中草藥對人牙周膜干細胞影響的研究進展

馬禎憶，董春燕，崔曉娜，李露露，孫 振，彭鳳梅*

（1.濰坊醫學院，山東 濰坊 261053；2.濱州醫學院，山東 濱州 256603；3.山東省第一醫科大學第一附屬醫院，山東 濟南 250014）

有研究表明牙周膜干細胞（hPDLSCs）能在一定條件下分化成較成熟的成牙骨細胞和牙周膜成纖維細胞，進而促進牙周組織的自我更新和組織再生[1]，在臨床中多被用于治療牙周炎[2]。中醫藥治療牙周炎能夠在消炎殺菌的同時改善細胞在牙周環境中的生長狀態，減輕藥物毒素對細胞的損傷。利用中草藥與牙周膜干細胞結合療法或成為有效治療牙周病的重要途徑。在我國今年抗擊新冠疫情的斗爭中，中醫中藥重新得到重視，挖掘中醫藥在口腔醫學方面的潛在價值極為必要，現就中草藥對牙周膜干細胞影響方面的研究作一綜述。

1 單味中草藥提取物對人牙周膜干細胞的影響

1.1 激素類

葛根素可作為雌激素的替代藥物發揮雌激素樣作用，以緩解因雌激素缺乏而引起的牙周病。吳琳琳等[3]通過向體外培養的人牙周膜干細胞（hPDLSCs）加入不同濃度的葛根素，使用MTT 法檢測葛根素對hPDLSCs活性影響，采用免疫熒光法、堿性磷酸酶試劑盒、茜素紅染色及 qRTPCR對葛根素作用后 hPDLSCs 生物學特性作初步觀察，發現0.01mmol/L葛根素可明顯促進hPDLSCs增殖，且能夠促進牙周膜干細胞向成骨細胞分化。研究表明與葛根素類似，淫羊藿苷[4]同樣具有替代雌激素的功能，1×10-7 mol·L-1的淫羊藿苷對hPDLSCs的增殖和成骨分化也用促進作用。

1.2 抗炎類

柚皮苷是中藥骨碎補的主要作用成分[5]，具有抗炎、抗病毒、調節機體免疫的功能。周淵[6]運用ALP定量法研究柚皮苷濃度與時間對牙周膜干細胞成骨分化的影響，運用RTPCR和Western Blot對比實驗各分組的成骨及SMO、Gli1、Ptch通道相關基因蛋白的表達量，結果發現柚皮苷可通過Hedgehog信號通路促進hPDLSCs骨分化。蘆丁也屬抗炎類提取物，趙斌等[7]指出10μmol/L蘆丁可以改善并增強炎癥微環境下牙周膜干細胞的成骨分化能力。

1.3 促生長類

人參皂苷Rg1是人參的主要藥理活性成分，有抗細胞凋亡，保護衰老神經，促細胞生長等作用[8]。王萍等[9]在體外培養 PDLSCs 的基礎上，探討不同濃度人參皂苷Rg1對PDLSCs增殖及成骨分化的影響，發現其能明顯提高PDLSCs的增殖能力，其中濃度為 1μmol /L的促增殖作用最強，ALP活性、骨鈣素（OCN）等指標表達水平明顯高于對照組，因此人參皂苷Rg1能促進PDLSCs的增殖和成骨分化。木通皂苷D是從中藥續斷中提取出來的苷類化合物，同樣具有促進細胞生長的作用，研究發現其也能顯著促進hPDLSCs細胞增殖，促進細胞進行有絲分裂和表面干性相關因子的表達[10]。

2 中藥組方對人牙周膜干細胞的影響

2.1 補腎壯骨方劑

補腎壯骨方是臨床上常用的經驗方，由丹參、淫羊藿等組成。陳秀宜等[11]探討補腎壯骨方劑含藥血清對人牙周膜干細胞增殖和骨向分化的作用，通過用不同劑量的補腎壯骨方劑含藥血清處理細胞，利用MTT比色試驗和堿性磷酸酶活性測試，結果發現加入不同劑量補腎方劑含藥血清的實驗組牙周膜干細胞增殖活性顯著提高，堿性磷酸酶活性均明顯高于對照組，且呈濃度依賴性增高，補腎壯骨方對人牙周膜細胞增殖和成骨效能有促進作用。

3 小 結

當前中草藥應用于人牙周膜干細胞方面研究研究多關注單味中草藥提取物對人牙周膜干細胞的影響，總體上可將中草藥提取物分為激素類（如葛根素、淫羊藿苷）、抗炎類（如蘆丁、柚皮苷）、促生長類（如人參皂苷Rg1、木通皂苷D）；而對于中藥組方對人牙周膜干細胞的研究雖尚未多見，但已有基礎研究證實八珍湯[12]、扶脾溫腎方[13]等復方中藥制劑有助于牙周炎的治療，今后可加強中草藥組方在口腔醫學方面的基礎研究，探討其在牙周膜干細胞增殖和成骨分化、抗炎抗菌、促進牙周組織再生等多個方面的作用，為進一步發揮中草藥在預防和治療牙周病的作用提供理論支撐。