指出spindle的數量及密度會隨年齡的增長逐漸降低，隨之睡眠質量也會逐漸下降[11]。同時，有學者認為睡眠中spindle數量及密度越高，人對外界噪音的敏感性越低，就更可能擁有一個好的睡眠[12]。目前臨床上廣泛地使用苯二氮卓類藥物治療失眠，但其具有依賴風險、戒斷反應、殘留效應等不良反應。一項納入18名健康成人的研究顯示，口服替馬西泮可以增加腦電波中spindle所占的比例[13]。另一項使用認知行為療法(cognitive behavioral therapy，CBT)治療24例慢性失眠病人的研究也表明了睡眠效率與spindle的密度呈正相關[14]。

大量研究證實，針灸對失眠的治療有著確切的療效[15-16]，并且有副作用小的特點?，F代研究表明，針灸對大腦內多種神經遞質具有調節作用。如針灸可增加失眠大鼠下丘腦GABA和γ-氨基丁酸A受體(gamma-aminobutyric acid A receptor，GABAAR)陽性表達[17]，腦內5-羥色胺(5-HT)[18]、去甲腎上腺素(NE)[19]針灸后含量也會發生變化。本研究運用針灸治療41例慢性失眠病人，經針灸后病人TST、SE增加，SE、AT減少，淺睡眠減少，深度睡眠增加，睡眠進程與睡眠結構得到了一定程度的糾正，這與既往國內研究結果[20-21]非常相近。本研究將N2期的spindle作為針灸療效的觀察指標，并且發現經針灸治療后，病人spindle數量和密度增加，這種改變可能是針灸通過干預丘腦網狀核-皮層睡眠環路的神經遞質表達，最終達到鎮靜催眠的作用。這為針灸治療失眠的療效評價提供了更加客觀的理論依據。

本研究的不足之處在于未能檢測失眠病人針灸治療前后血液中GABA、5-HT、NE等神經遞質的含量是否存在變化。將來還可通過分析N3期核形波等其他特征波與針灸治療失眠的相關性，進一步研究針灸治療失眠的機制。