綜述神經(jīng)病理性疼痛的發(fā)病機制

高必波

（昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院，云南 昆明 650032）

神經(jīng)病理性疼痛目前被國際疼痛協(xié)會定義為因軀體神經(jīng)系統(tǒng)損傷或者疾病而直接造成的疼痛，屬于慢性疼痛的一種類型，臨床表現(xiàn)為自發(fā)性疼痛、痛覺過敏和感覺異常等。該病對患者的日常生活產(chǎn)生較大的影響，并且目前尚無較好的藥物治療方法。但是大量研究顯示神經(jīng)病理性疼痛與外周神經(jīng)、中樞神經(jīng)之間存在密切的聯(lián)系，因此可以從其發(fā)病機制方面進行研究，為臨床疾病的治療提供更加有效的治療藥物。本文對神經(jīng)病理性疼痛的發(fā)病機制進行研究，分析如下：

1 疼痛產(chǎn)生要素

身體產(chǎn)生疼痛反應(yīng)需要一定的條件，一般包括4個基本要素：

（1）轉(zhuǎn)導(dǎo)

人體在受到傷害之后傷害性感受器會將傷害刺激轉(zhuǎn)化為傷害性信號。

（2）傳遞

人體接收到傷害性信號之后就會通過神經(jīng)纖維系統(tǒng)傳導(dǎo)至中樞神經(jīng)。

（3）轉(zhuǎn)變、重塑

信號傳遞的過程中在突觸水平、中樞神經(jīng)系統(tǒng)水平通過上行、下行或者局部易化、抑制的轉(zhuǎn)變調(diào)節(jié)性傷害信號。

（4）感知

人體自身具備整合認知、情感能力，使其可以對傷害性信號進行應(yīng)答。該過程較為復(fù)雜，在臨床中疼痛包括多種類型，最為常見的是將疼痛劃分為兩種，神經(jīng)病理性疼痛、傷害感受性疼痛，傷害性疼痛包括軀體性疼痛和內(nèi)臟性疼痛，因為傷害感受器在人體中分泌較為廣泛，因此軀體性疼痛更加容易辨別。而神經(jīng)病理性疼痛是指軀體感覺系統(tǒng)損傷或者功能發(fā)生障礙而產(chǎn)生的疼痛，因為組織損傷會直接影響神經(jīng)系統(tǒng)，因此疼痛較難辨別[1]。

2 神經(jīng)病理性疼痛發(fā)病外周機制

2.1 外周敏化

機體內(nèi)組織一旦受到傷害，損傷位置的肥大細胞、巨噬細胞等炎性細胞就會釋放各種炎性介質(zhì)，引起局部水腫，同時將細胞因子、生長因子以及緩激肽等組織因子激發(fā)出來，上述組織會通過傳導(dǎo)刺激使傷害感受器發(fā)生敏化，將疼痛反應(yīng)放大，并通過神經(jīng)信號進行傳導(dǎo)，造成原本未達到閾值的低強度刺激發(fā)生變化，在放大之后傳入至神經(jīng)系統(tǒng)，引起疼痛，這就造成在疾病治療的過程中藥物反應(yīng)發(fā)生不一致的情況[2]。

2.2 離子通道變化

在神經(jīng)纖維受到損傷之后，其自身的神經(jīng)末梢以及脊髓背根神經(jīng)節(jié)中的鈉離子通道表達也發(fā)生變化，部分表達減少，造成區(qū)域內(nèi)的異位放電，引起一些自發(fā)性的疼痛反應(yīng)。并且受到損傷后的神經(jīng)纖維會引起中樞敏化，造成痛覺過敏，因此臨床中使用鈉離子阻滯劑對疾病進行治療可以對疼痛情況進行有效的緩解，但是目前因為利多卡因是無法進行選擇性阻斷，患者使用后各種不良反應(yīng)較多，因此該治療方法并未大面積的進行推廣普及[3]。

2.3 Aβ纖維出芽

這種情況與Aβ纖維本身的閾值存在一定聯(lián)系，該纖維自身的閾值就較高，屬于皮膚觸壓覺傳入纖維，終止于脊髓背角深層，因此痛覺通過該纖維傳輸至深層之后在促神經(jīng)生長肽的作用下占據(jù)C纖維位置，可以接受來自C纖維這種低閾值的刺激，同時可以接收自身高閾值的刺激，并釋放P物質(zhì)和降鈣素基因先關(guān)肽，引起痛覺以及痛覺過敏[4]。

