造血干細胞移植治療多發(fā)性骨髓瘤進展

楊飛燕，劉 琴，班春梅，韋 敏*

（柳州市人民醫(yī)院，廣西 柳州 545000）

多發(fā)性骨髓瘤是一種發(fā)生于血液系統(tǒng)的惡性疾病類型之一，主要誘發(fā)原因為骨髓中漿細胞單克隆性增生，臨床上的表現(xiàn)形式為骨痛、病理性骨折等，同時還存在蛋白尿、貧血以及感染和慢性腎功能不全等并發(fā)癥，還有部分患者伴隨發(fā)生血沉增快、免疫球蛋白電泳以及高鈣血癥等現(xiàn)象，主要發(fā)生群體為中老年群體。據(jù)調(diào)查研究數(shù)據(jù)表示，近年來多發(fā)性骨髓瘤患者的數(shù)量明顯增加，且發(fā)病年齡有年輕化趨勢，采用傳統(tǒng)化學(xué)治療措施反應(yīng)率比較低，在大劑量烷化劑使用以后會破壞骨髓微環(huán)境，因此延遲血細胞生成，在一定程度上加重了患者免疫功能缺陷[1]。

1 傳統(tǒng)化療現(xiàn)狀

在上世紀60年代，多發(fā)性骨髓瘤在臨床治療期間并無特效效果，據(jù)調(diào)查數(shù)據(jù)表示多發(fā)性骨髓瘤的中位生存期在9個月左右，在1953年將強的松和馬法蘭聯(lián)合應(yīng)用以后組成了傳統(tǒng)化療方案，其臨床治療有效率能夠達到55%左右。自此以后在多發(fā)性骨髓瘤治療中開始嘗試不同的治療方案，例如應(yīng)用大劑量地塞米松以及以阿霉素、長春新堿以及地塞米松為主要代表藥物的聯(lián)合化療，以期能夠提高多發(fā)性骨髓瘤的臨床治療效果，但是大量臨床研究樣本分析后結(jié)果表示多發(fā)性骨髓瘤中位生存期也僅提高至33個月左右，對患者預(yù)后效果也并沒有理想的改善效果，因此傳統(tǒng)治療方案很難進一步完善和發(fā)展[2]。

2 自體造血干細胞移植

2.1 與傳統(tǒng)化療方案比較分析

在20世紀90年代，自體造血干細胞以及大劑量的化療方案能夠促使多發(fā)性骨髓瘤患者臨床治療有效率達到80%左右，相關(guān)醫(yī)學(xué)研究專家對以往40年接受治療的多發(fā)性骨髓瘤患者進行對比分析，分析患者臨床治療狀況，研究數(shù)據(jù)表示，在多發(fā)性骨髓瘤治療期間采用自體造血干細胞移植治療在提高患者自身的緩解率的同時改善了患者無事件生存期以及總體生存期[3]。

2.2 自體造血干細胞移植治療的預(yù)后因素

大量的臨床研究資料表示，多發(fā)性骨髓瘤在接受自體造血干細胞移植以后對患者自身的臨床預(yù)后效果影響比較嚴重。在某一臨床研究中，結(jié)果表示行自體造血干細胞移植治療的多發(fā)性骨髓瘤患者對自身染色體行FISH法進行檢測，同時有效監(jiān)測血清β2-微球蛋白、低C反應(yīng)蛋白以及在干白細胞移植前將化療時間控制在12小時作用。據(jù)悉在臨床期間應(yīng)用FISH檢測方法能夠明確染色體異常的情況和原因，結(jié)果表示染色體異常是最為重要的不良因素[4]。

