硼替佐米聯合自體造血干細胞移植治療多發性骨髓瘤預后不良的影響因素分析

張寬順，馮 磊，呂殿亮

（河南省中醫院血液科，河南 鄭州 450000）

多發性骨髓瘤（MM）是最常見的惡性漿細胞疾病1種類型，可分為IgG，IgA，IgD，IgM，IgE幾大類型，還有常見的輕鏈類型，可以說，輕鏈類型相比其他類型占比較重。在臨床，腫瘤細胞存在較差的分化功能，其形成的輕鏈容易影響腎功能，具有較大的危害性，對患者造成的預后較差[1]。因此，本文將硼替佐米與自體干細胞造血移植進行聯合應用，主要在多發性骨髓瘤（n=1）中體現。具體報告見下文。

1 臨床資料

1.1 研究對象

性別：男，年齡：46歲。胸骨疼痛長達半年之久。于2015年11月入院診治，胸痛雖然可以自發緩解，但是癥狀反復出現，治療無效。在當年10月左右，患者出現胸痛加重趨勢，在左鎖骨一側發現腫塊，無皮膚粘連和壓痛感，之后來我院就診。經檢查，發現患者的HGB、WBC和P這幾個指標處于正常水平；CT發現惡性疾病，需要在血液科進行治療。圖像顯示骨髓中惡性漿細胞有大概26%的面積。電泳發現M蛋白成分。中等蛋白質鑒定：血液和尿液中可見單克隆免疫球蛋白。蘭巴2315毫克/升。診斷為多發性骨髓瘤（輕鏈型）；白蛋白檢查結果為22.5g/L，球蛋白測定結果為32.5g / L，血鈣顯示結果為2.77mmol/L，微球蛋白診斷結果為5.3mg / L，肌酐172天摩爾/ L。 另外，還發現合并腎功能不全障礙。 在一系列檢查后，給予VTD方案（包括第1、4、8、11d需接受1.3 mg /m2硼替佐米治療；第1-14d需接受200 mg沙利度胺治療；第1～4d、9～12d接受10 mg地塞米松治療），4周后，使用VTD鞏固1個療程，2個化療周期并動員自己收集造血干細胞并冷凍保存，然后繼續按照原計劃鞏固化學療法。經過3個周期的化療后，X射線膠片結果顯示：顱骨，左側鎖骨，左第3肋，第7肋，右第6肋，盆腔骨破壞與多發性骨髓瘤一致，胸腰椎椎骨增生，多處穿刺樣骨破壞，可能是骨髓瘤出現了病變。血鈣、肌酐等水平均顯示恢復正常。尤其可以發現在3次硼替佐米后，進行自體造血干細胞移植。

1.2 方法

1.2 造血移植

1.2.1 采用預處理方案，選擇350 mg美法侖靜脈注射，以200 mg/m為單位，于2天內完成。在此期間，需要大量的水以補充水。除了補充尿液和進行堿化外，可以選擇服用別嘌醇緩釋膠囊，可預防尿酸。需要保護重要器官的功能，以防止不良反應。

1.2.2 在第二輪化療后將患者的干細胞進行輸注并收集相關數據。開始后，采用型號為CS-3000的機器分離血細胞，包裝干細胞在冷凍血庫中，將其置于4個袋子中。然后將自體造血干細胞移植保存好備用，用于再次輸注中。對于自體干細胞，每袋25毫升，凍結在1,2袋中的有核細胞數量為1.5×10 /kg（體重），3和4袋是1.97×10/kg（體重），解凍后的細胞總數為6.94×10/kg（體重）。

2 結 果

2.1 分析造血功能恢復情況

該患者在進行干細胞移植手術后，發現有輕度胸悶不好的情況。這時護理人員在給予吸氧、輸液后有所緩解患者的干細胞植入速度較慢，患者應始終保持移植后+30天皮下注射粒細胞刺激因子WBC的結果為0.5×10 / L，再次檢查骨髓，圖像顯示：核細胞增殖存在不良狀況。接著進行白細胞治療，同時加強了患者的對癥治療和支持治療。在接下來的36天，WBC為5.32 X 10 / L，血小板仍取決于輸血，移植+45天后，患者的血象恢復正常，造血功能恢復。

2.2 并發癥

周圍神經炎，左腳軟組織感染，高脂血癥，口腔潰瘍等，伴有進出不平衡，體重增加另外，在骨髓抑制期，血壓偶爾升高，持續發燒，c反應蛋白為97.9 mg/L，患者在移植后+26天仍處于無糖狀態。我們給了亞安培南抗菌藥和替考拉寧抗感染治療，時間為1個月，患者體溫慢慢恢復，情況也有所好轉。

2.3 隨訪

定期檢查。骨髓圖像發現，患者的骨髓增生有活躍明顯現象，骨髓瘤細胞并未看到。檢查發現血尿呈陰性，鑒定M蛋白沒有單克隆。腎功能移植后正常間歇性使用白介素2（IL-2）20010,000該病房每隔一天一次皮下注射，通過過繼免疫治療，如果沒有出現疾病或發生其他特殊情況就可以停止治療。

3 結論

MM是一種臨床常見的惡性腫瘤，主要起源于漿細胞，其完全緩解率＜1/10，中位生存時間約為3年。盡管造血干細胞移植技術為患者帶來了生存的希望，但是越來越多的關于繼發自體干細胞移植治療MM的臨床報道，其臨床療效受到一定限制，特別是對于輕鏈MM型，治療效果相對較差，通常需要多療程的化療。 大劑量化療聯合自體造血干細胞移植已被廣泛應用于臨床研究[2-3]。 只有少數患者有部分緩解或進展。 硼替佐米是一種新型的蛋白酶體抑制劑。 它已經在MM中使用，并已獲得令人滿意的臨床效果。該報告正在爆炸性地發展。

腫瘤細胞應用硼替佐米治療的主要作用機制是阻止NF-KB信號暢通，抑制其增殖，從而加速腫瘤細胞的生長和凋亡[4]。在臨床中，硼替佐米屬于可逆抑制劑，但患者服用后常出現胃腸道疾病和疲勞癥狀，還會發生周圍血管神經病變以及血小板減少等情況[5]。過繼免疫療法應用在造血干細胞移植后能夠使骨髓瘤存活率提升[6]。多發性骨髓瘤患者會在體內產生大量癌細胞和漿細胞、骨髓瘤細胞等，并分泌出大量單克隆，形成T細胞，同時激活。這些細胞可以使T細胞受體和其他受體表現出一種與腫瘤相關抗原。因此，基于DC療法的過繼免疫療法對骨髓瘤具有顯著作用[7]。在本文中，基于硼替佐米的三種VTD方案在化療過程中用于緩解輕鏈MM，為持續進行造血細胞移植和鞏固治療的患者奠定了基礎。

簡而言之，臨床在治療MM患者時，可以考慮用硼替佐米化療。 完全緩解后，可以進行自體造血干細胞移植，移植后可以適當進行過繼免疫治療。 總體而言，效果良好，隨訪后仍可保持患者的完全緩解。 這為多發性骨髓瘤的治療提供了新思路。