2.4 交感神經(jīng)纖維生芽

研究發(fā)現(xiàn)神經(jīng)受損之后會出現(xiàn)神經(jīng)纖維增加的情況，因此在正常狀態(tài)下不支配背根神經(jīng)的交感神經(jīng)纖維在受損位置周圍會出現(xiàn)芽枝，引起交感神經(jīng)中的脊髓神經(jīng)元對機械刺激和冷熱刺激的敏感性增加，造成疼痛或者痛覺敏感[5]。

3 神經(jīng)病理性疼痛發(fā)病中樞機制

3.1 谷氨酸調(diào)節(jié)機制變化

谷氨酸作為一種是興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，屬于中樞神經(jīng)系統(tǒng)中主要的興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，在突觸前初級感覺傳入至末梢后進行釋放，可以將痛覺信息進行介導(dǎo)傳遞，引起痛覺神經(jīng)的興奮，一旦發(fā)生神經(jīng)方面的損傷，其突出前膜的鈣離子表達就會增加，谷氨酸大量釋放，與體內(nèi)的NMDA受體進行結(jié)合，造成神經(jīng)元的敏感度增加，引起中樞敏化。張曉晨,姜智[6]在其研究中指出，神經(jīng)在受到損傷之后體內(nèi)的谷氨酸指標顯著升高，可見谷氨酸與神經(jīng)病理性疼痛之間存在一定關(guān)聯(lián)。

3.2 膠質(zhì)細胞激活

大量小膠質(zhì)細胞和星型角質(zhì)細胞大量分布在大腦和脊髓中，數(shù)量甚至可以達到神經(jīng)元總數(shù)的70%以上，對于人體的免疫抵抗以及體內(nèi)各項機能的平衡具有非常重要的意義，一旦角質(zhì)細胞受到損傷，一般在24h之內(nèi)就會被炎癥因子激活，發(fā)生細胞表型以及功能的轉(zhuǎn)變，并釋放大量的炎性因子，造成大量言行因子作用于周圍膠質(zhì)細胞的情況，促使其活化，并產(chǎn)生一種即聯(lián)反應(yīng)，機體內(nèi)的疼痛感增加。同時大量炎性因子的出現(xiàn)還會造成神經(jīng)元興奮性增加，抑制性傳遞被削弱，中樞敏化增加，出現(xiàn)慢性疼痛，并且研究發(fā)現(xiàn)小膠質(zhì)細胞激活較早，而星型角質(zhì)細胞激活則較晚，因此疼痛維持的時間則會更長，甚至超過12周，引起較為嚴重的疼痛反應(yīng)[7]。

3.3 去抑制機制

人體在正常狀態(tài)下皮質(zhì)中心感知受到傷害之后會將抑制性神經(jīng)元激活，減少機體疼痛反應(yīng)[8]，因此在激活初期會傳遞甘氨酸等抑制性遞質(zhì)，減少神經(jīng)傳入，提升抑制性遞質(zhì)活性，在與相應(yīng)受體進行結(jié)合之后可使細胞膜上離子通道發(fā)生改變，減少神經(jīng)元的興奮程度，對疼痛進行緩解[9]。一旦該機制處于異常的狀態(tài)，神經(jīng)受到損傷，就會出現(xiàn)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)神經(jīng)元發(fā)生凋亡，抑制性神經(jīng)遞質(zhì)減少，無法抑制突觸的傳導(dǎo)，出現(xiàn)神經(jīng)性的疼痛以及疼痛敏感[10]。

4 神經(jīng)病理性疼痛治療新建議

神經(jīng)病理性疼痛在進行治療方面的研究時需要重點觀察臨床并發(fā)癥對疼痛的影響，并探索大腦重組在新型影像學(xué)機器中圖像與慢性疼痛之間的關(guān)系，關(guān)注疼痛治療的反應(yīng)在影像學(xué)方面的改變。針對個體化患者的情況以及特定疼痛機制研究新型的治療藥物，了解臨床疼痛的異質(zhì)性，制定更加適宜治療的個性化方案。

5 結(jié)束語

神經(jīng)病理性疼痛因為外周以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷之后的疼痛，會引起傷害性傳導(dǎo)通路的神經(jīng)元出現(xiàn)變化。這種疼痛與急性疼痛之間存在一定差異，無個體和進化方面的優(yōu)勢，屬于一種慢性疼痛疾病。進行研究發(fā)現(xiàn)參與至神經(jīng)病理性疼痛的機制具有較高的重疊性，但是上述機制難以應(yīng)用于臨床實踐，因此需要對其發(fā)病機制進行更加深入的研究，通過了解其疾病的發(fā)病機制對疼痛引發(fā)原因、傳導(dǎo)通路等進行研究，結(jié)合上述問題制定適宜的治療措施，進行針對性的治療，以提升疾病治療質(zhì)量，保證治療方案的合理性。