2.3 移植時間

大多臨床研究資料表示，對于多發(fā)性骨髓瘤患者盡量選擇早期移植，相較于晚期移植，早期移植的中位生存期會有所延長。在很多研究資料中提及在多發(fā)性骨髓瘤診斷以后的12個月以內(nèi)進行造血干細胞移植治療能夠取得理想的臨床治療效果。在臨床實踐實踐期間也有大量的臨床研究實驗表示，多發(fā)性骨髓瘤患者在造血干細胞移植中可以分為早期移植以及進展期移植，接受早期移植的中位無病生存期較長，但是中位生存期沒有明顯變化，雖然病程早期、晚期采用造血干細胞移植生存率變化差異不明顯，但是在疾病進展之前接受移植的患者并無進展生存期延長的情況，早期移植對提高移植患者的生存質(zhì)量具有重要意義[5]。

3 異基因造血干細胞移植

3.1 清髓異基因造血干細胞移植

異基因造血干細胞移植在臨床應(yīng)用期間對于伴隨發(fā)生排斥反應(yīng)相合供且年齡值低于60歲的多發(fā)性骨髓瘤患者可以提供具有選擇性的治療方案，其臨床應(yīng)用中的優(yōu)勢在于移植物中并未包含腫瘤細胞、移植物抗腫瘤，大多患者在經(jīng)過有效治療以后，能夠起到穩(wěn)定分子生物學(xué)的環(huán)節(jié)。

3.2 非清髓異基因造血干細胞移植

雖然很多多發(fā)癌性骨髓瘤患者在經(jīng)過造血干細胞移植以后能夠獲得更長的無病生存率以及中位生存期，但是在移植治療以后存在一定的復(fù)發(fā)現(xiàn)象，是此類治療時存在的主要問題[6]。非清髓異基因造血干細胞移植雖然能夠有效降低患者在干細胞移植以后的復(fù)發(fā)率，但是由于移植相關(guān)死亡限制了患者在臨床的應(yīng)用范圍，因此在多發(fā)性骨髓瘤治療中應(yīng)用非清髓異基因造血干細胞移植已經(jīng)逐漸應(yīng)用，同時突出了治療方案的臨床應(yīng)用優(yōu)勢。在移植相關(guān)死亡的影響下降低了預(yù)處理強度，能夠減輕移植治療的相關(guān)并發(fā)癥類型，在降低移植相關(guān)死亡的同時保留了一定的移植物抗腫瘤效應(yīng)，因此在臨床應(yīng)用期間具有廣闊的前景[7-8]。

4 雙次自體造血干細胞移植

大多臨床研究結(jié)果資料顯示，在多發(fā)性骨髓瘤移植治療以后生存時間以及緩解質(zhì)量存在著密切的關(guān)系，在一次自體造血干細胞移植以后存在著的主要困擾在于復(fù)發(fā)，于90年代中期，為了有效減少瘤細胞的數(shù)目，降低復(fù)發(fā)率，提高造血干細胞的緩解率，對改善多發(fā)性骨髓瘤患者的遠期預(yù)后效果具有重要意義[9]。近年來國外研究者開始應(yīng)用雙次移植、串聯(lián)移植進行治療，不管是中位生存期還是無病中位生存期和單次移植的患者相比較均具有一定的優(yōu)勢。

表1 不同造血干細胞移植的優(yōu)勢和缺陷

5 總 結(jié)

在多發(fā)性骨髓瘤臨床治療中選擇自體造血干細胞移植進行治療后所取得的臨床治療效果明顯優(yōu)于傳統(tǒng)化療，是目前多發(fā)性腫瘤治療的標準治療方案。目前多發(fā)性骨髓瘤臨床治療中存在的13號染色體異常以及血清β2-微球蛋白升高是多發(fā)性骨髓瘤治療的主要不良預(yù)后因素。很多研究學(xué)者表示自體造血干細胞移植前的自身疾病狀況并不影響移植以后的中位生存期以及無病生存期，取決于患者預(yù)后因素的主要原因在于高齡患者，在臨床應(yīng)用期間單獨應(yīng)用劑量為200mg/m2的治療措施也已作為多發(fā)性骨髓瘤行造血干細胞移植治療的標準方案。在雙次移植以及于移植以后的維持治療對提高造血干細胞的移植治療的臨床治療效果。